应用终止妊娠药物患者300例用药情况分析

赵乐聪 易燕桃 潘敏 覃惠怡

终止妊娠的方法主要有药物流产和负压吸引人工流产术两种，其中药物流产作为非手术方式终止妊娠的一种避孕失败的补救措施，与人工流产术相比更加方便，可减少感染的机会，对患者身体损害相对较小。常用终止妊娠药物主要有米非司酮片、米索前列醇片及乳酸依沙吖啶注射液。按国家《禁止非医学需要的胎儿性别鉴定和选择性别的人工终止妊娠的规定》要求，各医疗机构需健全终止妊娠用药档案，我院严格执行相关规定，加强本类药物管理与监督。为更好地了解我院终止妊娠药物的用药情况，评价其合理性，本研究对我院2020年上半年使用终止妊娠药物的处方及医嘱进行统计分析，并对用药适应证、用法用量及联合用药等进行合理性评价，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 资料来源随机抽取2020年1～6月我院妇产科应用终止妊娠药物的处方及医嘱，共300 份。

1.2 研究方法采用回顾性调查方法，对应用终止妊娠药物的情况进行调查，调查项目包括患者的一般情况、终止妊娠药物的使用情况（适应证、用法用量、疗程和联合用药）以及药物不良反应发生情况。以《临床用药须知》（中国药典）、相关指南[1]以及药品说明书作为药物合理性评价的参考。

2 结果

2.1 用药诊断以患者出院的第一诊断作为主要统计分类，300 例患者诊断中计划外妊娠112 例（37.33%），稽留流产97 例（32.33%），异位妊娠41例（13.67%），胎儿发育异常37 例（12.33%），其他用药诊断13 例（4.33%），其中子宫内膜息肉5 例，胎物残留4 例，子宫多发性平滑肌瘤1 例，阴道出血1例，右侧输卵管堵塞1 例，急性盆腔炎1 例。

2.2 孕期用药分布按孕周适用范围[1～5]，将孕周分为≤7 周、8～12 周、13～16 周、17～26 周和>26 周。其 中，在孕12 周内应用终止妊娠药物的患者226 例，占75.34%，以早期妊娠应用为主；13～16 周和17～ 26 周应用所占比例分别为7.00%、13.33%，合计占20.33%；>26 周应用的患者13 例，占4.33%，均使用乳酸依沙吖啶注射液。见表1。

表1 患者孕期用药分布情况（n）

2.3 用法用量

2.3.1 米非司酮片用法用量 米非司酮片有6 种给药方案，以75mg bid 或q12h 给药方案应用最多，占76.39%；其次为50mg bid 或q12h 用药方案，占17.60%；其余用药方案所占比例较小。其中，50mg tid 的用法仅见于单用本品，75mg qd 的用法仅用于与米索前列醇联合使用。见表2。

表2 米非司酮片单次用量及给药频次

2.3.2 米索前列醇片用法用量 米索前列醇片有3种给药方案，其中600μg qd 给药方案应用最多，占88.99%，600μg bid 或q12h 及400μg qd 给药方案应用较少。见表3。

表3 米索前列醇片单次用量及给药频次

2.3.3 乳酸依沙吖啶注射液用法用量 乳酸依沙吖啶注射液共使用49 例次，其中给药方案多为100mg qd（48 例次，占97.96%），仅1 例（2.04%）患者减量至75mg qd 使用。

2.4 给药途径米非司酮片、乳酸依沙吖啶注射液的给药途径分别为口服和羊膜腔内注射。米索前列醇片除184 例口服给药外，其余34 例为阴道给药。

2.5 联合用药情况300 例患者中单独使用一种终止妊娠药物者100 例，其余200 例联合使用终止妊娠药物中均为米非司酮片与米索前列醇片联用，未发现米非司酮片与乳酸依沙吖啶注射液、米索前列醇片与乳酸依沙吖啶注射液联用。

3 讨论

3.1 用药适应证评价调查结果显示，终止妊娠药物以计划外妊娠和稽留流产患者使用最多，符合说明书适应证，但也发现存在超说明书用药的病例，如应用于子宫肌瘤、反复阴道流血等[6～10]。在使用本类药物时需注意用药孕周范围。米非司酮片、米索前列醇片说明书是用于停经49 天以内的早孕妇女，但事实上应用于终止孕8 周以上的妊娠较多。两者联合应用于孕8～16 周由相应的指南推荐[1]，并在《广东省超说明书用药备案》中收录，各医疗机构可完善这一方面的超说明书备案，以规范用药，保障医疗用药安全。乳酸依沙吖啶通过作用于子宫蜕膜以及胎盘组织，使之变性、坏死，同时产生内源性前列腺素，引起子宫收缩，主要用于孕16 周之后的引产，本次调查中未发现不合理医嘱，严格按适应证用药。

3.2 用法用量合理性评价本次调查发现，我院米非司酮片主要用法为每日2次，总量150mg，与说明书、指南推荐给药方法不一致。因米非司酮片的用法是空腹或进食2h 后服用，每次服药后禁食2h，服药时间复杂，患者依从性差，不利于药物吸收，可能无法达到预期效果或者导致不良反应增加，在能够达到药效的情况下分次服用，以减少不良反应的发生，其用药剂量受多种因素或临床情况影响，未形成标准化方案。药师建议应按照指南或说明书推荐用药。米索前列醇片能够引起子宫平滑肌收缩，同时可使宫颈结缔组织胶原纤维溶解，宫颈变软，易于扩张，主要用法为每日1 次，每次600μg，其与米非司酮片联合使用，是药物流产较为常用方案[5]。本院乳酸依沙吖啶注射液给药剂量符合说明书要求，最大剂量为100mg。

3.3 给药途径合理性评价本次调查中米非司酮片和乳酸依沙吖啶注射液严格按照说明书给药途径应用。阴道给药方式主要见于米索前列醇片，研究显示[11，12]，米索前列醇片用于妊娠晚期促宫颈成熟引产可以阴道给药，生物利用度为口服给药的3 倍。也有研究发现[13]，对于妊娠早期无痛人流患者，通过经阴道使用米索前列醇片完成手术，可以显著提升手术效果，术中出血量、子宫收缩情况得到明显改善，且能够显著降低不良反应发生率，所以对于无痛人流患者以阴道给药为主。

3.4 联合用药合理性评价米非司酮片与米索前列醇片说明书中明确规定用于终止早期妊娠时应联合使用，在服用米非司酮片阻止胚胎发育后，虽然其不能诱发足够的子宫活性，但能增加子宫肌层对米索前列醇片的敏感性，故联合序贯用于终止妊娠既可减少米非司酮片的不良反应，又可以显著提高完全流产率。我院联合使用终止妊娠药物中均为米非司酮片与米索前列醇片联用。

综上所述，本次抽查的300 例患者使用终止妊娠药物多数为经验性用药，但仍存在个别药物超出适应证和用法用量不合理的情况。由于药品说明书所涵盖的适应证范围较窄，更新也相对滞后，随着新的循证证据出现，终止妊娠药物超说明书用药有一定临床需求和合理性，但因其临床用途的特殊性，一旦流失或滥用，会造成用药风险。医师在使用终止妊娠药物时，应根据患者孕周、合并疾病等情况，选择流产成功率高、短期、安全剂量范围的药物，用药期间密切观察患者流产情况及相关不良反应。