噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂对慢性阻塞性肺疾病稳定期患者呼吸困难指标及肺功能的影响

项琪，童国强

九江市第一人民医院 (江西九江 332000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)常分为急性加重期和稳定期。其中，稳定期临床常表现为活动后呼吸困难，严重影响患者生命质量，故临床治疗应以缓解呼吸困难为主要目的[1-2]。噻托溴铵粉雾剂是吸入性抗胆碱能药物，能够有效地拮抗乙酰胆碱能异常释放，扩张支气管,解除平滑肌痉挛，当前已广泛应用于呼吸系统疾病的治疗中。布地奈德福莫特罗粉吸入剂作为一种复方制剂，在抑制气道高反应性、减轻气道炎症方面效果显著[3]。基于此，本研究探讨噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂在COPD稳定期患者中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月至2020年8月我院收治的72例COPD稳定期患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各36例。试验组男24例，女12例；病程3～12年，平均(7.25±1.06)年；年龄51～72岁，平均(60.13±2.18)岁。对照组男23例，女13例；病程3～11年，平均(7.22±1.09)年；年龄50～72岁，平均(60.17±2.20)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》[4]中COPD稳定期的诊断标准；患者及家属均对本研究知悉；精神、认知及沟通能力均正常。排除标准：近期有抗组胺及糖皮质激素药物治疗史；合并心、肝、肾等重要器官疾病；合并自身免疫性系统疾病。

1.2 方法

两组均行常规对症治疗，包括止咳、化痰、解痉、平喘等。

对照组采用噻托溴铵粉雾剂[正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格18 μg(以噻托铵计)]行雾化吸入治疗，18 μg/吸，1次/d。

试验组在对照组基础上联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂(瑞典AstraZeneca AB，注册证号H20140458，规格每支60吸)治疗，2吸/d，嘱患者于晨间8：00～9：00点吸入。

两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标

(1)呼吸困难评分：采用改良的医学研究学会呼吸困难量表对两组治疗前及治疗14 d后呼吸困难情况进行评价，4分为呼吸困难情况严重，不能出行，甚至穿脱衣物也会出现呼吸困难；3分为平地行走数分钟即需停下喘气；2分为平地行走存在气短情况，且行走过程中需停下休息；1分为平地快走时有气短现象；0分为仅在用力运动时存在呼吸困难。(2)肺功能：比较两组采用治疗前及治疗14 d后的肺功能，采用MSA100型肺功能检测仪(济南欧莱博科学仪器有限公司)检测肺功能指标，包括一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(Forced vital capacity，FVC)，一秒量比预计值(FEV1/ FVC)。(3)不良反应：比较两组皮疹、肌颤、头痛、咽部不适等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组呼吸困难评分比较

治疗14 d后，试验组呼吸困难评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组呼吸困难评分比较(分，

2.2 两组肺功能比较

治疗14 d后，试验组FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组肺功能指标比较

2.3 两组不良反应发生情况比较

试验组出现皮疹1例、肌颤1例，不良反应发生率为5.56%(2/36)；对照组出现皮疹1例、头痛1例、咽部不适1例，不良反应发生率为8.33%(3/36)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.000，P=0.643)。

3 讨论

COPD是一种发展性疾病，具有病程长、反复发作等特点，以咳嗽、咳痰、喘息为主要症状，往往会降低患者的生命质量。COPD稳定期患者的肺功能仍呈下降趋势，应给予抗炎治疗，以缓解患者的临床症状，延缓肺功能恶化[5]。

噻托溴铵粉雾剂作为吸入性抗胆碱能药物，能够通过作用于副交感神经末梢，拮抗乙酰胆碱能的异常释放，长时间抑制平滑肌收缩，扩张气道径和支气管，解除平滑肌痉挛，在改善COPD稳定期患者临床症状方面效果较好，但单一用药仍难以达到理想的治疗效果。布地奈德福莫特罗粉吸入剂是一种混合型干粉气雾剂，其中，布地奈德是一种具有高效局部抗炎作用的糖皮质激素，能够抑制多种炎性细胞的活性，增加β2受体mRNA的转录，增加受体数量，并提高受体敏感性，实现有效抑制气道炎性反应的目的；而福莫特罗是一种长效选择性β2受体激动剂，能够激活气道β2受体，继而扩张气道，缓解平滑肌痉挛，起到改善通气的作用；同时，福莫特罗能够通过细胞分裂素活化蛋白酶的作用将糖皮质激素受体磷酸化，激活无活性的糖皮质激素受体，使受体对类固醇的刺激更加敏感，进而增加糖皮质激素效能，提升其抗炎作用[6]。两种药物联合应用具有明显的互补协调效应，可有效改善支气管收缩症状，起到明显的扩张作用，进而缓解COPD患者的呼吸困难，改善肺功能。在噻托溴铵粉雾剂应用的基础上，联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD稳定期患者，能够稳定其气道状态，减轻气道水肿，解除平滑肌痉挛，改善临床症状，提高肺功能。同时，噻托溴铵粉雾剂与布地奈德福莫特罗粉吸入剂联合应用不会增用药不良反应的发生，应用较为安全。本研究结果显示，试验组治疗14 d后的呼吸困难评分低于对照组，FEV1、FEV1/FVC均高于对照组，两组不良反应发生率相近，表明噻托溴铵粉雾剂联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂能够有效地改善COPD稳定期患者呼吸困难及肺功能情况，且不良反应发生率较低。

综上所述，噻托溴铵联合布地奈德福莫特罗粉吸入剂治疗COPD稳定期患者的疗效确切，能够有效改善其呼吸困难情况，提升肺功能，且未增加不良反应，用药安全性较好。