妊娠糖尿病患者妊娠期血清鸢尾素水平与巨大儿的相关性

吴秋霜

(河南省人民医院豫东分院/民权县人民医院 妇产科一病区，河南 商丘 476800)

巨大儿在妊娠糖尿病患者中较为常见，主要是由于患者糖脂代谢紊乱，导致营养物质经胎盘转运至胎儿血液循环中，增加胎儿体质量，易引起多种并发症，影响母婴结局[1]。鸢尾素的分泌受到骨骼肌运动后诱导Ⅲ型纤维蛋白结构域5(fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5，FNDC5)基因表达的影响，其水平升高可促使机体产热耗能增加，对妊娠糖尿病患者的糖脂代谢起到改善作用[2-3]。因此，初步推测妊娠糖尿病患者血清鸢尾素水平可能与巨大儿的发生有关。本研究选取2018年7月至2020年11月河南省人民医院豫东分院收治的42例发生巨大儿的妊娠糖尿病患者作为巨大儿组，选取同期收治的42例未发生巨大儿的妊娠糖尿病患者作为非巨大儿组，分析妊娠糖尿病患者妊娠期血清鸢尾素水平与巨大儿的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年7月至2020年11月河南省人民医院豫东分院收治的42例发生巨大儿的妊娠糖尿病患者作为巨大儿组，选取同期收治的42例未发生巨大儿的妊娠糖尿病患者作为非巨大儿组。巨大儿组年龄22～35岁，平均(27.65±2.12)岁；孕次1～5次，平均(2.18±0.67)次；孕周28～35周，平均(30.46±1.23)周；妊娠前体质量指数18～21 kg·m-2，平均(19.84±0.68)kg·m-2。非巨大儿组年龄21～35岁，平均(27.61±2.09)岁；孕次1～5次，平均(2.21±0.73)次；孕周28～34周，平均(30.38±1.21)周；妊娠前体质量指数18.5～22.0 kg·m-2，平均(19.91±0.73)kg·m-2。两组年龄、孕次、孕周、妊娠前体质量指数比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经河南省人民医院豫东分院医学伦理委员会批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《妊娠合并糖尿病诊治指南(2014)》[4]中妊娠糖尿病的诊断标准；②符合《妇产科学》[5]中巨大儿相关诊断标准；③经运动、饮食控制血糖未达标；④单胎妊娠，随访至妊娠结束，且为孕足月分娩。(2)排除标准：①合并高血压、甲状腺疾病等其他妊娠并发症；②存在瘢痕子宫、前置胎盘等；③存在肝肾功能、血脂代谢异常；④妊娠期存在糖耐量异常或已发生糖尿病；⑤近期内服用过影响糖脂代谢的药物，如糖皮质激素；⑥有烟酒等不良嗜好。

1.3 研究方法(1)统计所有患者入院时空腹血糖、糖化血红蛋白及鸢尾素水平。采集患者空腹静脉血5 mL，采用酶法测定患者空腹血糖、糖化血红蛋白水平，试剂盒购自浙江蓝怡医药有限公司；采集患者空腹静脉血5 mL，离心分离10 min(半径10 cm，转速3 500 r·min-1)，取上层血清，采用酶联免疫吸附测定法测定血清鸢尾素水平，试剂盒购自上海研谨生物科技有限公司。(2)记录患者产科超声检查结果，包括胎儿双顶径、腹围及股骨长。使用彩色多普勒超声诊断仪(美国GE，Voluson E8)进行检查，探头频率3～5 MHz，按照标准经线测量法，测定胎儿双顶径、腹围及股骨长。

2 结果

2.1 胎儿生长发育情况巨大儿组胎儿双顶径、腹围及股骨长高于非巨大儿组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组胎儿生长发育情况比较

2.2 血清鸢尾素与血糖水平巨大儿组空腹血糖、糖化血红蛋白水平高于巨大儿组，血清鸢尾素水平低于非巨大儿组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清鸢尾素与血糖水平比较

2.3 妊娠糖尿病患者血清鸢尾素水平与患者血糖水平、巨大儿的相关性分析双变量Pearson直线相关检验结果显示，妊娠糖尿病患者血清鸢尾素水平与患者空腹血糖、糖化血红蛋白、胎儿双顶径、腹围、股骨长呈负相关(r<0，P<0.05)。见表3。

