亮丙瑞林与LNG-IUS 联合用于子宫腺肌病治疗的效果

郭祥瑞 朱宏

（蚌埠医学院第一附属医院妇科 安徽蚌埠 233099）

子宫腺肌病是妇科临床常见疾病，生育期女性为高发群体。患者主要表现为经量过多、子宫增大、进行性痛经、不孕等，严重影响患者身心健康。目前，临床上主要选用手术治疗子宫腺肌病，虽可根除疾病，但仅适用于年龄较大、无生育需求的患者。年轻、有生育需求的患者通常给予保守治疗。本研究主要探讨亮丙瑞林注射联合左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）放置方案用于子宫腺肌病治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2021 年3 月于我院诊治的子宫腺肌病患者76 例，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组38 例。观察组年龄24～52 岁，平均（28.58±5.13）岁；病程2～7 年，平均（4.78±2.24）年。观察组年龄22～52 岁，平均（29.36±5.27）岁；病程2～6 年，平均（4.75±2.16）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：经妇科检查、影像学检查，并结合病史明确诊断为子宫腺肌病；无本研究使用药物过敏史；阴道超声显示子宫长径≤14 cm；签署知情同意书。排除标准：伴有子宫肌瘤、子宫内膜异位症、盆腔囊肿等其他妇科疾病；伴有肝肾功能异常；近期使用过对疗效评估产生影响的甾体类激素、促性腺激素释放激素激动剂。

1.3 治疗方法 对照组行注射用醋酸亮丙瑞林微球（国药准字H20093852）治疗。于患者月经第1 天行腹部皮下注射，3.75 mg/次，每隔28 d 注射1 次，持续治疗3 个月。观察组接受亮丙瑞林+LNG-IUS（注册证号H20140237）放置治疗。亮丙瑞林治疗方法与剂量与对照组相同，每隔28 d 注射1 次药物，第3 次同时行LNG-IUS 治疗。LNG-IUS 中含有52 mg 左炔诺孕酮，释放速度为20 μg/d。LNG-IUS 治疗方法具体如下：于患者月经后3～7 d 行宫腔内LNG-IUS 置入，在宫颈口1.5～2.0 cm 位置将系统尾丝剪断。持续给予30 d 治疗后，可获得最佳药物浓度。治疗期间密切观察患者临床症状、生命体征指标、生化检查指标变化情况。治疗后3 d 内给予患者抗感染药物进行预防感染治疗。两组均于治疗3 个月后进行疗效评估。

1.4 观察指标（1）分别在治疗前后行月经量评分、痛经评分，观察子宫内膜厚度。选用月经失血图（PBAC）评分[1]行月经量评分，分数高表明月经量多；采用视觉模拟评分法（VAS）[2]评估痛经程度，分数高表明疼痛程度严重；卵泡期通过经阴道超声行子宫内膜厚度测量。（2）治疗前后检测患者卵泡期卵巢功能指标，包括促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）。（3）于治疗前后患者月经第5 天清晨抽取静脉血2 ml，经放射免疫法测定血清糖抗原125（CA125）水平。（4）疗效评估[3]：经治疗，患者月经量恢复正常，临床症状、体征基本或完全消失，B 超检查结果显示正常，判定为治愈；月经量明显改善，临床症状及体征较治疗前均有明显好转，B 超显示瘤体体积缩小程度超过30%，判定为有效；较治疗前，患者症状、体征、月经水平均无明显好转，甚至病情进一步加重，判定为无效。总有效率=（治愈例数+有效例数）/总例数×100%。（5）观察患者不良反应（恶心、头痛、乳房胀痛、痤疮）发生情况。

1.5 统计学方法 通过SPSS22.0 软件完成数据统计学分析。计量资料比较行t检验，使用（）形式描述；计数资料比较行χ2检验，用%表示。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组月经量评分、痛经评分、子宫内膜厚度比较 治疗前两组痛经评分、月经量评分及子宫内膜厚度对比均无明显差异（P＞0.05）。治疗后与对照组比较，观察组患者月经量评分、痛经评分均显著降低，子宫内膜厚度显著更小（P＜0.05）。见表1。

