新生儿使用维生素K1注射液给药途径建议

摘要：维生素K1注射液常用于预防或治疗新生儿、婴儿维生素K1缺乏引起的出血症，维生素K1说明书用法有肌内注射、皮下注射、静脉注射三种，本文为新生儿维生素K1的临床给药途径提供参考。

关键词：新生儿 维生素K缺乏 维生素K1注射液 给药途径

维生素K（vitamin K，VK）是合成4种凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）及肝抗凝蛋白C和S的必要辅助因子，是凝血级联反应的一个关键部分。VK对于新生儿正常凝血功能的维持具有重要意义，由于产前储存不足和母乳中VK的缺乏，新生儿出生时几乎都会出现血浆VK浓度生理性低下，这将影响VK依赖性凝血因子的合成，进而导致严重出血风险增加，甚至发生颅内出血。早产儿作为新生儿的一个特殊群体，血浆VK浓度比足月儿更低，且肝脏VK储存不足，胎龄越小、体重越低，越易发生VK缺乏导致的凝血因子异常，VK缺乏是早产儿发生出血的重要原因之一[1]。合理补充VK可以减少维生素K缺乏性出血的发生。然而，新生儿出血症（VKDB）的预防指南多针对足月儿，关于预防早产儿VKDB应采取的有效且安全的维生素K1使用剂量及给药途径尚未达成共识。本文重点关注新生儿VKDB维生素K1的预防方案为临床使用提供参考。

维生素 K1 注射液说明书中预防新生儿出血，可于分娩前12～24小时给母亲肌注或缓慢静注2～5mg;也可在新生儿出生后肌内或皮下注射0.5～1mg，8小时候可重复。说明书中也明确指出用于重症患者静注时给药速度不应超过1mg/分[2]。对于新生儿来说肌肉含量低，维生素K1注射液肌内注射容易产生硬结，甚至可引起局部红肿和继发感染等并发症。特别是对于凝血异常的新生儿肌内注射容易出现出血、局部血肿，故临床上很多医生习惯采用静脉注射或滴注途径给药。在实际临床应用中，静脉注射给药也在广泛应用。

国家药物不良反应检测中心病例报告数据库显示，维生素K1注射液存在一定的安全隐患，临床中的一些不合理使用现象，如超适应证给药、超剂量给药、不适宜的给药途径加大了维生素K1注射液临床使用的风险[3] 。2011年12月26日，国家食品药品监督管理局（CFDA）发布了药品不良反应信息（第43期），警惕维生素 K1 注射液的严重过敏反应[4]。2017年9月27日CFDA再次发布通报，决定对维生素K1注射液说明书添加黑框警告，还包括增加不良反应项目及注意事项内容[5]。强调如果静脉给药，给药速度不超过1 mg/分，同时，使用时应注意避光。提醒医务人员和患者关注维生素K1注射液引起严重过敏反应的风险。

肌内注射维生素K1可引起包括湿疹型和硬斑病样型局部皮肤反应，也可致过敏性皮炎，发生部位多在注射局部， 也可能会波及局部肢体或出现全身荨麻疹的表现，由于损伤发生在局部，且发生和发展较静脉注射缓慢，因而临床发现的几率相对较低。

静脉注射速度过快可引起严重过敏反应甚至过敏性休克，杨国辉等[6]研究显示维生素K1注射液致过敏反应与给药途径和患者过敏史明显相关，肌内注射者过敏性休克发生率较低，而静脉滴注者过敏性休克发生率可达肌内注射者的5倍;有药物过敏史者，特别是曾经发生过维生素 K1过敏反应者，使用维生素 K1注射液时更易发生过敏性休克。CFDA病例报告分析显示，95.3%的严重不良反应/事件报告为静脉途径给药[6]。因此，给药途径的选择可能是导致不良反应的最重要原因之一。

维生素K1说明书中指出可用于静脉注射，但这是用于重症患者，静脉注射时给药速度不应超过1mg/分。静注过快，超过5mg/分，可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等，曾有快速静脉注射致死的报道[2]。说明书除强调静注给药速度宜缓慢外，未有其他任何关于静脉注射的提示，笔者认为应对说明书静脉注射给药进行补充，结合临床实际建议对其静脉注射的安全性进行研究，以完善说明书中新生儿是否宜静脉注射，可配伍的溶媒，可稀释的浓度，配制后使用时间限制，以及使用过程中滴注速度等相关事项。

建议新生儿常规肌内注射维生素K1注射液0.5-1.0mg，對有出血表现的疑似VKDB新生儿，可静脉注射维生素K1，如果不能建立静脉通道，维生素K1可皮下或肌内注射，有凝血功能障碍的新生儿不推荐肌内注射。对于早产儿，目前仍不建议常规使用静脉补充维生素K1的方式。

参考文献

〔1〕 张雨， 张巍 预防早产儿维生素K缺乏性出血的新进展 [J] .中华新生儿科杂志.2018，33 （6）： 478-480.

〔2〕 维生素K1注射液说明书.

〔3〕 张燕荣，甄健存 依据《药品不良反应信息通报》探讨避免药品不良反应发生的措施[J].中国医院药学杂志.2015，35（2）：156-160.

〔4〕 国家药品不良反应监测中心药品不良反应信息通报（第43期）警惕维生素K1注射液的严重过敏反应.2021.

〔5〕 国家食品药品监督管理总局发布. 关于修订维生素 K1 注射液说明书的公告（2017 年第 115 号）.

〔6〕杨国辉，雷招宝 维生素 K1 注射液致过敏性休克 45 例分析〔J〕.临床合理给药杂志.2009，2（ 18） ： 47-48.

作者简介：

刘德波（1972-），男，湖北随州人，襄阳职业技术学院医学院，讲师，电话： 15271045708。

襄阳职业技术学院医学院 441021