分裂情感性精神病患者血清炎症因子和同型半胱氨酸水平与认知功能损害的相关性研究

左丹 杨锐 潘冰

分裂情感性精神病是一种比较特殊的精神疾病，又被称为分裂情感性障碍[1]。精神障碍患者有不同程度的认知功能损害，包括思维、情感、行为以及感知等方面障碍[2]。研究表明精神病患者的血清炎症因子含量异于健康者，免疫功能异常可能与该病的发生发展过程息息相关[3]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平异常会增加发生精神疾病的风险[4]。本次研究将对分裂情感性精神病患者血清炎症因子和Hcy 水平的变化进行检测，探讨两者与认知功能损害是否有相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019 年1 月至2020 年12 月到建德市第一人民医院精神科就诊的分裂情感性精神病患者55例为观察组，其中男性29例、女性26例；年龄18～45 岁，平均年龄（29.57±3.49）岁；平均体重指数（20.97±4.01）kg/m2，平均接受教育年限为（10.63 ±1.58）年；纳入标准包括：①均符合第三版《中国精神障碍分类与诊断标准》，并由我院2 名职称在主治医师以上的医师诊断为分裂情感性精神病；②入院前14 d 未使用过任何抗精神药物；③年龄在18～45 岁，接受教育时间在9 年及以上；④患者及家属均知情并同意，主动愿意配合；排除：①患有累及系统疾病、脑器质性疾病或其他精神性疾病者；②曾有电休克治疗史，依赖或滥用酒精、烟草或其他精神活性物质者；③入院前14 d 内有急慢性感染症状者；④在孕期或哺乳期等处于特殊生理时期者；⑤合并有肝、肾或心脏等功能严重不全者。同时选取同期本院无精神疾病的健康志愿者55例作为对照组，其中男性29例、女性26例；年龄18～45 岁，平均年龄（30.21±4.63）岁，平均体重指数（21.58±4.74）kg/m2，平均接受教育年限（11.25±2.31）年。两组的基础资料比较，差异均无统计学意义（P均＞0.05）。

1.2 方法 两组均于入组后第2 日清晨抽取10 ml空腹肘静脉血，暂时保存在含乙二胺四乙酸的抗凝管中，4 h 内进行3500 r/min，10 min 离心操作，取上层血清于离心管中并置于-80 ℃的冰箱中保存备用，分别用于血清炎症因子和Hcy 水平、维生素B12水平和叶酸含量的测定。血清炎症因子包括：白细胞介素1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（tumor necrosisfactor-alpha，TNF-α）以及超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平，所有操作步骤均严格根据试剂盒（购于北京正四柏生物科技有限公司）说明书进行。血清Hcy 水平和维生素B12水平采用酶联免疫吸附法检测，叶酸含量采用核素放射免疫法检测，所有操作步骤均严格根据试剂盒说明书进行。Hcy 水平的正常值在5～15 μmol/L 范围内，＞15 μmol/L 视为高Hcy水平。

1.3 认知功能评价 ①PANSS：评估分裂情感性精神病的临床精神症状，由30 个项目构成，包括阳性和阴性症状量表各7 项，以及一般精神病理症状量表16 项。每个项目按照患者精神症状严重程度进行1～7 级评分，阳性症状得分、阴性症状得分、PANSS 总分越高表明精神症状越严重[3]。②持续性能测试（continuous performance test，CPT）：评估患者能够连续注意的功能，结果由患者对数字的准确反应时间、准确反应数、干扰项错误数等为统计指标体现[5]。③威斯康星卡片分类测试（Wisconsin card sorting test，WCST）：评估患者前额叶的执行能力，在计算机上使用WCST 电脑版进行测试，由4 个模板和128张卡片构成WCST。测试时，让患者对随机出现的卡片按照数量、颜色和形状进行分类，在不告知受试者不同分类原则的前提下，让受试者知晓每次的选择是否无误，测试时间没有要求。结果由分类完成数、正确测试数、随机错误数以及连续错误数作为评估指标体现[6]。以上三项认知功能测试均由2位经规范培训后有经验的临床主治医师测定。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（）表示。计量资料比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析法进行相关性。设P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清炎症因子、Hcy、叶酸和维生素B12比较见表1

表1 两组血清炎症因子、Hcy、叶酸和维生素B12比较

由表1 可见，观察组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平以及Hcy水平明显高于对照组，而hs-CRP水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=7.74、4.48、6.94、3.24、13.38，P均＜0.05）；两组血清叶酸和维生素B12含量比较，差异均无统计学意义（t分别=1.26、1.35，P均＞0.05）。

2.2 两组认知功能评价结果比较见表2

表2 两组患者认知功能评价结果比较

由表2 可见，观察组PANSS 阳性症状得分、PANSS 阴性症状得分、PANSS 总分均明显高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=6.49、5.78、2.95，P均＜0.05）；观察组CPT 准确反应时间和干扰项错误数明显高于对照组、准确反应数明显低于对照组，差异均有统计学意义（t分别=2.30、3.26、10.60，P均＜0.05）；观察组WCST 分类完成数和正确测试数明显低于对照组、随机错误数和连续错误数高于对照组，差异均有统计学意义（t分别=2.35、2.51、7.48、2.11，P均＜0.05）。