表3 妊娠糖尿病患者血清鸢尾素水平与患者血糖水平、巨大儿的相关性分析

2.4 妊娠糖尿病患者血清鸢尾素、血糖水平对巨大儿的多元logistic回归分析将妊娠糖尿病发生巨大儿作为因变量(1=巨大儿，0=非巨大儿)，将血清鸢尾素、空腹血糖、糖化血红蛋白作为自变量(均为连续变量)，多项logistic回归分析结果显示，血清鸢尾素高是妊娠糖尿病患者发生巨大儿的保护因素(OR<1，P<0.05)，空腹血糖、糖化血红蛋白是妊娠糖尿病患者发生巨大儿的危险因素(OR>1，P<0.05)。见表4。

表4 妊娠糖尿病患者血清鸢尾素、血糖水平白对巨大儿的多元logistic回归分析

2.5 妊娠糖尿病患者血清鸢尾素、血糖水平对巨大儿的预测价值将血清鸢尾素作为检验变量，将妊娠糖尿病患者是否发生巨大儿作为状态变量(1=巨大儿，0=非巨大儿)，绘制ROC曲线，得出血清鸢尾素预测妊娠糖尿病患者发生巨大儿的AUC>0.7，具有较高价值。见表5。

表5 妊娠糖尿病患者血清鸢尾素、空腹血糖、糖化血红蛋白对巨大儿的预测价值

3 讨论

与正常妊娠产妇比较，妊娠糖尿病患者巨大儿的发生率较高，可导致患者分娩时发生新生儿低血糖、窒息、产伤等并发症，并增加剖宫产的风险[6]。因此，对胎儿体质量进行评估，预测巨大儿的发生风险，并采取科学的干预、选择合适的分娩方式，对改善母婴结局具有重要意义。

鸢尾素为肌肉组织分泌的肌因子，主要由骨骼肌与皮下脂肪组织分泌，由FNDC5编码翻译，并广泛分布在骨骼肌、肝肾组织、肺组织内。本研究结果显示，巨大儿组患者血清鸢尾素水平低于非巨大儿组，空腹血糖、糖化血红蛋白、胎儿双顶径、腹围及股骨长高于非巨大儿组，初步推测妊娠糖尿病患者血清鸢尾素水平与患者空腹血糖、糖化血红蛋白、胎儿双顶径、腹围及股骨长相关，且妊娠糖尿病患者发生巨大儿受血清鸢尾素、空腹血糖、糖化血红蛋白的影响，并经双变量Pearson直线相关检验、多项logistic回归分析进一步证实。鸢尾素在肌肉运动后分泌增加，能够促进白色脂肪组织向棕色脂肪组织转化，并增加解偶联蛋白1含量，从而将制造三磷酸腺苷的能量转化为热能，增加能量消耗，有利于机体糖耐量的增加，从而降低患者血糖水平[7-8]。鸢尾素还能够调节机体内炎症因子水平，如提高肿瘤坏死因子-α水平，降低白细胞介素水平，从而维持机体炎症反应平衡，减轻炎症反应所导致的胰岛素抵抗，有利于控制患者血糖水平，进一步控制胎儿生长，降低巨大儿的发生风险[9-10]。另外，鸢尾素还能够增加脂肪细胞、肌细胞内葡萄糖转运蛋白(Glucose transporters 4，GluT4)的表达，从而增加GluT4信使RNA的表达，促进葡萄糖摄取、转运，增加葡萄糖利用率，促使机体氧化代谢水平及能量消耗增加，并减少肝脏糖异生，抑制肝糖原输出，从而降低血糖[11-12]。患者血糖降低，转运至胎盘内的营养物质受到限制，从而有利于控制胎儿生长，降低巨大儿发生风险。

血清鸢尾素、空腹血糖、糖化血红蛋白预测妊娠糖尿病患者发生巨大儿的AUC>0.7，具有较高的价值，当血清鸢尾素水平达437.020 μg·L-1、空腹血糖达8.120 mmol·L-1、糖化血红蛋白达7.715%时，可达到最佳预测价值，且血清鸢尾素的预测价值最高。但本研究主要针对孕晚期妊娠糖尿病患者血清鸢尾素水平的分析，缺少孕早期、中期的研究，因此，未来可对整个孕期患者血清鸢尾素水平进行进一步探讨。

综上所述，妊娠糖尿病患者妊娠期血清鸢尾素水平与巨大儿密切相关，且可通过测定血清鸢尾素水平预测巨大儿的发生风险。