银杏二萜内酯葡胺对急性脑梗死患者NSE、hs-CRP及生活质量的影响

黄旭冰，林 仰，蔡雯靖

(揭阳市慈云医院 内科，广东 揭阳 522000)

脑梗死又称缺血性卒中，属于一种常见的脑血管疾病，其发病机制为患者脑部供血动脉阻塞或狭窄导致供血不足，脑组织出现缺氧、缺血性病变坏死，最后导致对应的神经功能受损。若神经功能受损时间达到6 min，神经元就会出现不可逆损伤[1-2]。根据发病急缓和病程的长短，急性脑梗死(ACI)是主要类型之一，其病情更加严重，发病更加突然，致死率和致残率均较高。ACI病情多在2 天内达到高峰，患者会出现偏瘫、眩晕、复视甚至四肢瘫患情况[3]。单一用药治疗ACI往往无法阻断患者机体缺血级联反应，因此，临床多采用联合用药的方法对ACI患者进行治疗[4]。银杏二萜内酯葡胺注射液属于一种新型中成药制剂，有效成分为萜内酯类、黄酮类化合物，具有独特的药理活性，可明显改善患者脑循环[5]。巴曲酶具有降纤、改善微循环、保护神经元、间接溶栓等功效[6]。两种药物在治疗机制上符合ACI治疗原理，基于此，我院通过采用银杏二萜内酯葡胺联合巴曲酶对ACI患者进行治疗，以探讨二者联合治疗ACI的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取我院2018年1月-2019年1月ACI患者108例，随机分为观察组与对照组，各54例。两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。具有可比性，本研究获我院医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014年)》诊断为ACI[7]，且经核磁共振(MRI)、颅脑CT等影像学证实，均为前循环脑梗死患者；(2)年龄≥18岁；(3)患者为初次急性发病且于发病在48小时之内；(4)签署知情同意书。排除标准：(1)发病4.5小时之内需要溶栓的病例；(2)有出血倾向或凝血功能障碍；(3)恶性肿瘤；(4)伴有免疫系统疾病；(5)有影响药物吸收疾病或药物过敏；(6)精神疾病；(7)合并严重肝、肾及心血管疾病。

表1 两组基线资料比较

1.2方法 两组均进行常规治疗，如抗血小板聚集、控制血糖、血脂、血压，保持呼吸通畅，降低颅内压和脑水肿，加强营养，(1)对照组在常规治疗基础上注射巴曲酶，使用前用250 ml生理盐水稀释，首次剂量为10 BU，另二次剂量为5 BU，隔日1次，3次为1个疗程，用药前后监测纤维蛋白原。(2)观察组在对照组基础上加用银杏二萜内酯葡胺注射液，每支含银杏二萜内酯葡胺25 mg，使用前用250 ml生理盐水稀释，1次/d，静脉点滴，连续用药14 d。

1.3观察指标 (1)治疗14 d后观察两组临床疗效[8]，痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分减少≥90%；显效：NIHSS评分减少46%～89%；有效：NIHSS评分减少18%～45%；无效：NIHSS评分减少<18%。(2)于治疗前、治疗后1周、1个月、3个月后观察两组Barthel指数，用于评估患者日常生活活动的功能状态，总分为0～100分，评分越高患者日常生活活动能力越强。(3)检测两组治疗前、治疗2周后血清神经烯醇化酶(NSE)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平：于早晨空腹取患者血清2 ml，放射免疫分析法测定NSE水平，酶联免疫吸附法测定hs-CRP水平。(4)评估两组治疗第7、15、30、60 d 改良Rankin量表(mRS)评分：mRS用于衡量患者脑卒中后的功能恢复情况，评分越高，患者功能障碍越严重。(5)记录两组接受治疗3个月内不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组治疗效果比较 观察组总有效率为92.15%，显著高于对照组74.07%(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床疗效的比较[例(%)]

2.2两组治疗前后Barthel评分比较 治疗前两组Barthel评分差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后1周、1个月、3个月观察组 Barthel评分显著高于本组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后Barthel评分比较分)

