补肾活血汤合养宫汤治疗多囊卵巢综合征临床研究

肖彩兰，周伟慢，姜昭敏，张浩琳

(1.定州市人民医院，河北 定州 073000;2.北京大学第三医院，北京 100083)

多囊卵巢综合征是一种发病率较高的妇科疾病，可增加心血管疾病的发生风险，严重威胁女性患者身体健康[1-2]。目前，临床多采用促排卵、调整经期、减少高雄激素血症等方法进行治疗，但治疗效果不甚理想[3]。血清抗苗勒管激素(Anti-müllerian hormone,AMH)是一种卵泡发育调节因子，参与卵泡发育过程[4]。血清性激素结合球蛋白(Sex hormone binding globulin,SHBG)能够特异性结合并转运性激素，调控血液中的生物活性激素，影响生理利用度[5]。中医研究认为，多囊卵巢综合征与肾脾虚弱、瘀血、痰湿等因素有关，肾虚血瘀与肾-冲任-胞宫轴功能紊乱有关，应以补肾健脾、理气调经、活血化瘀为治则[6]。补肾活血汤具有滋阴补肾、活血化瘀、理气健脾之效，养宫汤能够行气活血、滋补肝肾、通经止痛[7]。本研究选取医院收治的80例肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者，探讨补肾活血合养宫汤辅助治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征的效果及对AMH、SHBG的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月至2020年5月医院收治的80例肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者，依照随机数字表分为两组。两组基本资料可比(P>0.05)，见表1。已获得医院伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

病例纳入标准：参照《多囊卵巢综合征中国治疗指南》[8]，雄性激素增高，卵巢多囊样改变，长期无排卵，存在上述2项并排除其他导致雄性激素增高的疾病即可确诊；入组前3个月未服用影响性激素药物；年龄20～38岁；病程3个月至5年；患者均知情同意。排除标准：卵巢肿瘤、子宫肌瘤患者；先天性生理缺陷患者；血液性系统疾病患者；心肝肾功异常；过敏体质。辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则》[9]，主症：月经稀少，经色发黑，腰膝酸软；次症：形寒肢冷、疲倦、舌淡苔白、脉沉伏，存在2项主症和3项次症即可确诊。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：给予达英-35(国药准字J20100003)治疗，于每次月经第5天开始服用，1片/d，连续服用21 d停药，持续治疗3个月。

1.2.2 观察组：在对照组治疗的基础上给予补肾活血汤合养宫汤辅助治疗，补肾活血汤处方组成：紫石英30 g，白芍、当归、丹参各15 g，仙灵脾、熟地黄、枸杞、川芎、三棱各10 g，车前子、甘草各6 g，随症加减，用水煎服，取药汁300 ml，1剂/d，分早晚2次服用。养宫汤处方组成：茜草20 g，熟地黄、当归、醋龟甲、酒苁蓉各20 g，紫河车粉、炒白芍各6 g，用水煎服，每剂200 ml，1剂/d，治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 两组肾虚血瘀型中医症状评分：主症包括月经稀少、经色发黑、腰膝酸软等；次症包括形寒肢冷、疲倦、舌淡苔白、脉沉伏等[10]。

1.3.2 两组临床疗效：显效为临床症状消失，经期、经量正常、排卵规律；有效：临床症状明显改善，月经周期、经量恢复正常，治疗期间排卵1～2次；无效：临床症状和体征无改善甚至加重，月经周期、经量、排卵均无改善[11]。

1.3.3 两组患者治疗前后血清AMH、SHBG水平：治疗前后分别于月经来潮第3～5天(月经不规律患者在B超检查显示卵巢内膜<5 mm时采血)采集外周静脉血3 ml，离心获取血清，采用E602电化学发光分析仪测定血清AMH水平，采用ELISA测定血清SHBG，试剂盒均购自江西江蓝纯生物有限公司。

1.3.4 两组血清性激素水平：取治疗前后血清样本，采用放射免疫法测定血清黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睾酮(T)水平。

1.3.5 两组患者用药不良反应情况：包括头晕、恶心呕吐、嗜睡等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行分析。计数资料以[例(%)]表示，采用卡方检验，若理论频数为1～5则需校正；符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者肾虚血瘀型中医症状评分比较 见表2。治疗后观察组中医症状评分低于对照组(P<0.05)。

表2 两组患者肾虚血瘀型中医症状评分比较(分)

