针刺联合麝香乌龙丸和双醋瑞因胶囊治疗膝骨关节炎53例临床观察

王光辉

河南省柘城中医院骨科,河南 柘城 476200

膝骨关节炎(Knee osteoarthritis，KOA)是由于人口老龄化、关节软骨超负荷应力等因素引起的膝关节骨质增生、软骨退变的骨关节疾病。KOA患者多见于老年群体，男女均可发病。临床上目前针对KOA患者多采用双醋瑞因胶囊治疗，可改善膝关节肿胀疼痛，但可能引起胃肠道反应。毫针针刺可改善KOA患者的膝关节活动受限。麝香乌龙丸对于KOA患者可调控其膝关节功能，利于患者早日进行康复锻炼[1]。本研究旨在观察针刺联合麝香乌龙丸和双醋瑞因胶囊治疗KOA53例临床观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年10月至2019年10月105例KOA患者为研究对象，采取随机数字表法分为对照组和观察组。对照组52例，男14例，女38例；年龄50～71岁，平均(60.54±8.23)岁；病程1～5年，平均(3.26±1.14)年；病变部位为单侧36例，双侧16例。观察组53例，男12例，女41例；年龄51～72(61.57±7.32)岁；病程1～5年，平均(3.35±1.12)年；病变部位为单侧38例，双侧15例。两组在性别、病程等方面经比较差异无统计学意义，组间可比(P>0.05)。纳入符合《膝骨关节炎阶梯治疗专家共识(2018年版)》[2]KOA的诊断标准和《膝骨关节炎中医诊疗专家共识(2015年版)》[3]相关中医诊断标准，并辨证为风寒湿痹型。年龄50～72岁。排除类风湿性关节炎，严重精神障碍等。本研究经我院医学伦理委员会审核并给予批准。

1.2 方法 对照组行双醋瑞因胶囊(昆明积大制药股份有限公司，国药准字J20150097，规格：50 mg/粒)治疗，1粒/次，2次/d。观察组在对照组基础上增加毫针针刺联合麝香乌龙丸治疗。①毫针针刺：仰卧位，双腿自然伸直，患侧膝关节取穴，分别为足三里、内膝眼、鹤顶、梁丘、犊鼻、血海。皮肤消毒，一次性无菌针灸针(苏州华佗医疗器械有限公司，苏械注准20162270970，规格：0.30 mm×40 mm)进行针刺。外上方斜刺内膝眼，内上方斜刺犊鼻，进针约25～30 mm，平补平泻手法进行捻转；鹤顶、血海、梁丘则直刺，进针约为15～20 mm，与上述捻转手法相同；直刺足三里，进针约30～35 mm，补法进行捻转。行针约10 s直至所刺穴位有酸胀感。30 min/次，1次/2 d；②麝香乌龙丸(承德颈复康药业集团有限公司代加工，冀药制字 Z20051581,规格：0.1 g/粒)，由全蝎、黑豆、人工麝香、地龙、制川乌组成，30粒/次，2次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标 采用视觉模拟评分(Visual Analogue Scale，VAS)[4]评估两组治疗前、治疗1、3月末膝关节疼痛情况。包括膝关节压痛VAS、20 m步行痛VAS评分。分数0～10分，分数越低代表膝关节疼痛程度越轻。于治疗前、治疗3月末同时间抽取两组患者清晨空腹静脉血4 mL，2800 r/min离心10 min，分离血清，双抗体夹心酶联免疫吸附试剂盒(上海研生实业有限公司)测定血清白介素-6(interleukin-6，IL-6)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1，MMP-1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3，MMP-3)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloprotinease-1，TIMP-1)水平。

西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index，WOMAC)[5]评估膝关节功能，包括疼痛、僵硬、功能障碍3项，分数0～96分，分数越高表示膝关节功能越差。量角器测定膝关节在屈曲、伸直状态下的活动度(Range of motion，ROM)，测量3次，取平均值。

2 结果

2.1 疼痛情况 两组治疗前至治疗3月末膝关节压痛、20 m步行痛VAS评分水平呈逐渐降低趋势，观察组低于对照组(P<0.05)。如表1所示。

表1 疼痛情况 (分,

2.2 血清生物标志物 两组治疗3月末血清IL-6、MMP-1、MMP-3水平较治疗前降低，观察组低于对照组；血清TIMP-1水平较治疗前升高，观察组高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 血清生物标志物

