医药行业创新改革浪潮下，中国企业何去何从？

陈树

中国首个获批准上市的CAR-T细胞治疗类药品奕凯达? 于2021年6月22日获批。图为复星凯特研发人员正在进行CAR-T细胞分析研究。

有一个词在千禧年间，不时出现在报刊杂志上，但今天已经绝迹。这个词叫做“太平药”。

何为“太平药”？简单说，就是这些药吃也行，不吃也行，疗效模糊;而且企业随意扩大药品的适应症，使得“太平药”频繁在市面上涌现出来。

20年后，制药产业发展到今天，人们对新药上市消息司空见惯。20年间，政策环境优化，药企倡导转型，资本大力投入，一年上市几十款新药不成问题。

制药产业的转型中，一些企业对创新的探索，其实更早于这20年，在创新浪潮涌起之前已经占位。

001号新药

20世纪90年代，业内已经意识到，新药研发必须进行配套基础设施建设，所需资金、人力，投入巨大。社会经济条件的改善，新药研发各项基础条件的建立，也得有个过程，难以一蹴而就。

上市一个新药投资额平均在3亿美元左右，即使是从业者也很清楚地意识到，这些在现实条件下属于“无法设想的投入”，认为这是我国制药企业难以承受的代价。

就是在这样的环境下，今天我们提起新药研发，中国制药业竟不是一无所长、毫无建树，贫瘠的土壤里结出了果实。

20世纪六七十年代，以屠呦呦为代表的中国药学家、科学家们从青蒿草中提取了能够杀灭疟原虫的青蒿素。1977年，桂林南药（前身为桂林制药厂）在青蒿素基础上成功化学合成了青蒿琥酯。1987年，青蒿琥酯获得当时国家卫生部颁发的001号新药证书，这是新中国成立以来的首张一类新药证书;注射用青蒿琥酯获得002号新药证书。

2004年，桂林南药成为复星医药的成员企业，并逐渐成为全球领先的抗疟药研发及生产制造企业。此后，复星医药拥有自主知识产权的创新药注射用青蒿琥酯（Artesun）逐步进入非洲市场，已经覆盖超过30个非洲国家和地区。

美国疾病控制与预防中心也宣布，自2019年4月1日，注射用青蒿琥酯成为美国治疗重症疟疾患者的一线用药。

如今，这款药物已经成为治疗重症疟疾的金标准，在全球挽救了超过4000万名的重症疟疾患者的生命，其中大部分是5岁以下的非洲儿童。

抗疟新药的研发，到20世纪90年代时已经享誉国际。业内在探讨国内到底有没有能力做新药时，便是以青蒿素的研发作为佐证，由此才认为我们具备研发实力，也积累了产业与科研人员之间互相协作、共同推进的宝贵经验。

合资合作做创新药，各取所长

走出缺医少药的年代，近年来，人们在疾病的治疗上愈加精细。癌症，被称为“众疾之王”，有上百种之多，也成为了各家药企着力攻克的对象。2020年，全球超1000万人死于癌症。

为癌症治疗提供解决方案，国内很多药企选择与国外药企合作，各取所长。

比如，复星医药与美国Kite Pharma共同投资建立合营公司复星凯特，2017年注册成立，位于上海张江自由贸易试验区。美国Kite Pharma是细胞治疗领域的领先企业，研发实力雄厚。复星凯特在成立后，到2017年底，公司已经遵循国家GMP标准，按Kite Pharma的生产工艺设计理念，建成了细胞制备的超洁净实验室。此后，复星凯特全面推进Yescarta的技术转移、制备验证等工作。

Yescarta（阿基仑赛注射液），是复星凯特2017年初从Kite Pharma引进，在中国进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品。此前，这款药物在2017年10月已经获得美国FDA批准上市，这是美国FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞药物。截至目前，Yescarta已相继在全球38个国家及地区获批上市，近5000名患者使用。

数据显示，2018年中国新发非霍奇金淋巴瘤（NHL）病人88090例。大B细胞淋巴瘤是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤。根据美国Kite进行的ZUMA-1注册临床研究结果，Yescarta在101例复发/难治性大B細胞淋巴瘤成人患者中，最佳客观缓解率（ORR）为83%，完全缓解率（CR）达到了58%;随访≥4年（中位数，51.1个月），Yescarta治疗给患者带来了持久的缓解，中位总生存期（OS）为25.8个月，4年OS率为44%。

CAR-T，作为“活细胞”的药物，与传统药物有很大的区别：这类疗法是一种个性化的治疗，且仅需一次静脉注射，无需重复给药。

具体而言，这个疗法需要从患者的供血中分离T细胞，运用基因工程技术在体外给T细胞加入一个嵌合抗原受体基因，使其可以特异性识别和杀伤癌细胞，在体外扩增后再次注入患者体内，达到清除癌细胞的效果。

在大健康领域，复星医药选择与全球最好、最成熟的研发团队和企业进行合作，共同研发、共同推动医药行业技术进步，并最终实现中国研发、全球销售的目标。这也是复星医药探索出的又一个成功的新药合作研发模式。Yescarta在中国开展了一项单臂、开放性、多中心桥接的临床试验，结果显示，在难治性侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤中国患者中，验证了其有效性和安全性。

2021年6月22日，国家药品监督管理局正式批准阿基仑赛注射液（中文商品名：奕凯达）的新药上市申请。

这款药物首次获批的适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的弥漫大B细胞淋巴瘤）。