药品配送中的超温管理

李双梅,罗千,张得志,王星星（1.岳阳正海药业有限公司,湖南 岳阳 414418;.中南林业科技大学物流与交通学院,湖南 长沙 410004;.中南大学交通运输工程学院,湖南 长沙 410075）

近年来，随着我国居民消费水平的不断提高，产业互联网的不断深入发展，以及新冠疫情的催化，医药电商的市场规模以惊人的速度快速扩张。据艾媒网数据显示，2020年中国医药电商市场交易规模达到1956亿元，且B2C模式在其中占比近84%，这对医药冷链物流而言既是快速发展的机遇，同时也是一个巨大的挑战。在药品的冷链末端配送中，对药品的温度管理至关重要，温度是影响药品质量的最重要的环境参数之一，自然条件和人为疏忽都有可能导致药品的在途储存环境出现温度偏移超限（以下简称超温）情况。温度和相对湿度（RH）偏离适宜区间将影响药品降解率和微生物生长，从而对药品质量产生影响。如何系统地对超温现象进行管理，保证药品配送途中质量不受损正迫切地需要得到解决[1]。

药品配送对环境通常有一定的要求，尤其是冷藏药品、光敏性药品等，除了温湿度、光照的控制外，数据的实时监控、相关人员的操作也对药品品质有着重要影响。因此对进行药品配送过程的质量管控是保证药品安全的重要措施[2]。其中又以配送中的温度管理尤显重要。

1 药品配送中的超温分析

1.1 了解超温 根据欧洲符合性学会的定义，超温是指在运输或配送过程中，产品在任何时间内与规定的储存条件的偏差。研究表明，如果药品长期暴露在超过规定限值的环境中，会产生一系列质量或性质上的变化，常见变化如表1，当药品品质发生变化后，不仅会达不到原有的药效，还可能会对患者的健康产生不良影响。药品配送过程中最重要的环境条件即温度和相对湿度[3]，不同药品对温度的敏感情况也有所不同，除了常见的由高温引起的降解、分层等，部分低温敏感性药品也会因为温度过低而降低治疗效果。配送企业应对在途对温湿度进行实时监控及预警，当超温情况出现时，需要对该情况进行分析和追溯，并降低其对药品质量的影响[4]。

表1 温度对药物质量和性质的影响

1.2 药品配送过程中超温的原因 ①行程长或意外延误导致的在途时间过长。这可能会导致冷藏箱的电力不足，或者一些使用内置冰袋的冷藏箱内冰袋融化，从而使得冷藏效果下降，药品发生超温现象[5]。②运输未正确采用冷藏车或冷藏箱，即冷藏条件不合格。目前国内的冷藏设备虽然在数量上有了明显的提升，但使用成本和校准成本等仍然居高不下，部分企业会在考虑成本的情况下舍弃掉对配送质量的保障，这也会对药品配送过程中的温度控制造成影响。③运输组织及相关人员未严格按照规定进行操作。由于药品配送的特殊性，相关人员不仅需要有配送技能，还要掌握一定的药品知识，甚至包括信息化技术的操作知识。而相当一部分的企业缺乏对相关作业人员的培训，加上监管、奖惩机制的缺乏，人员管理方面也有很大不足。并且药品的种类繁多，不同种类药品的适宜储存环境也各有不同，如何科学合理地按照规定对药品进行分类运输难度较高，这也影响了在途药品温度控制的质量。④药品装卸等衔接环节没有在规定的环境下及时间内进行。药品的冷链配送应保证配送的全过程不断链，这也包括了各衔接节点的温度控制，比如各配送节点之间的装卸搬运、到达目的地后等待收货等是否也在规定的环境下进行。而这部分的温控往往还涉及到各段操作人员的交互，这也对温度控制提出了挑战。⑤配送服务提供的范围局限。超温现象不仅可能发生在生产、运输、配送过程中，还可能在配送目的地（即零售店和药店）发生。这一目的地可能是某一配送服务的目的地，却不是最终药品到达使用者的目的地。以袋装煎制中药为例，常温的情况下如果没有放冰箱，保质期只能维持3-7天，如果存放于冰箱内进行冷藏，保质期能延长到7-10天。而袋装煎药从医院到患者家的过程中，绝大部分是由患者自行携带运送，医院基本不提供这一段路程的冷链配送服务。相当于末端有可能长达一小时以上的路程中，煎好的药品完全没有冷藏措施。并且药品煎制是在高温下进行，煎制好后药品也将持续一段时间保持高温状态，而这段时间的超温情况很可能导致药品质量在一定程度上受到影响，并且可能缩短药品的保质期。因此药品发生超温现象的环节也可能存在于常规药品配送的环节之外，这一被忽略的部分也应该开始得到重视[6]。