2.3两组治疗前后NSE、hs-CRP水平比较 治疗前两组NSE、hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后，观察组NSE、hs-CRP水平显著低于本组治疗前及对照组治疗后(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后NSE、hs-CRP水平比较

2.4两组治疗第7、15、30、60 d mRS评分比较 各时点上观察组mRS评分显著低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗后mRS评分比较分)

2.5两组治疗3个月内不良反应发生情况比较 观察组出现皮疹1例(1.85%)，皮肤瘙痒3例(5.56%)，对照组皮疹1例(1.85%)，皮肤瘙痒2例(3.70%)，两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.153，P=0.696)，且患者不良反应症状较轻不影响用药，经对症处理或减慢滴速后缓解，另行血生化、尿常规、血常规检测未见明显异常。

3 讨 论

随着现代生活节奏和饮食习惯的改变，ACI的发病率也逐渐升高，现已高居脑血管疾病发病的首位。ACI患者发病时多表现为失语、偏瘫、感觉障碍，该疾病病情反复，复发率高，严重威胁患者生活健康[9]。ACI患者脑部血流供应不足，脑组织缺氧、缺血，大量自由基产生引起细胞膜脂质出现过饱和现象，导致细胞凋亡。因此，临床应以减黏、降阻、抗凝、抗血小板聚集为基本原则对ACI患者进行治疗，以保障患者脑组织供血情况，维持脑细胞功能[10-11]。

本研究中，观察组总有效率为92.15%，显著高于对照组74.07%，治疗后观察组Barthel评分显著高于本组治疗前及对照组治疗后。表明银杏二萜内酯葡胺联合巴曲酶治疗ACI具有较好疗效，可显著改善患者日常生活活动的功能、智能状况和生活质量。曹骅等[12]在对112例ACI患者进行治疗时也显示银杏二萜内酯葡胺注射液可明显改善患者智能状态和生活质量，证实了此结论。分析原因如下：银杏叶性平，味涩、苦、甘，归肺、心经，可平喘，敛肺，活血化瘀，具有止痛之功[13]。银杏二萜内酯葡作为一种新型银杏制剂，其成分包括银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯K，皆是活性较高的血小板活化因子拮抗剂，可有效抑制血小板聚集，消除炎症，抗氧化，调节脑细胞能量代谢，减轻动脉硬化，以此减少缺血组织损伤，保护心脑血管，促进神经功能恢复，改善脑血液循环[14]，同时，银杏二萜内酯葡胺还可修复血脑屏障，降低抗自由基损伤和血清同工酶活性，降低脑缺血再灌注损伤，以此缓解患者病情[15]。

本研究中，治疗后观察组NSE、hs-CRP水平显著低于本组治疗前及对照组治疗后，且各时点上观察组mRS评分显著低于对照组。血清NSE水平是衡量脑梗死预后的关键指标，hs-CRP水平是反映ACI预后和危害性的重要指标，NSE是大脑神经元和神经内分泌细胞的一种标志酶，患者出现脑梗死时神经细胞遭到破坏，NSE瞬间从细胞中进入细胞间隙，穿透血脑屏障进入体循环，另外，患者缺氧、缺血时机体代谢功能障碍，激发NSE基因表达，NSE合成增加[16]。hs-CRP由肝细胞分泌，是心脑血管疾病的指示因子，参与机体局部炎症反应，可反映纤溶系统活性异常程度，在组织缺氧、缺血、急性损伤情况下快速升高[17]。银杏二萜内酯葡胺可修复缺血组织损伤，改善患者神经功能，减轻炎症反应，以此改善NSE、hs-CRP水平，降低mRS评分[18]。另对两组进行安全性分析发现，两组不良反应发生率比较无明显差异，且血生化、尿常规、血常规检测未见明显异常。表明银杏二萜内酯葡胺联合巴曲酶治疗ACI不良反应较少，具有较好安全性。

综上，银杏二萜内酯葡胺联合巴曲酶治疗ACI疗效显著，可提高患者日常生活活动功能、智能状况和生活质量，改善患者预后情况，且安全性较高，但由于纳入患者数存在不足，为保证该结果准确性，后续需纳入更多患者进行验证。