精神分裂症患者血清NCAM TrkB BDNF表达水平与临床症状的关系

廖东升，阿怀红，李少华，高春元，沈 君，王红军

(1.青海省第三人民医院，青海 西宁 810007 2.湖北省武汉市第五医院精神科，湖北 武汉 430000)

精神分裂症是一种较为严重的精神障碍性疾病，该疾病多发生于年轻群体中，其主要临床特征为症状多样性，有阳性症状、阴性症状等，并存在一定的认知功能障碍[1]。流行病学研究显示，全球终生患精神分裂症的概率约1%，该疾病对人们生活带来严重影响[2]。然而，目前对该疾病的发病机制尚不明确。神经细胞粘附分子(Neural cell adhesion molecule，NCAM)是免疫球蛋白超家族的重要成员之一，在大脑发育、神经再生等多种生物学过程中发挥重要作用[3]。脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是一种神经营养因子，其水平异常可使神经功能紊乱，并导致发生认知功能障碍[4]。酪氨酸激酶受体B(Tyrosine kinase receptors B，TrkB)是BDNF的一种特异性受体，与BDNF结合可促进神经元的生长、发育等过程[5]。然而有关血清NCAM、TrkB、BDNF表达与精神分裂症临床症状的关系尚不完全清楚。鉴于此，本研究拟通过检测精神分裂症患者血清NCAM、TrkB、BDNF的表达情况，并探究其与精神分裂症患者临床症状的关系，以期为治疗精神分裂症提供一定理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2018年11月至2020年8月在本院就诊的精神分裂症患者70例为精神分裂症组，其中，男性28例，女性42例，年龄20～45岁，受教育年限为9～16年。同期选取在本院体检中心进行常规体检的健康人群70例作为对照组，其中，男性33例，女性37例，年龄18～45岁，受教育年限为8～16年。纳入标准：①符合CCMD-3关于精神分裂症的诊断标准[6]；②入院前未使用任何抗精神疾病药物进行治疗者；③患者知情同意，并签署《同意书》者；④临床资料完整者。排除标准：①有精神障碍家族史者；②同时患有抑郁症等其他精神疾病者；③患有甲状腺等严重内分泌疾病者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.2研究方法

1.2.1样品采集及保存:于清晨采集所有受试者空腹状态下静脉血5mL，离心后收集上层血清，然后置于-80℃冰箱中保存备用。

1.2.2血清NCAM、TrkB、BDNF表达水平的检测:采用酶联免疫吸附(Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血清NCAM、TrkB、BDNF的表达水平。所用酶标仪(型号：HBS-1096C)，购自于南京德铁实验设备有限公司，所有试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司。测定过程中严格按照各试剂盒及仪器使用说明书步骤进行操作。

1.3临床症状评定:采用阳性和阴性综合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评分对患者的临床症状进行评定。PANSS评分共包括30项，即主要由7项阳性量表评分、7项阴性量表评分及16项一般病理症状评分组成，每项为1～7分，评分越高表示患者症状越严重。

2 结 果

2.1两组一般资料比较:精神分裂症组和对照组的性别、年龄、受教育年限及吸烟比例比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组血清NCAM、TrkB、BDNF表达水平比较:精神分裂症组患者血清NCAM、TrkB、BDNF表达水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清NCAM TrkB BDNF表达水平比较

2.3血清NCAM、TrkB、BDNF表达水平与PANSS评分的相关性:精神分裂症患者PANSS总分为(78.67±7.51)分，阳性症状评分为(29.38±4.25)分，阴性症状评分为(26.72±5.96)分，一般病理症状评分为(22.57±6.20)分。Pearson法分析结果显示，精神分裂症患者血清NCAM、TrkB、BDNF水平与PANSS总分及阳性症状评分均呈负相关(P<0.05)，与阴性症状评分、一般病理症状评分无明显相关性(P>0.05)。详见表3。

表3 血清NCAM TrkB BDNF表达水平与PANSS评分的相关性分析

2.4影响精神分裂症的相关因素分析:以精神分裂症是否发生为因变量(0=否，1=是)，血清NCAM、TrkB、BDNF表达水平为自变量，Logistic回归分析显示：血清NCAM、TrkB、BDNF低表达是影响精神分裂症发生的独立危险因素(OR=1.826,95% CI：1.069～3.118；OR=2.107,95% CI：1.205～3.684；OR=1.942,95% CI：1.120～3.369，P均<0.05)。详见表4。

