维持治疗联合扶正消瘤汤治疗乳腺癌的效果评价及对血清ki67、乳酸脱氢酶水平的影响

赵耀，闫小飞

（南阳市第二人民医院，河南 南阳 473012）

随着人们生活方式的改变，乳腺癌发病率不断增加，尽管当前乳腺癌患者存活率不断提高，但其中约30%患者仍会出现复发与转移，平均生存期约为2 年。临床研究证实，化疗能明显缓解乳腺癌复发或转移患者病情，同时给予患者进行维持治疗，可以降低患者治疗过程中不良反应，增加其预后［1］。研究证实，扶正消瘤汤在肝病与肿瘤治疗方面具有效果好、安全、药效持久等优点，且当患者停药后，不会出现病情反复的情况［2］。为了探讨扶正消瘤汤在乳腺癌患者维持治疗中的应用价值，本文以南阳市第二人民医院收治的75 例乳腺癌患者作为研究对象，对其临床病例数据资料进行详细回顾性的分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017 年1 月―2020 年1 月期间收治的乳腺癌患者，共75 例，回顾性分析其临床病例资料，将其分为对照组（36 例）与观察组（39 例）。观察组中年龄（49.67 ± 4.43）岁；病程（3.25 ± 0.86）年；其中，浸润性导管癌患者12 例，浸润性小叶癌患者27 例；以不同转移肿瘤类型进行划分，肺转移10 例，肝转移5 例，骨转移15 例，其他部位转移9 例；中医辨证分型，肝郁气滞证11例，气阴两虚证10例，肝肾阴虚证10例，血瘀证8 例。对照组中年龄（49.12 ± 4.87）岁；病程（3.12 ±0.97）年；其中，浸润性导管癌患者11 例，浸润性小叶癌患者25 例；以不同肿瘤转移类型进行划分，肺转移9 例，肝转移6 例，骨转移14 例，其他部位转移患者7 例；中医辨证分型，肝郁气滞证10 例，气阴两虚证9 例，肝肾阴虚证8 例，血瘀证9 例。上述基本资料组间比较，无统计学意义（P ＞0.05）。

1.2 诊断标准

参考文献［3］与［4］，患者疾病经临床表现、影像学以及病理学确诊。1）临床表现：无痛性包块、乳头或有溢液、皮肤或可见橘皮样变等；2）影像学表现：彩超和乳腺钼靶提示疑似乳腺癌，若超声提示腋窝或锁骨上下淋巴结肿大，排除局部炎性反应外，应考虑局部淋巴结转移，其他远端器官转移亦可由影像学提示；3）病理学检查：为乳腺癌诊断的金标准，确诊必须经病理学诊断。

1.3 纳入标准

1）符合诊断标准；2）通过化疗后患者病情稳定且其生存期至少3 个月；3）患者均为女性；4）患者签署知情同意书。

1.4 排除标准

1）肝、肺、心功能不全等器质性病变患者；2）患有其他类型肿瘤；3）患有精神类疾病；4）长期昏迷不醒患者；5）不能耐受研究中用药或对其过敏。

1.5 治疗方法

1.5.1 对照组

对照组采用维持治疗，定期随访，每月复诊。同时在研究期间所有患者均接受常规方案治疗，如营养支持，纠正酸碱、水电解质紊乱，并严密观察患者心电图、肝肾功能、血常规等，同时针对患者不良反应予以对症治疗。

1.5.2 观察组

观察组患者在对照组基础上口服自拟扶正消瘤汤进行治疗。组方：白花蛇舌草、莪术、灵芝、三棱、仙鹤草各15 g，百合、生黄芪、猪苓、薏苡仁各30 g，半枝莲、西洋参、生甘草、陈皮、法半夏、山慈姑各10 g，黄药子5 g。常规方法煮煎，300 mL，每日1 剂，早晚2 次服用。两组患者均治疗3个月。

1.6 观察指标

1.6.1 患者生存质量评价

根据乳腺癌专用生存质量量表［5］，对患者生存质量进行测定与评价。该量表共36 个条目，主要包含4个方面（情感情况、社会和家庭情况、生理状况及功能状况）。

1.6.2 T 细胞亚群、乳酸脱氢酶、SOD、MDA 和GSHPx水平检测

清晨空腹抽取5 mL 患者静脉血，离心取上清，2 500 r/min，20 min。使用全自动流式细胞仪检测血清T 细胞亚群水平，包含CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+等。使用电化学分析仪检测血清乳酸脱氢酶水平，使用酶速率法检测血清SOD 水平，分光光度法检测血清MDA水平，比色法检测GSH-Px 水平。按照试剂盒步骤，严格执行上述所有操作。

