术前子宫内膜癌患者淋巴结转移的危险因素分析及预测指标探讨

史武奇，王 蕊，纪 婷，张芝亚

陕西省咸阳市中心医院检验科，陕西咸阳 712000

子宫内膜癌(EC)是女性最常见的妇科恶性肿瘤[1]，其在全球范围内的发病率均较高[2]，且近年来有持续升高趋势，考虑这可能与肥胖、人口老龄化和使用非对抗性雌激素等因素有关[3-5]。EC病死率也呈现上升趋势，可能与多数患者确诊时已为晚期有关。淋巴结转移是EC的主要转移方式，也是影响患者预后的独立危险因素[6]。淋巴结清扫术是治疗EC的一种常见方法，然而其手术相关并发症(如淋巴水肿和淋巴囊肿)的发生率较高。有研究建议对部分淋巴结转移风险较低的患者不使用淋巴结清扫术[7]。因为目前尚未建立EC淋巴结转移的术前风险评估系统，所以患者是否应使用淋巴结清扫术仍存在一些争议。Ki-67是一种半衰期较短的细胞增殖核抗原，被认为是判断细胞增殖活性的可靠指标。有研究表明，Ki-67的表达与EC患者的预后及淋巴结转移有关[8]。基于此，本研究探讨了EC患者发生淋巴结转移的危险因素，并对Ki-67、雌激素受体、孕激素受体等相关指标在术前预测EC患者淋巴结转移的价值进行了分析。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究为回顾性研究，选取2016年1月至2020年5月在本院肿瘤科初次住院诊断为EC的患者247例作为研究对象，年龄31～80岁，平均(54.30±13.72)岁。纳入标准：(1)患者通过组织病理学检查确诊为EC，包括子宫内膜样腺癌、腺鳞癌、黏液性癌、乳头状浆液性癌和透明细胞癌等，诊断符合《2020 NCCN子宫肿瘤临床实践指南(第1版)》[9]的相关标准；(2)患者在术前10 d内接受国际妇产科联盟(FIGO)分期、病理类型、组织学分型等评估，并进行了雌激素受体、孕激素受体、糖类抗原125(CA125)的检测；(3)患者年龄≥18岁且≤80岁；(4)精神及心理状况正常。排除标准：(1)接受除手术治疗外的其他治疗，如放射疗法和新辅助化疗等；(2)病历资料或检测结果不完整。本研究获得医院伦理委员会批准。

1.2方法 (1)术前评估：对患者进行子宫内膜活检(吸管活检)或子宫内膜诊刮术，并对收集到的子宫内膜组织进行病理学诊断。检测雌激素受体[雌激素受体检测试剂盒(免疫组织化学法)]、孕激素受体[孕激素受体检测试剂盒(免疫组织化学法)]、CA125(生物化学发光法)、Ki-67(人Ki-67蛋白检测试剂盒)。(2)手术方案选择：根据患者的术前评估结果，对患者选择性地进行全子宫切除术、双侧输卵管切除术、腹腔冲洗术、淋巴结切除术(腹主动脉旁)和大网膜活检等。对怀疑有严重宫颈病变的患者行根治性子宫切除术。对术前活检显示乳头状浆液性癌或透明细胞癌的患者行完全手术分期和肿瘤细胞减灭术。(3)术后病理学检查和评估：根据肿瘤组织病理学、肿瘤分级、肿瘤肌层浸润深度、腹膜细胞学、淋巴血管间隙浸润程度对宫颈受累情况、子宫附件、子宫旁淋巴结和大网膜进行组织病理学检查。

2 结 果

2.1患者临床资料比较 根据组织病理学检查结果，存在淋巴结转移的患者有29例，未累及淋巴结的患者有218例。淋巴结转移患者与未累及淋巴结患者的组织学分型、肿瘤分级、子宫肌层浸润深度是否≥50%、CA125、雌激素受体、孕激素受体和Ki-67表达情况比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 临床资料在淋巴结转移与未累及淋巴结患者间比较[n(%)]

2.2EC患者发生淋巴结转移的多因素Logistic回归分析 多因素Logistic回归分析结果显示，肿瘤分级3级、CA125≥35 U/mL、雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、Ki-67≥50%为EC患者发生淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 EC患者发生淋巴结转移的多因素Logistic回归分析结果

2.3相关指标对EC患者淋巴结转移的预测价值 肿瘤分级、CA125、雌激素受体、孕激素受体和Ki-67预测EC患者淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.796、0.746、0.712、0.685、0.767。见表3。

表3 相关指标对EC患者淋巴结转移的预测价值

3 讨 论

合并淋巴结转移的EC患者具有化学耐药性、易复发及预后不良[6]，因此在治疗过程中对患者淋巴结转移情况进行监控十分重要，寻找判断EC患者淋巴结转移的生物标志物具有重要的临床价值。对于EC患者进行淋巴结清扫术的必要性存在许多争议[7]。有研究认为，淋巴结清扫术对改善EC患者的预后并无益处[9-10]；此外，淋巴结清扫术的并发症发生率为15%～20%，可能会影响患者术后的生活质量[9]。然而，FIGO分期Ⅰ期患者中，淋巴结受累患者有3%～5%存在浅表肌层浸润，肿瘤分化程度高；当肿瘤分化不良、合并深层肌层浸润时，淋巴结受累的患者比例可上升至约20%[10]。有研究认为对于低淋巴结转移风险的患者，淋巴结清扫术是不必要的[11-14]。然而到目前为止，对于如何在手术前或手术期间准确评估淋巴结转移风险临床还未达成共识。因此，本研究试图寻找能够评估术前EC患者淋巴结转移的有效指标，以期为临床治疗提供参考。

本研究结果显示，术前肿瘤分级3级、CA125≥35 U/mL、雌激素受体阴性、孕激素受体阴性、Ki-67≥50%为EC患者发生淋巴结转移的独立危险因素(P<0.05)。在患有上皮性卵巢癌的女性中，CA125被首次报道为循环抗原，同时，CA125是临床上常用的肿瘤标志物，术前CA125水平与EC患者淋巴结转移的相关性已被有关研究证实[15]。EC是一种激素调节性肿瘤[16]。一般来说，雌激素受体阴性、高度恶性的肿瘤具有较高的增殖率，而雌激素受体阳性、低度恶性的肿瘤增殖率较低[17]。本研究也证实了雌激素和孕激素受体阴性的EC患者淋巴结转移的风险比阳性患者高。有研究显示，雌激素受体和孕激素受体表达降低，Ki-67表达增加与EC患者的生存率较低有关[8,18]。将本研究得出的独立危险因素纳入ROC曲线，评估其对EC患者淋巴结转移的预测价值，结果显示，肿瘤分级、CA125、雌激素受体和Ki-67预测EC患者淋巴结转移的AUC均大于0.7，提示其均具有良好的预测价值。本研究的局限性在于为单中心研究，结果仍需要多中心、大样本的临床研究来进一步证实。

综上所述，肿瘤分级、CA125、雌激素受体和Ki-67可用于预测EC患者是否存在淋巴结转移，可作为EC患者淋巴结清扫术前评估的辅助指标。