表4 影响精神分裂症的相关因素分析

2.5血清NCAM、TrkB、BDNF对精神分裂症的诊断价值:ROC结果显示，血清NCAM、TrkB、BDNF诊断精神分裂症的AUC分别为0.863、0.788、0.885，见表5及图1。

表5 血清NCAM TrkB BDNF表达水平对精神分裂症的诊断价值比较

图1 血清NCAM、TrkB、BDNF对精神分裂症的诊断价值

3 讨 论

精神分裂症是临床上常见的一种精神类疾病，该疾病具有发病率高、治愈率低、易复发等特点[7]。精神分裂症可导致患者思维、行为、感知等多方面产生障碍，对患者的生活质量造成严重影响，并威胁患者的生命健康安全，已成为造成全球社会负担较大的疾病之一[8]。因此，对精神分裂症发病原因进行深入研究，探究其与患者临床症状的相关性，对寻找新的疾病标志物、提高临床治疗效果具有重要意义。

NCAM是一种糖蛋白，主要表达于神经胶质细胞及神经元中，研究显示NCAM在细胞转移和识别、神经迁移、记忆等方面起着重要作用[9]。An等[10]研究发现，NCAM在精神分裂症患者血清中表达水平降低，且与患者认知评分呈明显负相关。本研究也得到相似的结果，提示血清NCAM水平降低可能在精神分裂症发展进程中具有重要作用。Logistic回归分析显示，血清NCAM低表达是影响精神分裂症发生的独立危险因素，进一步提示检测血清NCAM表达，可能有利于评估精神分裂症发生风险。

BDNF是人体表达量较高的一种蛋白质，主要分布于中枢神经系统中，研究显示，BDNF在神经元生长、分化、发育中发挥重要作用，并可为维持神经系统的多种正常生理提供重要物质[11]。张欣等[12]研究发现，BDNF在精神分裂症患者中呈低表达，可造成BDNF对神经系统各指标保护作用降低，从而导致精神分裂症的发生。本研究结果显示，精神分裂症组血清BDNF表达水平较对照组低，与张欣等[12]研究相似，考虑可能与BDNF降低不利于保护神经系统有关，但针对其具体作用机制有待进一步研究。本研究还发现，血清BDNF低表达是影响精神分裂症发生的独立危险因素，提示其与精神分裂症发生密切相关，检测其表达水平可能用于临床诊断，以采取早期预防及治疗手段。

TrkB为BDNF的受体，两者结合后TrkB产生磷酸化，导致BDNF/TrkB信号通路激活，进而参与大脑神经元的发育及调节神经各功能[13]。赵孟等[14]研究发现，精神分裂症大鼠BDNF/TrkB功能异常，可能与海马组织中半乳糖凝集素-3呈高表达有关。本研究结果显示，血清TrkB水平在精神分裂症患者中存在异常降低，因此临床及时检测本指标可能对精神分裂症的发生起到一定预测作用。同时本研究还发现，血清TrkB低表达与精神分裂症发生独立相关，可能作为评估精神分裂症发生的血清指标。

PANSS评分与精神分裂症病情严重程度有关，本研究采用PANSS评分对患者的临床症状进行评定。结果发现，精神分裂症患者血清NCAM、TrkB、BDNF水平与PANSS总分及阳性症状评分均呈负相关，表明血清NCAM、TrkB、BDNF水平越低，患者临床症状可能越严重，因此临床可探究针对性抗精神疾病药物改善血清浓度，进而发挥有效治疗效果。此外，本研究ROC曲线分析表明，血清NCAM、TrkB、BDNF均可作为诊断精神分裂症的血清指标，其中BDNF诊断相对较高，但其诊断特异度不高，因此下一步应扩大样本，考虑将三者联合以提高诊断价值。

综上所述，精神分裂症患者血清中NCAM、TrkB、BDNF表达水平明显降低，三者参与精神分裂症的发生及发展，且与患者PANSS总分及阳性症状评分均呈负相关，提示三者可作为精神分裂症的早期诊断及病情评估的潜在生物学指标。但本研究存在一定的局限性，如未纳入病例基本资料及常规检测指标进行对比分析，下一步应扩大样本量进一步验证结果并探究相关影响因素，亦对血清NCAM、TrkB、BDNF表达水平在精神分裂症中的下调机制进行更深入研究。