1.6.3 血清Ki67水平检测

采用免疫组化学染色进行检测，并由资深病理科医师评估染色结果（随机选取10×40视野观察，100个细胞/视野，肿瘤细胞数与阳性细胞量根据计算机图像分析系统统计，计算百分比）。细胞核内可见棕黄色颗粒则判定为阳性。

1.7 临床疗效判定标准

参考文献［6］。治疗后患者肿瘤病灶消失完全，对其随访30 d 并未出现新发病灶，且患者血清肿瘤标志物恢复至正常水平，并持续至少30 d，即为完全缓解；治疗后患者肿瘤病灶大小相较治疗前减少超过30%，并持续至少30 d，即为部分缓解；治疗后患者肿瘤病灶大小较治疗前减少不超过30%，即为疾病稳定；治疗后患者肿瘤病灶体积较治疗前增加超过20%，甚至出现新发病灶，即为疾病进展。治疗总有效为完全缓解与部分缓解之和。

1.8 统计学处理

本次研究结果采用SPSS18.0 软件进行处理，采用t检验分析计量资料（±s），χ2检验分析计数资料（%）。P≤0.05时，则表示两者间具有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 两组患者治疗前后生存质量评分的比较

治疗前，两组生存质量评分（生理状况、社会和家庭状况、情感情况、功能状况）比较，无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者上述评分值明显升高，且观察组高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后生存质量评分比较（±s，分）

表1 两组患者治疗前后生存质量评分比较（±s，分）

注：与观察组治疗后比较，*P ＜0.05；与治疗前比较，#P ＜0.05。

组别观察组对照组例数39 36时间治疗前治疗后治疗前治疗后生理状况16.13±3.65 27.76±3.14#16.42±4.43 23.59±3.08*#社会和家庭状况12.43±3.44 19.49±3.61#12.51±3.09 16.65±3.12*#情感情况11.28±3.53 20.36±3.64#11.30±3.32 16.27±3.57*#功能状况14.06±3.42 20.76±2.57#14.03±3.37 17.83±2.09*#

2.2 治疗前后两组患者氧化应激标志物水平的比较

治疗前，两组血清氧化应激标志物水平（MDA、SOD、GSH-Px）比较，无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组MDA 水平降低（P＜0.05），而SOD、GSH-Px水平升高（P＜0.05），且观察组优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后氧化应激标志物水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后氧化应激标志物水平比较（±s）

注：与观察组治疗后比较，*P ＜0.05；与治疗前比较，#P ＜0.05。

组别观察组对照组例数39 36时间治疗前治疗后治疗前治疗后MDA（nmol/mL）10.22±1.54 5.14±0.82#10.26±1.58 6.66±0.98*#SOD（U/mL）136.46±22.37 284.37±21.78#136.59±21.39 231.97±23.47*#GSH-Px（U/L）16.23±1.43 40.38±2.32#16.31±1.65 34.64±3.68*#

2.3 两组患者治疗前后免疫功能指标的比较

治疗前，两组患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标水平比较，无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组免疫功能指标均得到改善，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

表3 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）

注：与观察组治疗后比较，*P ＜0.05；与治疗前比较，#P ＜0.05。

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2.4 两组患者治疗前后ki67 阳性率、血清乳酸脱氢酶水平的比较

治疗前，两组患者ki67 阳性率、血清乳酸脱氢酶水平比较，无统计学意义（P＞0.05）。治疗后两组ki67阳性率、乳酸脱氢酶水平均降低，且观察组低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后Ki67阳性率、血清乳酸脱氢酶水平比较（±s）

表4 两组患者治疗前后Ki67阳性率、血清乳酸脱氢酶水平比较（±s）

注：与观察组治疗后比较，*P ＜0.05；与治疗前比较，#P ＜0.05。

组别观察组对照组例数39 36时间治疗前治疗后治疗前治疗后Ki67阳性率（%）20.32±3.31 8.15±1.32#20.39±3.29 11.63±1.49*#乳酸脱氢酶（U/mL）452.51±20.11 222.32±40.42#453.46±20.99 304.43±37.63*#

2.5 两组临床疗效的比较

与对照组比较，观察组临床治疗有效率更高（P＜0.05）。见表5。

表5 两组患者治疗效果比较［例（%）］

2.6 两组患者不良反应发生情况的比较

在不良反应发生方面，观察组患者恶心呕吐、口腔炎、皮疹、腹泻、贫血等发生情况明显低于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）］

