愈障生血汤辅助治疗慢性再生障碍性贫血输血依赖患者的疗效评价

李苗苗

（河南省南阳市第一人民医院检验科 南阳 473000）

慢性再生障碍性贫血（Chronic Aplastic Anemia,CAA）为血液科常见病，与药物、病毒感染等因素有关，典型症状为出血、贫血、感染，不仅会影响血液循环、呼吸系统，还可引发脑出血等，严重危害患者生命健康[1]。CAA 病因主要集中在免疫功能异常、造血干细胞损伤等方面，故常以雄激素、环孢素、重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）等治疗，虽可取得一定疗效，但毒副作用大、复发风险高，故远期疗效欠佳。有报道指出，中西医结合治疗CAA 有显著优势，一方面可降低西药毒副作用，还可针对基本病机给予补肾活血治疗，有利于改善造血功能，减轻临床症状[2]。本研究旨在探讨愈障生血汤辅助治疗CAA输血依赖患者的效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2017 年11 月～2019 年10 月我院收治的64 例CAA 输血依赖患者作为研究对象，依照随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。观察组女12 例，男20 例；年龄18～53 岁，平均（35.42±8.65）岁；病程7 个月～9 年，平均（4.65±1.93）年。对照组女11 例，男21 例；年龄19～51 岁，平均（34.67±7.74）岁；病程8 个月～9 年，平均（4.95±1.87）年。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准（1）纳入标准：符合《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017 年版）》[3]中有关CAA 诊断标准；存在头晕、心悸、周身乏力、纳呆食少、形寒肢冷、腰膝酸软等症状；知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：近3 个月有环孢菌素、抗淋巴细胞球蛋白等免疫抑制剂应用史；伴心、肝、肾、脑等原发性疾病；妊娠期、哺乳期。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 予以十一酸睾酮（注册证号H20140962）+环孢素软胶囊（注册证号H20140293）+rhG-CSF 注射液（国药准字S20030071）治疗。十一酸睾酮口服，40 mg/次，3 次/d；环孢素软胶囊口服，100 mg/次，2 次/d；rhG-CSF 皮下注射，150 μg/次，2 次/d。治疗6 个月。

1.3.2 观察组 于对照组基础上联合愈障生血汤治疗。方剂组成：补骨脂30 g，淫羊藿30 g，龟板胶30 g，鹿角胶30 g，黄精30 g，鸡血藤40 g，黄芪40 g，砂仁8 g，当归8 g，党参20 g，三七15 g，炒白术15 g，甘草6 g，加水浸泡30 min，煮开后，小火煮30 min，煎煮2 次，取药汁200 ml，于早晚2 次温服，1 剂/d。治疗6 个月。

1.4 观察指标（1）疗效。根据中医证候积分评估，将形寒肢冷、面色苍白、食少便溏、时有齿衄、腰膝酸软、阳痿早泄、肌衄、脉沉细、舌淡胖有齿痕等按无、轻、中、重分别记0、1、2、3 分。中医证候积分降低≥95%为基本治愈；中医证候积分降低70%～94%为显效；中医证候积分降低30%～69%为有效；未达到上述标准为无效。总有效率=（有效例数+显效例数+基本治愈例数）/总例数×100%。（2）中医证候积分。（3）酸性成纤维细胞因子（FGF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）。取骨髓液3 ml，以酶联免疫吸附法检测FGF-1；取髂后上棘骨髓标本，固定，包埋切片，免疫组化染色，VEGF 计数：高倍光学显微镜下计数200个有核细胞，并计算阳性细胞占比。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示、行t检验，计数资料用%表示、行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组中医证候积分比较 治疗前两组中医证候积分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组中医证候积分降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组中医证候积分比较（分，）

表2 两组中医证候积分比较（分，）

2.3 两组FGF-1、VEGF 比较 治疗前两组FGF-1、VEGF 比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组FGF-1、VEGF 均升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组FGF-1、VEGF 比较（）

表3 两组FGF-1、VEGF 比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

3 讨论

环孢素软胶囊是一种免疫抑制剂，能阻断造血负调控因子释放，调节造血功能。十一酸睾酮为一种雄激素，可促进促红细胞生成素产生，提高红系造血祖细胞敏感性，且能直接促使多能干细胞增殖分化。雄激素、环孢素与rhG-CSF 联合应用，可增强免疫功能，强化造血功能，增强疗效，但长时间应用具有较大毒副作用，且复发率较高，故远期疗效欠佳[4]。

中医学认为CAA 属“血证、虚劳”范畴，病因关键在于肾之阴阳亏损，不能化生气血，故治疗多以温补肾阳、益气生血为主。愈障生血汤中补骨脂具有止泻纳气、温肾助阳的效果；淫羊藿可发挥祛风湿、强筋骨、补肾阳的作用；龟板胶有滋阴补血之效；鹿角胶具有益精养血、温补肝肾之效；黄精有益肾润肺、补气养阴之效；鸡血藤有活血、补血、通络的作用；黄芪有生肌利尿、托毒排脓之效；砂仁具有温脾止泻、化湿开胃的作用；当归具有调经止痛、补血活血、润肠通便的作用；党参有健脾益肺、补中益气之用；三七可发挥消肿定痛、散瘀止血的效果；炒白术有燥湿利水、健脾益气之功；甘草有清热解毒、益气补中、祛痰止咳之效。诸药并用，共奏养血生髓、补肾填精、活血通络之效[5]。现代药理学表明，补骨脂、淫羊藿可提高机体CFU-E、CFU-GM、BFU-E 等祖系造血集落的产率，以加速血细胞生长；鸡血藤可提高中性粒细胞、骨髓有核细胞、血小板、网织红细胞数量，从而改善骨髓抑制状态、增强机体免疫功能；当归具有抑菌抗炎、增强免疫、增强骨髓造血功能[6]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后中医证候积分低于对照组（P＜0.05），可见愈障生血汤辅助治疗CAA 输血依赖患者效果显著，可有效缓解临床症状。

FGF-1 为一种细胞生长因子，结合受体后，能启动信号转导通路，促进骨细胞等进行分裂，同时可增加祖细胞集落，促进粒细胞、巨核细胞生成并成熟；VEGF 为促血管生成因子，骨髓内表达不足表明造血微环境中水平降低，会导致血管生成不足、内皮细胞发生凋亡[7]。有研究表明，FGF-1、VEGF 对正常造血微环境的维持有重要作用，可反映CAA 病情变化及预后情况[8]。本研究结果显示，治疗后观察组FGF-1、VEGF 均高于对照组（P＜0.05），提示愈障生血汤辅助治疗CAA 输血依赖患者可改善机体造血微环境，以增强疗效。综上所述，CAA 输血依赖患者采用愈障生血汤治疗效果确切，可显著减轻临床症状，增强VEGF 表达，调节FGF-1 含量。