血清肿瘤标志物联合检测诊断胃癌的临床效果

张晨磊

天津市宝坻区人民医院检验科 (天津 301800)

胃癌是临床发病率较高的消化道恶性肿瘤之一，患者病死率较高。多数胃癌患者在发病早期无明显症状，一经确诊病情已发展至中晚期，错失了最佳的治疗时机，预后往往较差。因此，早期诊断与及时治疗对于改善胃癌患者的预后而言至关重要。临床诊断胃癌的主要依据是病理组织活检，但该操作难度较大、创伤性较大，易引起相关并发症，限制了其在临床的应用。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是早期诊断结肠癌以及直肠癌的特异性肿瘤标志物。经临床实践发现，CEA水平在胃癌患者中明显升高[1]。糖类抗原199(carbohydrate antigen 199，CAl99)是黏蛋白型糖类抗原肿瘤标志物之一，能够反映身体内部胃肠道肿瘤发生情况[2]。铁蛋白(serum ferritin，SF)对胃肠道肿瘤具有化学预防作用，能有效抑制肿瘤的发生及发展[3]。鉴于上述血清肿瘤标志物与胃肠道肿瘤发生及发展的关系，推测其可以有效诊断胃癌的发生风险。基于此，本研究旨在进一步分析血清肿瘤标志物联合检测诊断胃癌的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年4月至2019年6月天津市宝坻区人民医院收治的60例胃癌患者的临床资料，将其纳入试验组，并收集同期收治的60例胃腺瘤患者的临床资料，将其纳入对照组。试验组男32例，女28例；年龄35～65岁，平均(40.25±3.17)岁；体质量指数(body mass index，BMI)17.3～25 kg/m2，平均(22.07±0.26)kg/m2。对照组男34例，女26例；年龄36～67岁，平均(40.12±3.15)岁；BMI 17～24 kg/m2，平均(22.10±0.28)kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：胃癌符合《内科学(第9版)》[4]中的相关诊断标准，且经病理活检确诊，胃腺瘤经胃镜检查确诊；临床资料及影像学资料均完整。排除标准：合并精神疾病及意识功能障碍；合并感染性疾病、传染性疾病；心、肝、肾等脏器功能障碍。

1.2 方法

在患者入组后采集晨起空腹外周肘静脉血5 ml于肝素钠抗凝管中，在1 h内使用长沙英泰仪器有限公司TD5A自动脱盖离心机以4 000 r/min的离心速度、10 cm的离心半径离心10～15 min，取上清液；选择郑州安图生物工程股份有限公司提供的试剂盒及配套设备，采用化学发光免疫分析法测定血清CEA水平；选择上海将来实业股份有限公司提供的试剂盒及配套设备，采用化学发光免疫分析法测定血清CA199水平；选择武汉明德生物科技股份有限公司提供的试剂盒及配套设备，采用免疫比浊法测定血清SF水平。上述检测步骤均严格按照试剂盒要求于6 h内完成，并连续测定3次取平均值。

1.3 评价指标

(1)统计并比较两组血清CEA、CA19-9、SF水平。(2)绘制ROC曲线，观察曲线下面积AUC，比较血清CEA、CA19-9、SF单独及联合诊断胃癌的效能。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清CEA、CA19-9、SF水平比较

试验组CEA、CA19-9、SF水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清CEA、CA19-9、SF水平比较

2.2 血清CA199、SF、CEA单独及联合诊断胃癌发生风险的效能分析

将两组患者的血清CEA、CA199、SF水平作为检验变量，将患者患病情况作为状态变量(1=胃癌，0=胃腺瘤)，绘制ROC曲线(图1)，结果显示，血清CEA、CA199、SF诊断患者胃癌发生风险的AUC均>0.7，均有一定的诊断效能，且以联合诊断效能最高，见表2。

图1 血清CA199、SF、CEA单独及联合诊断胃癌发生风险的ROC曲线图

表2 血清CA199、SF、CEA单独及联合诊断胃癌发生风险的效能分析

3 讨论

早期胃癌的诊断仍存在一定困难，主要是因为胃癌在发病早期病情较为隐匿，缺乏特性体征以及症状表现，易与胃腺瘤相混淆，导致漏诊及误诊[5]。因此，采取有效的措施及早诊断胃癌的发生风险十分必要。

随着生物技术的不断发展，由肿瘤细胞所产生的抗原、蛋白酶等肿瘤标志物已被逐渐用于肿瘤疾病的临床诊断中。本研究结果表明，试验组血清CEA、CA199、SF水平均高于对照组，提示血清CEA、CA199、SF在胃癌中呈异常表达，可能与胃癌的发生相关。CEA是人胚胎抗原特异性决定簇的酸性糖蛋白，在内胚叶起源的消化系统肿瘤中大量存在，在正常胚胎的消化管组织中也可存在，在正常情况下，机体血清中有微量CEA存在；当正常细胞发生癌变时，会出现“返祖”现象，此类抗原重新合成后表达于肿瘤细胞表面，当肿瘤细胞脱落坏死后进入血液及淋巴循环中[6]，因此，胃癌患者血清中CEA水平可明显上升，故临床可通过检测CEA水平来诊断胃癌的发生情况。CA199主要是由人胰腺、胃、胆管细胞、结肠及唾液腺上皮等合成，以黏蛋白的形式存在于血清中，在正常情况下血清中CA199水平较低，当患者胃部出现恶性病变后，血清CA199水平可明显升高[7]。SF能反映机体铁超载情况，随着肿瘤细胞的不断增殖与侵袭，会对铁代谢产生影响，使机体内铁蓄积增加，因而胃癌患者体内的SF水平可显著升高[8]。由于肿瘤细胞本身具有高度的复杂性与多样性，不同肿瘤或相同肿瘤不同病变类型所产生的肿瘤标志物类型及数量不同，且临床单独检测肿瘤标志物具有一定的局限性，因此为提升肿瘤诊断的准确性，联合检测多种肿瘤标志物成为趋势。本研究ROC曲线结果显示，血清CEA、CA199、SF诊断患者胃癌发生风险的AUC均>0.7，均有一定的诊断效能，且以联合诊断效能最高，提示临床可通过联合检测血清肿瘤标志物诊断早期胃癌发生情况，及时制订并实施相应的干预措施，以改善患者预后。

综上所述，血清CEA、CA199、SF肿瘤标志物均能有效诊断胃癌的发生风险，且联合诊断的价值最高。