2 针对配送途中药品超温的解决策略

2.1 建立药品储存数据库 药品的品种众多，不同的药品有着不同的性质和不同的适宜储存环境，并且在不同环境下会发生不同程度的变质，在配送业务之前，应该开发药品储存数据库，该数据库应明确提及产品包装上突出显示的储存说明和注意事项，以便于药品标准储存条件的确定。该数据库应由制造商提供，结合药品流通过程中的生成数据进行完善和迭代，通过以下信息确定适合产品的储存条件。①在产品开发阶段，半成品和最终药品剂量受到挑战性条件（即强制条件）的影响，以观察对质量属性的潜在影响。②在不影响质量的前提下，进行贮存时间研究，以建立规定贮存条件下允许贮存时间的数据库。产品中间体的质量属性包括在不同稳定时间点的化学、微生物和药理学等决定因素。③对每个产品配方的长期（即实时）和加速条件稳定性研究数据的研究构成了适合产品安全的储存条件保证。在实验室生成实时稳定性数据，以评估产品在整个有效期内质量属性的变化。生成加速稳定性数据，评价在微应力环境条件下对产品质量的影响[7-9]。

应进行多个循环的冷冻/解冻研究，以明确冷冻及解冻对药品质量是否存在影响，以及影响的程度如何。在循环结束时，从容器的不同层（顶部、中部和底部）抽取样品进行分析（见图1）。

图1 温度管理及控制循环

2.2 实现药品在途存储环境数据全链可追溯 目前，在不少地区的药品冷链配送过程中，由于受到技术、成本等多方因素限制，仍然无法实现对药品配送过程中的全程监控，较多企业仍采用在各个节点的静态人工测量，这种方式获取的信息覆盖性差，无法确定运输途中药品的储存环境情况，容易出现断链风险，而出现断链情况，很可能因为在途数据未及时采集而导致无法及时解决问题，从而造成较大损失。

通过对物联网技术的运用，可以在便携冷藏箱上加装温湿度传感器和GPS模块，实时获取在途药品储存环境的监测数据，市面上的温湿度测量装置以规定的预设时间间隔记录温度，并可下载到计算机系统中，上传到信息平台上，以供审查、评估、调查和记录。相关人员应定期对温湿度传感器及GPS模块等进行校准、更新，以保证产品储存状态信息的准确和连续。除此之外，还应定期清洁测量装置并采取适当的预防措施，以避免堵塞或损坏传感器。温湿度传感器应放置在药品储存区域内温度最高的地方，以该区域的温度图分析得出结论[10-11]。

装运包装上应对储存条件进行标示，以提醒相关人员避免潜在的超温出现。药品在途的储存环境数据以及药品的受损、变质情况都可反馈给制造商，录入到药品存储数据库中，有利于药品配方的改进以及药品标准储存条件的完善。

3 结论

超温的产生由多方因素的共同影响造成，其对于配送成本和消费者健康的影响都是巨大的，超温的风险虽然很难完全消除，但通过综合各个角度的系统化改进，能够有效地将风险最小化。医药配送企业应该通过完善硬件设施设备、加大人员培训力度、提高配送信息化等手段来提升配送实力，提高服务质量，为消费者的用药安全提供保障。