调经汤对肾阴虚型卵巢储备功能下降患者血清性激素及GDF-9、BMP-10水平的影响

郑桂华

（湖北省武汉市蔡甸区中医医院中医妇科 武汉 430100）

卵巢储备功能下降（DOR）指女性卵巢中存在可募集的卵泡数量较少，且生长发育成功的卵母细胞质量较低。西医在DOR 治疗中以雌孕激素替代为主，能够改善部分患者的卵泡合成分泌功能，但长时间服用易引起较多不良反应，甚至增加子宫内膜癌及乳腺癌的风险[1]。中医学将DOR 归结为“不孕、月经稀发”等范畴，其中以肾虚型最为常见，尤以肾阴虚型多见。肾气虚、肾精亏是DOR 的发病基础，肾气的盛衰将对中医“肾-天癸-冲任-胞宫轴”等功能状态造成影响，进而影响女性的生理功能，最终引发DOR[2～3]。中医治疗从辨病及辨证论治入手，以补肾为原则，依据患者所处的生理阶段选择性用药，调整“肾-天癸-冲任-胞宫轴”之间的平衡，以调节患者性激素水平[4]。鉴于此，本研究采用调经汤治疗肾阴虚型DOR，旨在探究其临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年10 月～2021 年3 月于我院接受治疗的86 例肾阴虚型DOR 患者，采用随机数字表法分为研究组和对照组，各43 例。研究组年龄26～37 岁，平均（31.58±2.61）岁；初潮年龄12～15 岁，平均（13.69±0.65）岁；病程1～4 年，平均（2.43±0.72）年。对照组年龄25～37 岁，平均（31.47±2.59）岁；初潮年龄11～15 岁，平均（13.64±0.66）岁；病程1～5 年，平均（2.50±0.74）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2 诊断标准 西医符合《妇产科学》第9 版[5]中DOR 诊断标准，患者存在月经稀发、不孕、闭经等临床症状，实验室检查可见性激素水平异常，其中促卵泡生成素（FSH）及促黄体生成素（LH）水平均明显升高，以FSH 升高更为明显，且FSH 基础值＞10 IU/L，雌二醇（E2）水平低于正常值等。中医符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中肾阴虚型诊断标准，表现如下：月经紊乱，量多或少，头晕目眩，耳鸣，五心烦热，腰膝酸软，大便干结，尿少色黄，舌质红，苔少，脉细数。

1.3 入选标准 纳入标准：符合上述中西医诊断标准；年龄25～37 岁；月经初潮及第二性征发育均正常；自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：子宫先天发育异常；先天无阴道或阴道闭锁等生殖器官发育异常性疾病；病历资料不全；血液功能异常；免疫系统疾病；既往存在卵巢或子宫手术史；精神异常，无法配合完成本研究。

1.4 治疗方法 对照组口服地屈孕酮片（注册证号H20170221），1 片/次，1 次/d。于对照组基础上研究组加用调经汤治疗，组方：泽兰10 g，益母草、菟丝子、茯苓、山茱萸、川牛膝、当归各15 g，熟地黄、山药各20 g，甘草8 g。用水煎煮取汁200 ml，于早晚餐后服用，1 剂/d。两组均连续用药28 d。

1.5 观察指标（1）临床疗效：各症状及体征全部消失，FSH 水平较治疗前下降幅度＞50%，E2水平恢复正常为显效；各症状及体征较治疗前好转，FSH水平较治疗前下降20%～50%，E2水平明显改善，但未达正常值为有效；未达上述标准为无效。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）性激素水平、生长分化因子-9（GDF-9）及骨形态生成蛋白-10（BMP-10）：分别于治疗前及治疗28 d 采集5 ml 患者清晨空腹肘静脉血，离心处理（3 500 r/min，离心10 min，离心半径10 cm），获得上层血清，应用电化学发光法测定血清中FSH、LH、E2水平。另采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测GDF-9 及BMP-10 水平。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后性激素水平比较 治疗后，研究组FSH、LH 水平均低于对照组，E2水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平比较（）

表2 两组治疗前后性激素水平比较（）

2.3 两组治疗前后GDF-9 及BMP-10 水平比较治疗后，研究组GDF-9 及BMP-10 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后GDF-9 及BMP-10 水平比较（）

表3 两组治疗前后GDF-9 及BMP-10 水平比较（）

3 讨论

中医学认为DOR 发生主要病机在于肾精亏虚、冲任损耗，因患者天癸无法化生，冲任及胞宫无法得以濡养，随着病情发展导致月经不行；又因肾阴不足，肾水无法济心，当心火上亢时引发失眠等症状；加之脾气亏虚，精血无法化生，久之导致瘀阻冲任，血无法下至，最终导致月经失调[7]。因此，中医治疗DOR 应以利湿健脾、滋阴活血补肾为原则。

地屈孕酮片为口服孕激素，可使子宫内膜进入完全分泌状态，防止因雌激素引发的子宫内膜增生，还可保护卵巢功能，促进排卵，但长时间服用易增加乳房不适等不良反应[8]。本研究结果显示，相比于对照组，研究组治疗总有效率较高，治疗后FSH、LH水平均较低，E2水平较高，这表明调经汤在肾阴虚型DOR 治疗中获得确切效果，患者性激素水平得到有效改善。究其原因可知调经汤具有调经血、健脾气、滋肾阴之效，组方中泽兰破瘀通经；益母草活血化瘀；菟丝子固精补肾；茯苓渗湿利水；山茱萸养阴温肾；川牛膝活血散结；当归补血活血；山药补脾益气；熟地黄滋阴补肾；甘草调和诸药[9]。现代药理学研究表明，益母草可发挥雌激素样效应，促进卵巢功能的修复，调节性激素水平；菟丝子可刺激雌激素合成及分泌，增强雌激素受体敏感性；茯苓则可提升育龄期女性性腺分泌水平，利于改善性激素各指标水平[10]。GDF-9 及BMP-10 是临床影响卵巢储备的细胞因子，GDF-9 可刺激卵巢发育及排出，有助于促进颗粒细胞的增殖，同时还可调节性激素分泌量，其水平越高提示卵巢储备功能越好；而BMP-10 能够保证卵泡及早期胚胎持续发育，当其水平下降时，提示优势卵泡及闭锁卵泡间平衡被打破。本研究中研究组治疗后GDF-9 及BMP-10 水平均高于对照组，这表明调经汤能够有效提升卵巢储备功能，平衡优势卵泡及闭锁卵泡，利于促进卵巢功能恢复。

综上所述，调经汤在肾阴虚型DOR 患者治疗中获得确切效果，能够有效调节性激素水平，提升GDF-9 及BMP-10 水平，改善卵巢功能。