2.3 观察组血清炎症因子和Hcy 水平与认知功能评价的相关性分析 血清炎症因子IL-1β 与WCST持续错误数呈正相关（r=0.39，P＜0.05），IL-6 与PANSS阴性症状得分、PANSS总分、CPT干扰项错误数以及WCST 连续错误数呈正相关（r分别=0.40、0.45、0.40、0.53，P均＜0.05），TNF-α 与PANSS 阳性症状得分、PANSS 总分、CPT 干扰项错误数以及WCST连续错误数呈正相关（r分别=0.39、0.42、0.46、0.48，P均＜0.05），hs-CRP 与PANSS 阴性症状得分、PANSS 总分以及CPT 干扰项错误数呈负相关（r分别=-0.38、-0.46、-0.44，P均＜0.05）；血清Hcy 水平与PANSS 阴性症状得分、CPT 干扰项错误数、WCST随机错误数及连续错误数呈正相关（r分别=0.60、0.69、0.78、0.47，P均＜0.05），与CPT 准确反应数及WCST 正确测试数呈负相关（r分别=-0.55、-0.62，P均＜0.05）。

3 讨论

分裂情感性精神病是一类较为常见且特殊的精神障碍性疾病，在临床上通过对每次患者发作时所表现的主要临床症状，可分为躁狂型、抑郁型和混合型三种类型[1]。分裂情感性精神病患因其具有很高的致残性、复发性以及负担性，患者如若没有给予及时有效的治疗，会对患者和其照看者产生巨大的影响，严重者对社会和谐造成危害。

分裂情感性精神病的疾病发展过程与细胞免疫功能异常有关、机体可能存在炎症引起免疫反应。患者因炎症使得体内的各种细胞因子和氧自由基激活氧化应激过程，而氧化应激又会造成炎症进一步加重导致恶性循环。本次研究结果显示分裂情感性精神病患者血清IL-1β、IL-6 以及TNF-α水平明显高于健康人群，而hs-CRP 水平明显低于健康人群（P均＜0.05），提示同健康人群相比，分裂情感性精神病患者血清炎症因子水平具有差异性并存在明显的炎症反应，与陈组金等[6]研究结果精神分裂症血清炎症因子水平变化相一致。近些年来研究表明，Hcy 是精神疾病的危险因素，在DNA甲基化过程中Hcy 提供甲基基团参与反应，引发中枢系统神经递质紊乱[7]。Hcy 还可以对凋亡蛋白的表达产生影响，影响神经发育和神经网络的构建。此外，高Hcy 水平存在兴奋性神经毒性作用。本次研究结果显示分裂情感性精神病患者血清Hcy水平明显高于健康人群（P均＜0.05），两组血清叶酸和维生素B12含量无差异性，而且Kevere 等[8]的研究结果表明患有精神分裂症的患者血液中的Hcy 水平较高，疾病过程更加严重，并且患有典型的情感障碍。叶酸和维生素B12在正常范围内提示分裂情感性精神病患者血清Hcy 升高与叶酸和维生素B12缺失无关，可能是其他代谢途径异常所致，需通过进一步研究。

本次研究对分裂情感性精神病患者的认知功能进行评估并探究了血清炎症因子和Hcy水平与认知功能之间的相关性。结果显示分裂情感性精神病患者PANSS 阳性、阴性症状得分、PANSS 总分、CPT 准确反应时间和干扰项错误数、WCST 随机错误数和连续错误数均明显高于健康人群，CPT 准确反应数、WCST 分类完成数和正确测试数数明显低于健康人群（P均＜0.05），提示分裂情感性精神病的认知功能发生损害，与Brosey 等[9]的研究结果具有一致性。相关性分析显示分裂情感性精神病患者血清炎症因子IL-1β 与WCST 持续错误数呈正相关，IL-6 与PANSS 总分、CPT 干扰项错误数以及WCST连续错误数呈正相关，TNF-α与PANSS总分、CPT 干扰项错误数以及WCST 连续错误数呈正相关，hs-CRP 与PANSS 总分以及CPT 干扰项错误数呈负相关（P均＜0.05），提示炎症反应可能影响分裂情感性精神病患者的认知功能损害过程血清Hcy水平与CPT 干扰项错误数、WCST 随机错误数及连续错误数呈正相关，与CPT 准确反应数及WCST 正确测试数呈负相关，表明精神分裂症患者的血清Hcy值异常升高与其注意及执行功能密切相关。与孙裕勇等[10]的研究结果一致。

综上所述，分裂情感性精神病患者血清炎症因子和Hcy 水平升高，且与患者认知功能具有一定的相关性，对临床上分裂情感性精神病的病情诊断和治疗具有指导意义。然而，由于本次研究纳入的样本量较少，不具有足够的代表性，所得结果有一定的局限性，未对有关的机制进行深入研究，故仍需要大量的研究和资料进行更深一步地验证与分析。