3 讨论

乳腺癌作为女性多发恶性肿瘤之一，其治疗方案已成为临床医务工作者研究的热点之一。随着医疗技术与手段的不断发展，该疾病患者生存率也在不断升高，然而其复发率也在上升。研究结果表明，乳腺癌患者预后与其病情复发、转移密切相关，且其病情发展具不可逆性［7］。目前，临床上主要采用靶向治疗或放化疗等对其病情予以控制，通常患者接受最长化疗周期并达到最大治疗效果后，临床上随即实施维持治疗方案，即采用单药延续治疗以控制患者病情。放化疗后，癌细胞活力降低，此时继续使用药物维持治疗可显著抑制患者病情复发或肿瘤转移，使病情出现耐药前得到有效控制，提高治疗效果。同时，在一线治疗结束后，维持治疗过程中使用高效低毒药物能有效缓解病情、减轻化疗痛苦，延长化疗时长，提高患者生存率。

中医学认为，乳腺癌放、化疗后疾病复发与转移主要原因与邪毒残留、正虚密切相关［8-9］。扶正消瘤汤不仅具有散结消瘤的疗效，也能发挥补气养阴的效果。方中薏苡仁、陈皮、猪苓健脾除湿，仙鹤草、黄芪、百合、西洋参、灵芝补气养阴，而山慈姑、黄药子、莪术、法半夏消瘀、化痰散结。另外，灵芝、甘草、西洋参、黄芪、白术、莪术、薏苡仁、茯苓、猪苓可改善机体免疫功能、提高其抵抗能力，且莪术、薏苡仁中的多糖、薏苡酯等成分对肿瘤细胞能直接杀伤，进而抑制肿瘤细胞的增殖。本研究发现，治疗前，两组患者生存质量评分（生理状况、社会家庭状况、情感情况、功能状况）无明显差异性（P＞0.05）。治疗后，相较对照组，上述评分值与临床治疗有效率观察组明显更高（P＜0.05），而不良反应发生率观察组更低（P＜0.05）。结果表明，维持治疗联合自拟扶正消瘤汤治疗乳腺癌，患者的生存质量改善明显，具有显著的治疗效果，安全可靠。

机体氧化应激状态失衡，能产生大量自由基从而对机体造成损伤。机体内谷胱甘肽与过氧化氢发生氧化还原反应，而GSH-Px能对上述反应过程起到特异性催化作用，进而保护细胞结构，并稳定其功能。研究结果表明，机体内SOD 水平与其抗氧化保护能力呈正相关［10］。该氧化因子活性越强，临床疾病进展越缓慢，而血清MDA 与体内氧自由基水平呈正相关，其水平值越高，说明氧自由基对机体影响越大。通过本文研究结果，治疗前两组患者血清氧化应激标志物水平（MDA、SOD、G0SH-Px）差异不显著（P＞0.05）。治疗后相比较对照组，观察组患者MDA 水平明显低于对照组（P＜0.05），而SOD、GSH-Px 明显更高（P＜0.05）。结果表明，维持治疗联合自拟扶正消瘤汤治疗乳腺癌患者，能明显改善患者氧化应激状态，这也间接说明该治疗方案的有效性。

T 细胞是一类具有效稳定机体免疫内环境作用的淋巴细胞，该类细胞在免疫调节中发挥着重要功能。其中CD3+代表机体细胞免疫状态下成熟的T 细胞，CD4+代表机体辅助性T 细胞，CD8+则代表机体抑制性T 细胞。恶性肿瘤患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值等T 细胞分化抗原水平较正常人明显低。因此，通过检测肿瘤患者上述指标水平，能准确评估机体自身免疫水平［11-12］。本研究中，治疗前两组患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指标水平无显著性差异（P＞0.05）。治疗后，观察组相比较对照组，观察组患者T淋巴细胞亚群水平更优（P＜0.05），提示维持治疗联合自拟扶正消瘤汤治疗乳腺癌患者，可显著改善患者免疫功能，提高其生存率。

ki67是细胞内一种与细胞增殖能力密切相关的核抗原，其水平与细胞有丝分裂能力有着密切联系［13］。作为标记细胞增殖状态的抗原，在临床肿瘤病理组织检查中ki67 阳性则表明肿瘤细胞增殖能力强。乳酸脱氢酶是体内糖代谢中的主要酶，在各种细胞中广泛分布，在乳酸氧化为丙酮酸的反应，起到催化作用。研究已证实，肿瘤侵袭正常细胞，则细胞中乳酸脱氢酶大量释放，致血液中乳酸脱氢酶水平升高［14］。在本研究中，治疗前两组患者血清ki67 阳性、乳酸脱氢酶水平差异不显著（P＞0.05）。治疗后与对照组相比，观察组患者上述指标值明显低于对照组（P＜0.05）。说明维持治疗联合自拟扶正消瘤汤治疗乳腺癌患者，能明显降低患者体内肿瘤细胞增殖能力，减少其对正常细胞的侵袭，降低肿瘤的转移。

综上所述，维持治疗联合自拟扶正消瘤汤治疗乳腺癌，能明显降低患者ki67 阳性率及血清乳酸脱氢酶水平，提高患者生活质量，改善其免疫功能，治疗效果显著，安全可靠。