高血压脑出血患者血清TNF-α IL-6及VEGF的表达及意义

刘思洋，苏 彬，吴建龙，梅 赞，齐迎松，王学文，李斌斌，王婷婷，张金利，高继刚

(1.河北省承德市中心医院，河北 承德 067000 2.承德护理职业学院，河北 承德 067000)

脑出血主要原因就是颅内脑血管发生破裂导致的。该类型脑血管疾病不但发病速度快而且具有较高的致死率，人民的身体健康和生命安全受到了严重威胁[1]。在该脑出血类型中，高血压脑出血(HICH)是最常见的，多发生于50～70岁中老年人，男性多见，对生命健康造成了严重的影响[2]。高血压出血是在血压长期较高的状态下，脑内部小动脉壁脂质逐渐的向着透明化以及变性的方向发展，在这个过程中无论是脂质还是相关的蛋白都会沉积在血管中，此时血管弹性减弱，容易破裂，一旦破裂，则会引起比较严重的脑出血。脑出血病理改变，其主要原因就是血肿对周围脑组织产生了一定的压迫，进而会产生一系列的脑组织损伤。这个改变主要包括如组织缺血、血肿占位等等，并且由于患者身患高血压疾病，在其颅内的血压本来相对就较高，这些也会诱发脑水肿的形成，从而使得脑部血液循环以及相应的调节功能发生较大的障碍[3]。即使存活大多数患者都会遗留有不同程度的失语、偏瘫等后遗症，HICH造成的脑损伤是一个复杂的病理生理过程，而患者预后不良的一个主要原因就有可能是出现了脑出血后继发性脑损伤。近来研究发现，一些细胞因子和炎性介质和相应的继发性损伤有着十分紧密的关系。为了能够进一步的研究出HICH后继发性脑损伤的相关发病机制，在本实验中重点研究了HICH患者血清中的TNF-α、IL-6及VEGF含量，希望通过本次研究为后续的HICH患者治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取承德市中心医院高血压脑出血患者96例(实验组)，以及30例健康体检者血清(对照组)。并排除急、慢性炎性反应及其他脏器疾病，实验组按出血量分为出血量≥30mL组42例，<30mL组54例，并按照预后状态分为4组，死亡患者组8例，GCS评分3～8分24例，9～12分33例，GCS13～14分36例，其中在96例患者中，男女数量分别为62例和34例，平均年龄为(53.2±11.4)岁，30例对照组中男性19例，女性11例，年龄41～65岁，平均(50.6±12.3)岁，对照组中所有人员都没有近期感染，而且也没有高血压、高血脂以及糖尿病等相应的卒中危险因素存在。两组年龄、性别构成比比较差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有受试者均知情同意。

1.2方法及试剂：分别抽取实验组及对照组病例静脉血5mL，血液标本于4℃条件下2000r/min离心，收集血清，应用ELISA法集中测定TNF-α、IL-6及VEGF含量，比较观察组及对照组的含量情况。TNF-α、IL-6及VEGF检测试剂盒均为为上海晶抗生物公司制品。

2 结 果

2.1HICH患者和健康体检者血清中TNF-α、IL-6及VEGF水平检测结果：HICH组患者血清中TNF-α、IL-6及VEGF的水平均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 TNF-α IL-6和VEGF在实验组及对照组中的含量

2.2不同出血量高血压脑出血患者血清TNF-α、IL-6及VEGF水平比较：出血量≥30mL组血清TNF-α、IL-6及VEGF水平显著高于出血量<30mL组(P<0.05)。见表2。

表2 不同出血量高血压脑出血患者血清TNF-α IL-6及VEGF水平比较

2.3不同预后HICH患者血清中TNF-α、IL-6及VEGF含量的比较：TNF-α、IL-6及VEGF在HICH患者血清中的含量随着预后的好转而逐渐下降，死亡组、3-8分组、9-12分组，13-14分组之间相比较，差异具有统计学意义(均P<0.05)。见表3。

表3 TNF-α VEGF和ET-1在预后不同组之间的含量变化

3 讨 论

高血压脑出血，近年来发病率很高，常发生于50～70岁，男性略多，春冬季易发，主要表现为突发的头痛、呕吐、肢体偏瘫、意识障碍等。而且其发病速度快、致残率及死亡率均比较高。HIGH患者因早期出血的机械性冲击和血肿形成后直接压迫引起脑损伤，并且后期随着炎症反应使血脑屏障开放从而导致继发性脑损伤。本研究通过对HICH患者血清中TNF-α、IL-6及VEGF含量的变化进行分析，发现三者对高血压脑出血后患者预后有一定影响。