2.3 膝关节功能 两组治疗3月末WOMAC评分水平较干预前降低，观察组低于对照组(P<0.05)；两组治疗3月末膝关节屈曲ROM水平较治疗前经比较差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗前、治疗3月末膝关节屈曲及伸直ROM水平经比较差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗3月末膝关节伸直ROM水平较治疗前经比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 膝关节功能

3 讨论

KOA患者临床多表现为膝关节疼痛，休息状态下则疼痛缓解，受凉时疼痛加重，随着疾病进展，逐渐出现膝关节内翻、外翻、旋转畸形，甚至出现膝关节活动受限，肌肉萎缩，下肢无力。45岁以下的人群中KOA的患病率较低。现临床针对KOA患者多采用双醋瑞因胶囊治疗，可改善患者的膝关节受限，但膝关节功能方面改善效果较不理想。毫针针刺联合中药治疗KOA患者可缓解其膝关节肿痛，改善晨僵[6]。

KOA患者因其关节内周围组织存在炎症引起其关节肿痛，致使其关节软组织发生纤维粘连，引起其膝关节活动受限。双醋瑞因胶囊中的大黄酸可抑制氧自由基的释放，减轻膝关节肿痛，但药物作用漫长，致使膝关节功能的恢复效果不佳[7]。中医将KOA归为“骨痹”“痹症”等范畴，主要是由于寒邪入侵、劳累过度等因素引起的。在麝香乌龙丸中，君以麝香通经止痛；臣以川乌祛风痛，温经络；佐以地龙、全蝎通经止痛；使以黑豆补肝肾，全方共奏温经活血、祛瘀通络之功，降低患者的膝关节胀痛。联合毫针针刺可刺激机体的应激反应系统，调控炎症介质的释放，而且对信号传导通路可进行相应调节，促使内源性阿片肽物质的激活，缓解膝关节肿痛，减少关节周围组织炎性因子的积聚，降低组织纤维粘连，改善膝关节活动度，利于膝关节功能的早日恢复[8]。结果示两组治疗前至治疗3月末膝关节压痛、20 m步行痛VAS评分水平呈降低趋势，观察组低于对照组；两组治疗3月末WOMAC评分水平较干预前降低，观察组低于对照组；两组治疗3月末膝关节屈曲ROM水平较治疗前经比较差异有统计学意义，表明毫针针刺联合麝香乌龙丸可改善KOA患者的膝关节胀痛及活动受限，调控膝关节功能。

KOA患者由于关节软骨的退行性病变致使其体内的应激反应系统被激活，导致相关炎症介质被释放，引起血清生物学标志物水平异常。结果示两组治疗3月末血清IL-6、MMP-1、MMP-3水平较治疗前降低，观察组低于对照组；血清TIMP-1水平较治疗前升高，观察组高于对照组，表明毫针针刺联合麝香乌龙丸可改善KOA患者的血清相关因子水平。双醋瑞因胶囊通过拮抗氧自由基的表达，促使干扰MMP-1及MMP-3的合成受到抑制，但作用较缓慢，引起对血清生物标志物的整体调控效果较弱。而毫针针刺可拮抗患者机体内促炎性因子的表达以及释放，而且对于内源性阿片样物质的产生起到促进的作用，加之对细胞信号的传导加以抑制，降低膝关节肿痛，即间接调控血清生物标志物的水平。在麝香乌龙丸中，川乌中的川乌总碱可拮抗神经系统的活性，抑制5-羟色胺及组织胺的释放，降低膝关节炎症；麝香中的多肽类物质及水溶性糖蛋白可调控炎症介质的表达，拮抗促炎性因子的分泌及释放，以发挥抗炎作用，全蝎、地龙等联合用药共同降低炎症反应，间接调节血清相关因子水平[9]。说明联合治疗更有效调控KOA患者的血清生物标志物。

综上所述，针刺联合麝香乌龙丸和双醋瑞因胶囊治疗KOA患者可通过调控炎症介质的表达以缓解膝关节肿痛及关节活动受限，改善膝关节功能，调控血清生物标志物水平，疗效优于单纯双醋瑞因胶囊治疗，值得临床推广应用。