四联疗法联合益生菌治疗幽门螺杆菌疗效观察*

曾志强 陈漫伟

（福建省泉州市泉港区医院消化内科 泉州 362801）

幽门螺杆菌（Hp）感染与胃炎、胃溃疡、胃癌等疾病的发生存在密切联系[1]。既往研究表明，Hp 在我国的感染率、耐药率较高，而根除率较低，且患者根除后再感染率高[2]。2017 年我国Hp 处理共识建议首选铋剂四联疗法对患者进行常规对症治疗为主，但是Hp 耐药率较高，影响患者远期预后[3]。国内学者研究表明，经验性治疗应基于当地Hp 耐药率及患者用药史[4]。但是，越来越多的研究及共识均强调人群Hp 耐药率监测的重要性，但是基于耐药性的治疗存在争议。有研究结果表明，Hp 感染患者随着病程的延长及长时间不合理药物的使用，导致胃肠道功能紊乱发生率较高[5～6]。而益生菌和四联疗法的使用不仅能抗Hp 感染，还具有调节免疫、调节胃肠道菌群、降低抗生素的副作用等多种生物学功能。因此，本研究以幽门螺杆菌感染患者为研究对象，探讨四联疗法联合益生菌的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年7 月～2020 年12 月我院收治的幽门螺杆菌感染患者200 例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各100例。对照组男59 例，女41 例；年龄22～70 岁，平均（52.63±8.96）岁；病程1～8 个月，平均（3.51±0.63）月；病灶部位：慢性胃炎34 例，胃溃疡42 例，十二指肠球部24 例；合并症：高血压8 例，高脂血症13 例，糖尿病10 例。观察组男62 例，女38 例；年龄26～69岁，平均（51.98±8.74）岁；病程1～9 月，平均（3.58±0.69）月；病灶部位：慢性胃炎32 例，胃溃疡43 例，十二指肠球部25 例；合并症：高血压7 例，糖尿病13 例，高脂血症12 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）经14C-尿素呼气试验（14C-UBT）检查确诊感染Hp；（2）符合四联疗法、益生菌治疗适应证，无药物过敏史；（3）年龄≤70 岁。排除标准：（1）妊娠期、哺乳期女性或未按照医嘱治疗者；（2）认知功能异常或伴有自身免疫系统疾病者；（3）患恶性肿瘤、器质性疾病者。

1.3 治疗方法 对照组给予四联疗法治疗，雷贝拉唑钠肠溶片（国药准字H20052136）20 mg/次，2 次/d；阿莫西林胶囊（国药准字H31020838）1 g/次，2 次/d；甲硝唑片（国药准字H31021492）0.4 g/次，2 次/d；复方铝酸铋颗粒（国药准字H10950319）1.3 g/次，3次/d。观察组在对照组基础上给予双歧杆菌乳杆菌三联活菌片（国药准字S19980004）治疗，2 粒/次，3次/d。两组均治疗2 周。

1.4 观察指标（1）Hp 根除率及炎症介质。两组治疗后再次复查14C-UBT，检测Hp 根除情况[7]；两组治疗前后取空腹静脉血3 ml，血清分离后采用酶联免疫吸附试验测定白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；采用免疫透射浊度法测定C反应蛋白（CRP）水平[8]。（2）不良反应发生率。记录两组用药期间恶心呕吐、腹泻便秘、味觉异常、血压波动、头晕嗜睡发生率。

1.5 统计学分析 采用SPSS24.0 软件处理数据，计数资料行χ2检验，采用%表示，计量资料行t检验，采用（）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组Hp 根除率及炎症介质比较 观察组治疗后Hp 根除率为79.00%（79/100），高于对照组的54.00%（54/100）（P＜0.05）。两组治疗前IL-6、TNF-α及CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组治疗后IL-6、TNF-α 及CRP 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质比较（）

表1 两组炎症介质比较（）

注：与同组治疗前比较，#P＜0.05。

2.2 两组不良反应发生情况比较 两组用药期间药物不良反应发生率比较，差异无统计意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

Hp 于1983 年首次被报道，是一种定植在胃黏膜上的革兰阴性微需氧菌，亦是诱发消化性溃疡、慢性胃炎及胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌的主要原因[7～9]。在Hp 的治疗过程中，陆续有许多新的策略被提出，如开发新的抗生素、联合使用其他胃黏膜保护剂及益生菌、中医中药等，但患者选择何种治疗方法缺乏统一的标准。近年来，四联疗法联合益生菌在幽门螺杆菌感染患者中得到应用，且效果理想。本研究中，观察组治疗后Hp 根除率为79.00%（79/100），高 于 对 照 组 的54.00%（54/100）（P＜0.05）；观察组治疗后IL-6、TNF-α 及CRP 水平均低于对照组（P＜0.05），说明四联疗法联合益生菌有助于提高幽门螺杆菌感染患者Hp 清除率，降低炎症介质水平，利于患者恢复。四联疗法是幽门螺杆菌感染患者常用的治疗方案，药物包括雷贝拉唑钠肠溶片、阿莫西林胶囊、甲硝唑片、复方铝酸铋颗粒，能获得良好的治疗效果，利于患者恢复[10]。但是，长期药物治疗可破坏肠道正常微生态平衡，导致肠道菌群紊乱。同时，对于耐药性较浅的致病菌及其他通路的菌群会增加菌群的繁殖，严重破坏肠道菌群平衡，临床多表现为腹痛、腹泻及便秘等。双歧杆菌三联活菌胶囊含有嗜酸乳杆菌、双歧杆菌等，活菌浓度较高，能在胃内较长停留时间。既往研究表明，嗜酸乳杆菌对胃黏膜上皮具有黏附性，且随着细菌浓度的增加黏附性增强，且黏附后不会影响细胞的存活性，对Hp 黏附胃黏膜上皮细胞具有良好的拮抗作用。双歧杆菌具有调整肠道菌群紊乱作用，能抑制胃内细菌的增值，可减少细胞毒素的产生及代谢产物的吸收。临床上，将四联疗法联合益生菌用于幽门螺杆菌感染患者中，能发挥不同治疗方案的优势，且不同药物联合使用安全性较高，有助于提高患者治疗依从性、耐受性。本研究中，两组用药期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明四联疗法联合益生菌用于幽门螺杆菌感染患者中未增加药物不良反应，可获得较高的安全性。

综上所述，四联疗法联合益生菌用于幽门螺杆菌感染患者中有助于提高Hp 根除率，能降低炎症介质水平，且药物安全性较高，值得推广应用。