天麻素注射液致不良反应文献分析

陈家乐

（上海黄浦区香山中医医院，上海 200001）

天麻素是天麻的提取物，化学名称为对羟基苯甲醇-β-D-吡喃葡萄糖苷，天麻素注射液具有镇静催眠的作用，能扩张血管、降低外周阻力、改善微循环、增加心肌血流量、保护心肌细胞和损伤的血管内皮细胞、抑制缺血再灌注损伤细胞的凋亡[1]，临床用于神经衰弱综合症及血管神经性头痛等症，亦可用于脑外伤性综合症、眩晕症如美尼尔病、药性眩晕、外伤性眩晕、突发性耳聋、等。笔者通过查阅相关文献收集天麻素注射液所致不良反应案例，经过整理和分析，为天麻素注射液的临床合理应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将“天麻素注射液”“不良反应”作为检索词进行全文检索，检索时间为从入库至2019 年12 月31 日，对维普中国科技期刊数据库、万方数据资源和中国知网数据库进行检索，共检索案例文献12 篇，提取病例13例。

1.2 方法 剔除综述、重复案例，统计分析不良反应的年龄、性别、用药剂量、输液种类、不良反应发生时间、临床症状、治疗与预后。

2 结果

2.1 年龄与性别分布 所致ADR 中，男5例，占38.46%，女8例，占61.54%；年龄42 岁～80 岁。见表1

表1 良反应与患者年龄、性别

2.2 天麻素注射液用法用量及输液种类 13例病例中，发生ADR 所用剂量为0.6g·d-1～1.5g·d-1，药剂量为0.6g·d-1的最多，占比61.54%。所用输液中，5%葡萄糖注射液4例，占比30.77%，均为250mL；0.9%氯化钠注射液5例，占比38.46%，其中4例250mL，1例100mL；葡萄糖氯化钠注射液4例，占比30.77%，均为250mL。见表2

表2 天麻素注射液致ADR 用药剂量

2.3 ADR 出现的时间分布 在13例ADR 中，ADR出现最快的为5min，出现喉部发紧、口唇发麻、胸闷、呼吸困难。最迟者为第4d，出现全身冒汗、双手掌大鱼际皮肤发红、疼痛不适、右手掌局部皮肤少量小水泡。ADR 发生时间不一，大多数ADR 为1d 内发生。见表3

表3 天麻素注射液致ADR 发生时间

2.4 ADR 累及系统-器官及临床表现 13例病例共报告ADR31例次，其中，全身性损害13例次，占比41.94%；皮肤及其附件损害10例次，占比32.26%。ADR 出现次数较多的为寒战、发热、畏寒、瘙痒、斑丘疹及皮疹。见表4

表4 天麻素注射液致ADR 的主要临床表现

2.5 ADR 的治疗与预后 当ADR 发生后立即停止输液，并采取相应措施，所有13例患者均预后良好。出现过敏症状时给予地塞米松注射液5mg 静脉注射，异丙嗪注射液10mg 肌注，葡萄糖酸钙注射液20mL 加0.9%氯化钠注射液100mL 静脉滴注；出现尿频尿急尿痛等膀胱刺激症状时急查双肾、输尿管及膀胱B 超和尿常规项目，嘱多饮水；出现过敏性休克时静脉推注地塞米松注射液5mg，吸氧，心电监护，多巴胺注射液20mg 静脉推注，0.9%氯化钠注射液加多巴胺注射液100mg 静脉滴注维持，羟乙基淀粉注射液500mL 扩容。

3 结论

3.1 性别与年龄 13例发生ADR 的病例中，男女比例为0.625：1，女性略多于男性。年龄42 岁～80 岁；其中≥50 岁患者9例，占比69.23%。这可能与此年龄段患者身体基础差，所患慢性疾病较多有关。

3.2 ADR 与用药剂量、使用输液、发生时间的关系天麻素注射液说明书上明确标注，肌内注射时剂量0.2g，一日1～2 次；静脉滴注时0.6g，每日1 次，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500mL 稀释后使用。13例病例中，使用剂量为0.6g 的8例，占比61.54%；1.0g 的2例，占比15.38%；1.5g 的3例，占比23.08%。其中5例属于用药过量。因其药量增加，药物浓度增高，患者机体应激反应增强[2]，易出现不良反应。5%葡萄糖注射液及0.9%氯化钠注射液250mL 的8例，占比61.54%，0.9%氯化钠注射液100mL 的1例，占比7.69%，葡萄糖氯化钠注射液250mL 的4例，占比30.77%。说明书中提及使用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液，且均为250～500mL，使用100mL 或致使滴注浓度过高[3]。ADR 出现最快的为5min，最迟者为第4d，大多数ADR 均为1d 内发生。护士在第一天在输液过程中应注意观察患者反应，重视患者主诉[4]，若出现不良反应及时停药并采取相应措施。

3.3 ADR 累及系统-器官及临床表现 ADR 主要临床表现为寒战、发热、畏寒、胸闷、全身冒汗、瘙痒、斑丘疹、皮疹、皮肤发红、面部水肿、过敏反应、过敏性休克、输液反应[5]、尿频、尿急、尿痛和呼吸困难，累及系统-器官为全身性损害、皮肤及其附件损害、免疫功能紊乱和感染、泌尿系统损害和呼吸系统损害。国家药品监督管理局关于修订天麻素注射剂说明书的公告（2018 年第35 号）中宣布，国家药品监督管理局决定对天麻素注射剂（包括天麻素注射液、注射用天麻素）说明书中有关不良反应、注意事项和儿童用药项进行修订。不良反应项涉及12 大项，临床表现共72条。

4 建议

临床在使用天麻素注射液时，应严格按照药品说明书要求给药；用药前应仔细询问患者用药史和过敏史；当药品性状发生改变时禁止使用；儿童慎用。