表1 两组月经量评分、痛经评分、子宫内膜厚度比较（）

表1 两组月经量评分、痛经评分、子宫内膜厚度比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.2 两组LH、FSH 及CA125 水平比较 治疗前两组LH、FSH 及CA125 水平对比均无明显差异（P＞0.05）。治疗后两组LH、FSH 水平与治疗前相比均无明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后与对照组比较，观察组CA125 水平显著更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组LH、FSH 及CA125 水平比较（）

表2 两组LH、FSH 及CA125 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 两组疗效及不良反应比较 与对照组相比较，观察组治疗总有效率显著高于对照组，不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组疗效及不良反应比较

3 讨论

手术治疗子宫腺肌病可获得显著疗效，但手术创伤较大、并发症多，且无法保留患者生育功能。因此，对于有生育要求的患者，目前临床上主要选用药物保守治疗。

醋酸亮丙瑞林作为一种九肽类似物，可有效抑制垂体生成，使促性腺激素更好释放，降低卵巢孕、雌激素生成能力，进而降低性激素水平。同时，醋酸亮丙瑞林可明显降低子宫腺肌病患者病灶供血，促进病灶体积缩小，同时有效抑制FSH 产生，引起闭经，使子宫体积逐渐缩小[4]。但醋酸亮丙瑞林在应用过程中生物稳定性较差，仅能选择胃肠外给药方式，且长时间会增加患者骨痛、阴道出血等发生风险。LNG-IUS 为宫内节育系统。行宫腔内LNG-IUS 放置可缓慢释放左炔诺孕酮，释放剂量为20 μg/d，持续释放时间可长达5 年[5]。LNG-IUS 用于治疗子宫腺肌病的机制主要如下：左炔诺孕酮可发挥良好抗雌激素作用，能促进子宫内膜雌激素敏感度有效减低，进而使异位子宫内膜腺体逐渐萎缩，并发蜕膜样变，改善子宫内膜厚度，减少月经量，进而缓解痛经症状；可有效抑制血管增生，减轻子宫内壁充血程度，缓解子宫平滑肌痉挛，改善症状；发挥内皮细胞增殖、炎症反应抑制作用，促进子宫内膜局部凝血功能增加，改善临床症状。使用亮丙瑞林的同时放置LNG-IUS，可发挥协同增效作用，提高临床疗效。

本研究中观察组患者同时接受LNG-IUS 放置和亮丙瑞林注射治疗后，痛经、月经量、子宫内膜厚度等改善效果相比单独使用亮丙瑞林治疗的对照组均更理想，治疗总有效率显著提高，不良反应明显更少。由此可知，注射亮丙瑞林及LNG-IUS 放置同时用于子宫腺肌病治疗，可显著提高患者病情控制效果，促进相关临床症状及体征显著改善。血清CA125 是一种高分子糖蛋白，是目前临床上用于卵巢癌检测的重要特异性标志物，其在子宫腺肌病患者中也表现为高表达。降低血清CA125 水平对子宫腺肌病患者临床症状及体征改善均具有重要意义。本研究中，观察组患者治疗后LH、FSH 水平与治疗前比较均无显著改变，且与对照组比较，差异也无统计学意义，但患者治疗后血清CA125 水平相比治疗前及对照组均表现为显著降低。本研究结果显示，亮丙瑞林皮下注射联合宫腔内LNG-IUS 放置治疗方案不会对患者卵巢功能产生明显影响，但可有效抑制血清CA125 表达，有助于促进患者临床治疗总有效率进一步提高。综上所述，在注射亮丙瑞林基础上放置LNG-IUS 治疗子宫腺肌病，可获得更理想的症状及体征改善效果，提高疗效，且可明显减少患者不良反应。