胃肠道间质瘤临床病理诊断

夏鸣

胃肠道间质瘤在临床上属于比较常见的一种间叶性肿瘤。通常来说，胃肠道间质瘤多发人群主要为男性。胃肠道间质瘤患者多发的部位主要是胃和小肠，由于这些部位对放疗和化疗缺乏敏感性，因此，治疗主要运用手术切除的手段。但是从生物学行为来看，肿瘤有良性，也有恶性，对肿瘤的预后进行准确的判断还是比较困难的。这就使得病理学诊断有着非常重要的作用。胃肠道间质瘤免疫表型检查有着较多的优点，比如，有着更为方便的检测，更为便利的量化等。危险度分级，在对预后判断和对分子生物靶向治疗指导上有着广泛的应用。对胃肠道间质瘤的发病机制，通过基因检测能够对其进一步分析。

1胃腸道间质瘤的起源

在1941年Golden等研究者在小肠处发现一组肿瘤，对其进行了组织学特征分析，结果发现这组肿瘤与平滑肌组织学特征有相似之处。研究者认为该肿瘤来源于平滑肌，将其描述为“平滑肌瘤”这一名称。1983年，Mazur等研究者提出了“胃肠道间质瘤”这一概念。在不断深入研究下，2011年，Bozzi等研究者通过一系列研究指出，形成的胃肠道间质瘤，可能依赖于kit癌基因的原始细胞克隆性增殖。从中得出，对胃肠道间质瘤组织起源来说，间充质干细胞有造成影响的可能。

2胃肠道间质瘤的临床病理诊断

2.1 胃肠道间质瘤大体病理学特征

在消化道的各个部位，都可能会发生胃肠道间质瘤，在胃部的发生率是最高的，大概占到65%，小肠发生的可能性大概能够占到25%，而在结直肠发生的概率大概是5%～10%，在食管发生的概率大约小于5%。相关研究显示，胃肠道间质瘤还可能发生在网膜、肠系膜、膀胱、胆囊等处，但是这些地方发生的概率是非常小的。大部分情况下，肿瘤的形态主要表现为圆形或卵圆形，无包膜，与周围组织有着比较明显的界限，结节状突起，其剖面呈灰白色、编织状、质韧，可出现出血、坏死、黏液变、囊性变，能够炎性粘连周围组织，或者直接浸润周围组织。如果有着很高的恶性程度，包块会更大。

2.2 胃肠道间质瘤组织病理学特征

绝大部分胃肠道间质瘤的主要形态是梭形、上皮样形。其中，大部分梭形瘤细胞是没有什么明确界限的，胞质会表现出轻、中度的嗜伊红，核端空泡状，呈交叉束状、漩涡状排列。而一些上皮样瘤细胞的界限比较清晰，胞质较丰富，轻度嗜伊红，一些肿瘤形态可能同时有囊性变、透明变性等，少数肿瘤可观察到间质有“丝团样纤维”。

2.3 胃肠道间质瘤免疫组织化学及基因特征

对于胃肠道间质瘤的起源，基本上认为是胃肠道的间充质干细胞-Cajal细胞，其虽然不是神经细胞，但与神经功能有着紧密的关联。胃肠道间质瘤的发生与C-kit基因突变也有着非常密切的关联，其编码的蛋白CD 117可能过度表达于细胞水平的发生。在胃肠道间质瘤细胞中，C-kit的阳性率能够达到85%～94%。因此，对于胃肠道间质瘤来说，将CD 117认为是其特征性的标志物。最新研究指出，胃肠道间质瘤还有一个特异性标志物，也就是DOG-1，114×103蛋白是其基因的编码产物。这种蛋白有八个穿膜的功能区，由于跨膜区域的数目比较高，认为是一种钙调控的氯离子通道蛋白。在对胃肠道间质瘤诊断的过程中，将蛋白CD 117联合DOG-1一起应用，使胃肠道间质瘤的诊断率得到了明显的提高。在胃肠道间质瘤的表达当中，CD 34有着比较高的表达率，阳性率大概为70%～80%。再加上CD 34有着独特的分子特征，提示胃肠道间质瘤的来源与原始间充质干细胞、未定向分化的间充质干细胞，有着非常紧密的关系，这也显示肿瘤有着不断增强的生长侵袭能力。CD 34分子是钙黏蛋白家族中的一员，其组成分三部分：一部分是胞外区，另一部分是跨膜区，还有一部分是胞浆区。分子之所以发挥其作用，主要运用受体与配体相结合的方式，能够在调节细胞、增殖细胞、分化细胞当中发挥作用，且也参与了一系列重要的生理病理反应，比如发生炎症、免疫应答等过程。在临床当中，Ki-67能够得到广泛的运用，不是由于其是一种标志物，而是由于其作为标志物能够对细胞分裂、活性增殖起到有效的反映。此外，Ki-67的表达有着比较高的水平，这与不良病理学特征有着较大的关联性。胃肠道间质瘤还能对神经源性标志S-100进行表达，还可以表达肌源性标志SMA等。

在分子生物技术快速发展的背景下，胃肠道间质瘤的诊断与治疗不断成熟，在临床上虽然对胃肠道间质瘤的病理学研究取得了长足的进步，但当前还是有很多问题需要进一步的研究和解决，比如胃肠道间质瘤的病理预后、耐药情况等，任重道远！