血清Cys-C、β2-MG 及尿微量白蛋白水平在早期糖尿病肾损害患者中表达状况及临床意义

王真真

（河南省洛阳市第六人民医院普内科 洛阳 451283）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）属于糖尿病严重并发症之一，属于糖尿病致残、致死的重要原因之一[1～3]。DN 起病隐匿，在早期阶段便产生肾脏病理改变，一旦产生临床蛋白尿时则说明肾损害已经进入到不可逆的阶段[4]。故DN 早期诊断对于稳定和改善临床症状具有重要意义[5～6]。临床多采用肌酐、尿素氮等进行早期诊断，但对于早期糖尿病肾损伤难以进行判断，故需寻找更为有效的因子进行早期诊断。本研究选取我院糖尿病肾损害患者76 例，旨在探讨血清胱抑素-C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）及尿微量白蛋白（mAIb）水平的表达状况及临床意义。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年3 月～2019 年12 月收治的糖尿病肾损害患者76 例作为研究组，选取同期健康体检者40 例作为对照组。研究组男39 例，女37 例；年龄43～75 岁，平均年龄（59.09±7.93）岁；糖尿病分型：1 型36 例，2 型40 例；糖尿病病程4～12 年，平均（8.01±1.98）年。对照组男21例，女19 例；年龄44～74 岁，平均年龄（58.97±7.47）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 研究组入组标准（1）纳入标准：符合糖尿病相关诊断标准[7]经血糖检查，空腹血糖≥7.8 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L 可确诊为糖尿病；患者及其家属均知晓本研究并签署知情同意书。（2）排除标准：原发性或继发性肾小球肾炎者，例如狼疮性肾炎等；高血压肾病者；肾淀粉样变者；肾盂肾炎者；合并肿瘤患者；具有肾毒性药物服用史者。

1.3 检测方法 取空腹静脉血5 ml，分成2 份，以3 000 r/min 离心10 min，取上清液，利用免疫比浊法，经全自动生化分析仪对血清Cys-C、β2-MG 水平予以检测。取晨尿10 ml，以2 000 r/min 离心10 min，取上清液，利用免疫比浊法，经全自动生化分析仪检测mAIb 水平。

1.4 观察指标（1）对比两组血清Cys-C、β2-MG及尿mAIb 水平。（2）研究组依据尿蛋白排出量平均量分为微量（36 例）、大量（40 例），对比不同尿蛋白排出量患者血清Cys-C、β2-MG 水平及尿mAIb 水平。（3）对比不同病情程度患者血清Cys-C、β2-MG及尿mAIb 水平，结合患者病情分为轻度患者27例、中度患者25 例、重度患者24 例。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，采用t检验；多组间比较用单因素方差分析，两两比较用LSD-t检验；计数资料用率表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比较研究组Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比较（mg/L，）

表1 两组血清Cys-C、β2-MG 及尿mAIb 水平比较（mg/L，）

2.2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb水平比较 尿蛋白排出大量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平高于微量患者（P＜0.05）。见表2。

表2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比较（mg/L，）

表2 不同尿蛋白排出量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比较（mg/L，）

2.3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比较 随着病情程度加重，Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均升高（P＜0.05）。见表3。

表3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比较（mg/L，）

表3 不同病情程度患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平比较（mg/L，）

3 讨论

DN 属于肾脏慢性损害，呈进行性发展，一旦机体产生蛋白尿则说明病情已经发展为终末期，此时需要肾脏替代疗法进行治疗[8]。DN 发病机制较复杂，其主要致病因素为血糖控制不佳，长期处于高表达状态，2 型糖尿病中约有20.5%患者可发展为DN[9～10]。相关研究结果发现，早期糖尿病肾损害具有可逆性，早期针对糖尿病肾损害予以诊断及治疗，可延长患者生存时间和提高生活质量[11]。临床主要采用尿蛋白排出量对糖尿病早期肾损害予以诊断，但其受运动、酮体状态、尿路感染、月经期、血压等多种因素影响，DN 早期活检组织学已发生改变，但临床仍无症状，而尿常规和普通肾功能检查结果仍然正常[12]。故需寻找更为灵敏的检测指标对早期糖尿病肾损害予以诊断。

mAIb 属于带负电荷小分子蛋白，在肾功能正常状态下，mAIb 难以穿过肾小球基底膜，且95%会被重吸收，一旦肾小球的滤过屏障受损，则尿中mAIb 滤过量上升，超过肾小管重吸收量，此时尿液中mAIb 水平升高，故可作为早期检测糖尿病肾损害的标志物[13]。β2-MG 属于有核细胞，由血小板、多形核白细胞、淋巴细胞产生的小分子球蛋白，健康者合成率由细胞膜上释放，量较为恒定，在肾脏部位进行降解，由肾小球滤过，经近端肾小管重吸收，于肾小管的上皮细胞内被分解、破坏为氨基酸[14]，因此在正常状态下，β2-MG 排出量较少，故血清β2-MG 水平上升可反映出肾小球滤过功能受损，而排出尿液中β2-MG 上升则预示着肾小管受损或者滤过负荷过重，且β2-MG 水平检测不受外界因素影响，对肾脏损伤评估具有较高的准确性[15]。Cys-C 属于碱性非糖化蛋白，可自由地通过肾小球滤过膜，在近曲小管进行重吸收及降解，由肾小球滤过Cys-C 不会返回至血流中[16]，肾脏是清除循环内Cys-C 器官，故血液中Cys-C 可作为反映肾小球滤过率比较理想的一种内源性标志物，且还是反映糖尿病患者肾功能损伤的灵敏指标，在早期肾小球改变时，便可在血液中检测出Cys-C 含量变化[17]。本研究结果显示，研究组Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于对照组，而尿蛋白排出大量患者Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均高于微量患者，随病情程度加重Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均升高（P＜0.05），说明在糖尿病肾损害患者体内血清Cys-C、β2-MG、mAIb 水平均较高，且随肾脏损害加重，水平上升。综上所述，Cys-C、β2-MG、mAIb水平在早期糖尿病肾损害中呈高表达状态，且随病情程度加重，水平升高，可为临床早期治疗方案提供参考依据。