2.2 两组患者临床疗效比较 见表3。治疗后两组疗效等级分布比较差异具有统计学意义(P<0.05)，观察组和对照组总有效率分别为95.00%和80.00%，且观察组总有效率更高(P<0.05)。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组患者治疗前后血清AMH、SHBG水平比较 见表4。治疗后两组血清AMH水平均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，血清SHBG水平均升高(P<0.05)，且观察组更高(P<0.05)。

表4 两组患者治疗前后血清AMH、SHBG水平比较

2.4 两组患者治疗前后血清性激素水平比较 见表5。治疗后两组患者血清LH、T、FSH水平均降低(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。

表5 两组患者治疗前后血清性激素水平比较(IU/L)

2.5 两组患者用药不良反应 观察组出现2例头晕、2例恶心，对照组有1例头晕，两组不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。

3 讨 论

多囊卵巢综合征是由内分泌失调或异常代谢引起的妇科疾病，患者由于卵巢功能受到抑制，导致成熟的卵泡难以排出，卵巢皮质内被封锁的小卵泡长期滞留造成卵巢功能囊性变化，不仅影响患者生殖功能，同时增加相关内分泌失调疾病的风险[12-13]。临床研究表明，多囊卵巢综合征发病与遗传、生活方式、环境以及心理等多种复杂因素有关，具有病程长、易复发的特点，且容易导致糖尿病、内膜癌、心血管疾病等多种疾病的发生风险提高[14]。西医治疗主要通过调节内分泌药物以及手术切除进行治疗，然而，部分患者治疗后易复发，且患者长期服用药物可能会损伤肝功能[15-16]。因此，临床急需寻找一种有效治疗多囊卵巢综合征的方法。

中医学中该病病位在肝、脾、肾三脏，先天肾气不足，以致于血海匮乏，精不能化气，气虚运行无力，血液运行不畅，气血瘀滞导致成瘕，壅阻冲任胞脉，冲任不通致月经不调，故治疗应以滋肾为本，活血、疏肝为标[17-18]。补肾活血汤由紫石英、白芍、当归、丹参、仙灵脾、熟地黄、枸杞、川芎、三棱、车前子、甘草等药组成，方中紫石英温脾助肾，熟地黄养肾补血、益精髓，枸杞养阴补血，当归调理冲任，诸药合用，补肾活血、养血调经，冲任得养[19]。养宫汤由茜草、熟地黄、当归、醋龟甲、酒苁蓉、紫河车粉、炒白芍等方药组成，全方补气健脾滋阴，活血行气，逐瘀通经[20]。二者合用共奏活血化瘀、补肾理气调经等功效。本研究结果显示，观察组中医症状评分低于对照组，观察组的总有效率高于对照组，提示补肾活血汤合养宫汤辅助用于治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者疗效确切。本方由多种中药组成，其中枸杞、丹参能够补肾活血，当归、川芎能够活血化瘀，行气止痛[21]。现代药理研究发现，紫石英具有调节卵巢分泌功能的作用，仙灵脾能够增强肾功能，促进卵巢功能恢复，熟地黄可以调理月经[22-23]。本研究观察组血清AMH水平低于对照组，血清SHBG水平高于对照组，提示补肾活血汤合养宫汤辅助治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者能够改善血清SHBG、AMH水平。AMH是卵巢颗粒细胞分泌的活性因子，能够调节细胞发育和分化，使雄性胚胎苗勒管退化[24]。SHBG可以调节性激素活性度，改善雌雄激素平衡状态[25]。方中补肾药，如紫石英、枸杞、酒苁蓉等，能够调节内分泌激素和性线轴，促进卵巢血液循环，加强血流供应，活血药如当归、丹参、炒白芍等，有利于卵泡发育，从而共同改善卵巢功能[26]。观察组血清LH、T、FSH水平均低于对照组，说明补肾活血汤合养宫汤对性激素水平具有调节作用。补肾活血汤中枸杞、川芎具有调经作用，能够促进月经来潮，同时方中补肾药物对腺轴具有调节作用，进而改善卵巢微环境，改善性腺激素的分泌[27]。因此，补肾活血汤合养宫汤疗效确切，能够调节血清SHBG、AMH水平，效果明显。

综上，补肾活血合养宫汤辅助用于治疗肾虚血瘀型多囊卵巢综合征患者疗效显著，能够有效调节血清SHBG、AMH水平和性激素水平。