乙酰半胱氨酸辅助治疗COPD 急性加重期的疗效

吉信宾

（河南省获嘉县人民医院内科 获嘉 453800）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）以气流受限为特征，且呈进行性发展，可引起呼吸困难、咳嗽等症状，若患者处于急性加重期会导致病情进一步恶化，易进展为呼吸衰竭，危及生命安全[1]。舒利迭是治疗COPD 急性加重期常用药物，属于复方制剂，可有效扩张支气管，控制急性期炎症反应，加快临床症状缓解，稳定患者病情[2]。有研究指出[3]，氧化-抗氧化失衡与COPD 发病关系密切，予以抗氧化治疗能够缓解或阻止肺功能下降，改变COPD 病程的发展。乙酰半胱氨酸是一种抗氧化剂，可清除肺部氧自由基，降低脂质过氧化物水平，促进肺部炎症缓解。本研究旨在探究乙酰半胱氨酸联合舒利迭治疗COPD急性加重期的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2020 年2 月于我院就诊的86 例COPD 急性加重期患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各43 例。对照组男24 例，女19 例；年龄48～73 岁，平均年龄（62.53±4.17）岁；严重程度：轻度12 例，中度15 例，重度16例；病程3～15 年，平均病程（8.63±1.25）年。观察组男25 例，女18 例；年龄47～74 岁，平均年龄（62.56±4.18）岁；严重程度：轻度11 例，中度15 例，重度17例；病程3～14 年，平均病程（8.62±1.26）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（实践版·2018）》[4]中相关诊断标准；处于急性加重期；近2 周内未使用过糖皮质激素等相关药物治疗；患者及家属知情同意。排除标准：对本研究药物过敏；存在肝肾功能障碍；精神异常，难以配合治疗。

1.3 治疗方法 两组均接受抗感染、平喘、化痰等基础治疗。对照组吸入舒利迭（国药准字H20150323）治疗，1 吸/次，2 次/d。观察组在对照组基础上加用乙酰半胱氨酸片（国药准字H20080326）口服治疗，0.6 g/次，2 次/d。两组均持续用药14 d。

1.4 观察指标（1）炎症介质：治疗前及治疗14 d后，抽取两组空腹肘静脉血3 ml，离心处理后获取血清，采用免疫比浊法测定C 反应蛋白（CRP）水平；采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平。（2）肺功能指标：治疗前及治疗14 d 后，采用肺功能检测仪检查两组肺功能指标，包括最高呼气流速（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1 秒用力呼气容积（FEV1）。（3）不良反应：统计两组呕吐、瘙痒、皮疹发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 软件分析数据，计数资料以%表示，用χ2检验；计量资料以（）表示，用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组炎症介质比较 治疗前两组炎症介质比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组炎症介质水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组炎症介质比较（）

表1 两组炎症介质比较（）

2.2 两组肺功能指标比较 治疗前两组肺功能比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后观察组肺功能指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标比较（）

表2 两组肺功能指标比较（）

2.3 两组不良反应比较 对照组出现呕吐3 例、瘙痒2 例，不良反应发生率为11.63%（5/43）；观察组出现皮疹1 例、呕吐4 例、瘙痒1 例，不良反应发生率为13.95%（6/43）.两组不良反应发生率比较无显著性差异（χ2=0.104，P=0.747）。

3 讨论

COPD 病情复杂，由于机体肺脏具有较强代偿能力，疾病进展较为隐秘，一旦进入急性加重期病情会急剧恶化。COPD 急性加重期患者往往因机体氧化-抗氧化失衡，致使体内氧化应激反应加重，引起脂类、蛋白、DNA 损伤后产物表达升高，增加炎症损伤，导致患者气道平滑肌收缩，致使患者肺功能持续降低[5]。常规抗感染、化痰等治疗仅可缓解临床症状，难以延缓肺功能进行性损害。

舒利迭是由沙美特罗与氟替卡松组成的复方制剂，其中沙美特罗属于长效β2受体激动剂，可激活气道内β2受体，起到松弛气道平滑肌、持续扩张气道的作用，利于解除气道阻塞，降低气道高反应性，改善患者的通气能力；氟替卡松属糖皮质激素，可抑制机体炎症介质分泌，加快肺部炎症清除，进而减轻肺组织损伤[6～7]。二者联合可产生协同作用，且经口吸入起效快，利于快速缓解临床症状，但难以对抗氧化应激对肺脏的损害。CRP 属于急性时相蛋白，炎症加剧时其水平迅速升高；TNF-α 主要由巨噬细胞分泌，可加快炎症聚集，参与炎症反应多个阶段；IL-6 是促炎细胞因子，可促进肝脏合成CRP，加重炎症程度。本研究结果显示，观察组治疗后炎症介质水平及肺功能指标均优于对照组，且两组治疗过程中均无严重不良反应发生，表明乙酰半胱氨酸联合舒利迭可快速控制COPD 急性加重期病情，加快炎症消退，促进肺功能恢复。侯丽丽[8]研究显示，乙酰半胱氨酸联合舒利迭可降低COPD 急性加重期患者炎症水平，改善肺功能，与本研究结果相一致，进一步证明联合用药的有效性。乙酰半胱氨酸属于氧自由基清除剂，其代谢产物可加快肺组织内氧自由基清除，减少过氧化氢等过氧化物生成，提高谷胱甘肽浓度，从而改善机体抗氧化能力，保护肺组织。该药可抑制肿瘤坏死因子-κB 激活，干扰前炎性细胞因子启动，弱化巨噬细胞炎症介质分泌能力，促进气道炎症消失。此外，乙酰半胱氨酸能促使痰液内黏蛋白水解，降低痰液黏稠度，减轻肺泡弹性蛋白酶损伤，增强肺通气能力，改善患者的肺功能。综上所述，乙酰半胱氨酸联合舒利迭可加快COPD 急性加重期患者体内炎症介质清除，减轻肺部炎性损伤，促进患者肺功能康复，稳定病情进展，且安全性高。