贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案对晚期结肠癌血清学指标的影响

曹雨晴

驻马店市中心医院，河南 驻马店 463000

结肠癌发病机制较为复杂，与环境、遗传、饮食均有密切关系，发病率、致死率均较高，对患者健康及生命安全造成较大威胁［1］。手术是治疗结肠癌最有效的方法，但其早期缺乏特异性表现，大部分于晚期发现，癌细胞已出现远处转移，无法进行手术，只能选择化疗以控制病情［2］。常用化疗方案为FOLFOX方案，能够使患者生存时间得到延长，但单独使用时仍无法达到临床预期，为提高治疗效果，应在化疗期间联合其他药物［3］。贝伐珠单抗对肿瘤血管形成有抑制作用，能够减少新生血管，控制肿瘤生长及转移，避免患者病情进展［4］。鉴于此，本研究进一步探讨贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案对晚期结肠癌患者血清学指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年10月至2020年8月驻马店市中心医院收治的晚期结肠癌患者60例，随机数字表法分为两组，各30例。观察组男17例，女13例；年龄（51.97±5.63）岁，年龄范围32～70岁；分型：9例黏液癌，21例腺癌。对照组男18例，女12例；年龄范围32～71岁，年龄（51.64±5.31）岁；分型：10例黏液癌，20例腺癌。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①均经病理确诊结肠癌；②病程属于Ⅲc-Ⅳ期；③已无法进行手术；④首次发病，无结肠癌治疗史；⑤患者及其近亲属对本研究均知情，并自愿签署同意书。（2）排除标准：①重要脏器功能衰竭；②预计生存期＜6个月；③对本研究所用药物过敏；④存在视听障碍或精神疾病，无法配合相关研究。

1.3 研究方法

对照组采用FOLFOX化疗方案：100 mg/m2注射用奥沙利铂（先声药业有限公司，国药准字H20093899，规格：50 mg）+20 mg注射用亚叶酸钙（南京绿叶制药有限公司，国药准字H20046328，规格：100 mg）+400 mg/m2注射用氟尿嘧啶（山西普德药业有限公司，国药准字H20051113，规格：0.25 g），均静脉滴注给药，奥沙利铂、氟尿嘧啶第1 d使用，亚叶酸钙第1天、2天使用，14 d为一个周期，连续治疗5个周期。基于此，观察组加用贝伐珠单抗注射液（齐鲁制药有限公司，国药准字S20190040，规格：100 mg∶4 mL），5 mg/kg，每两周用药一次，连续使用5个周期。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗5个周期后，比较两组血清学指标，并观察药物安全性。（1）血清学指标：取两组4 mL空腹静脉血，3 000 r/min速度离心10 min，使用美国贝克曼库尔特全自动分析仪（型号：ACCESS2）检测糖类抗原199（CA199）、环氧合酶2基因（COX-2）、癌胚抗原（CEA）、血管内皮生长因子（VEGF），检测方法为酶联免疫吸附法。（2）统计两组胃肠道反应、白细胞减少、神经毒性、肝功能异常等不良反应。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 血清学指标

两组治疗前血清学指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后血清学指标均降低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清学指标对比（）

表1 两组血清学指标对比（）

组别 例数CEA（μg/L）CA199（U/mL）VEGF（pg/mL）COX-2（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 71.73±8.49 46.28±6.43 114.92±9.17 66.49±11.26 485.48±33.23 358.76±28.51 694.24±49.67 492.37±36.82观察组 30 71.39±8.86 29.42±3.31 115.63±8.75 48.26±8.18 489.22±34.47 284.92±24.15 692.94±50.45 319.41±28.69 t 0.152 12.769 0.367 7.174 0.428 10.824 0.101 20.295 P 0.880 ＜0.001 0.760 ＜0.001 0.670 ＜0.001 0.920 ＜0.001

2.2 安全性

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况对比［例（%）］

3 讨论

随着人们饮食习惯改变以及生活节奏加快，胃肠道恶性肿瘤的发生率逐年递增，过多摄入高脂低纤维食物，消化时会潴留于结肠，排泄难度较大，促使结肠分泌炎性因子，而炎性因子会反复刺激结肠，从而导致癌变［5］。结肠癌发病隐匿、进展快速，当患者出现异常症状就诊时往往已处于中晚期，此时已错失手术机会，导致临床治疗难度较大，病死率较高，对患者健康造成严重威胁［6］。晚期结肠癌患者选择合理的化疗方案尤为重要，以通过控制病灶生长，使生存时间得到延长，从而改善预后。

FOLFOX化疗方案是晚期结肠癌最常用的化疗方案，已在临床使用多年，治疗效果确切，临床根据治疗效果、毒副反应不断对药物剂量、给药方式进行调整，以尽可能获得最大疗效与最小毒性［7］。近些年，分子靶向药物逐渐用于临床，与FOLFOX化疗方案联合应用，能够提高治疗效果。CEA、CA199均为常见的肿瘤标志物，能够反映患者病情、评估效果以及预后，具有一定的参考价值［8］。VEGF可增强血管通透性，是一种重要的促血管因子，参与肿瘤的生长、转移过程。COX-2是在肿瘤细胞浸润过程中产生，在炎性物质持续刺激下，含量不断增多，是预测肿瘤进展的常用指标［9］。本研究结果显示，两组安全性相当，但观察组治疗后血清学指标低于对照组。表明晚期结肠癌患者采用贝伐珠单抗联合FOLFOX化疗方案效果确切，能够控制患者病情，降低肿瘤因子水平，防止肿瘤进一步生长与转移，且不良反应并无增加，临床应用安全可靠。其原因为贝伐珠单抗为新研发的分子靶向药物，主要作用是抑制肿瘤血管生成，从而控制肿瘤进展，达到治疗效果。贝伐珠单抗能够抑制VEGF活性，防止内皮细胞增殖、转移，减少病灶处组织供给，逐步恢复正常细胞的新陈代谢，促使病灶缩小、凋亡，在晚期结肠癌中应用效果较好［10］。贝伐珠单抗药物毒性较低，与化疗联用时并不会增加不良反应，是一种安全可靠的治疗方案，可作为晚期结肠癌患者的重要选择。但由于本研究随访时间较短，样本量有限，因此结肠癌晚期患者能否从该联合干预方案中远期获益，仍需临床后期延长随访时间进一步探究证实。

综上所述，与单用FOLFOX方案相比，在晚期结肠癌患者中加用贝伐珠单抗效果更佳，患者血清学指标下降更为明显，利于控制病情进展，防止进一步恶化，且不会增加不良反应，值得临床广泛应用。