TNF-α在促炎性细胞如巨噬细胞、单核细胞等的作用下产生，并且能够参与体内免疫炎症[4]。在中枢神经系统中，星形细胞和小胶质细胞是合成和分泌TNF-α的主要场所，而且该物质对研究高血压脑出血继发性脑损伤具有十分重要的意义。高血压脑出血发病，时常会并发性炎性反应。而且大量的炎性因子可导致一系列炎性反应综合征的出现，这些炎症反应是引起脑出血后继发性脑损伤的重要原因,TNF-α就是常见的炎性因子之一。在分析TNF-α含量的时候我们发现，在脑出血患者的血清中其含量较高，其主要原因就是：患者血压长期处于比较高的状态，这时候会导致颅内血管损伤，同时还会并发炎症反应，从而导致一些远端组织会缺血坏死，这些也是TNF-α升高的原因。高含量TNF-α对脑出血患者的危害主要体现在以下几个方面[5]：①患者的内皮细胞会随着TNF-α升高而发生损伤，损伤后的直接影响就是中粒细胞氧化较为迅速，使细胞内的代谢受到影响；②当内皮细胞受损以后，TNF-α就会迅速的释放到血液中，从而在血液循环的时候参与正常的人体免疫及炎症反应，在这个时候不仅会使得人体血管壁损伤进一步加重，同时也有可能会促进内皮细胞原癌基因表达出现异常；③TNF-α升高以后会导致患者的靶器官微血管收缩，比如肾、心、脑，从而导致低灌注状态的发生。以上几点都是一些促进高血压脑出血发生的危险因素，所以在临床上为了能够更好的判断病情严重程度都可以通过分析TNF-α这个指标来实现。前述已经提到过，高血压脑出血在发病时会诱发严重的炎症反应，大量炎性因子释放导致炎性综合征出现，这样会引起脑水肿等严重的继发性脑损伤，IL-6便是常见炎性因子。中枢神经系统中炎性细胞因子IL-6多由神经元细胞、胶质细胞分泌，可在脑组织炎症反应中发挥重要作用。正常生理状态下IL-6可在神经系统中低表达，发挥免疫介导和神经修复作用，但当颅脑发生病理性损伤时，胶质细胞大量分泌IL-6与外周血淋巴细胞分泌的IL-6共同参与体内炎症过程。单核、中性粒细胞在血清IL-6的刺激下会变得更容易黏附和聚集，而且血清IL-6还可以促进T、B淋巴细胞不断的增殖和分化，通过该细胞分化出来的浆细胞在免疫炎性反应过程中发挥着十分重要的作用。而且血清IL-6还能够通过刺激内皮细胞、巨噬细胞分泌TNF-α，从而进一步加重炎性反应。血清IL-6水平升高提示血脑屏障被破坏，从而使脑血管通透性增高加重脑水肿，导致神经系统二次损伤。而且通过相关的临床观察可以发现，病情越重的患者体内的IL-6值越高，也就是说在实际临床上可以通过该指标来对患者病情程度进行评估。同时也有一些研究发现，无论是血清IL-6还是TNF-α都是不良预后的一个单独测量因子，所以为了能够更好的减少继发性脑损伤，应该尽可能的控制血清IL-6在体内的水平含量[6]。VEGF有调控血管生成、促进血管内皮细胞增殖的作用，同时在促进血管通透性、血管生成及神经细胞生长等方面都有着十分重要的作用。通过多数学者研究发现，无论是脑出血还是恶性肿瘤等一系列的疾病都和VEGF紧密相关，而且对于脑出血患者来说，发病后其体内血清的VEGF水平含量也会逐渐上升，而且呈现一定的动态变化规律[7]。有多项临床研究证实，VEGF与脑出血时出血周围的脑水肿和血管新生等密切相关。而且在脑出血早期无无论是血肿周边还是外周血的VEGF含量都会增加[8]。脑出血后的脑水肿是继发性脑损伤的重要原因之一，而VEGF的主要作用就是能够参与和促进脑水肿以及脑血管再生。需要注意的是在正常的脑内环境中VEGF是无法表达的，只有在缺氧等多种不同应激条件下才可以表达，当脑出血出现血肿后，脑组织周围会出现缺血、缺氧，这在一定程度上会诱导VEFG产生，从而更多的表达，进而产生脑水肿造成脑损伤。相关研究也表示VEGF除了能够调控血管生成，还能够促进神经组织的生成[9]。当脑出血患者发生脑水肿以后，VEGF可以对其周围的神经及血管进行积极修复，从而能够保护出血部位的脑细胞不会大量死亡，提高神经元的存活度，对脑组织起到一定的保护作用。所以，脑损伤和VEGF之间是一种正相关关系，虽然VEFG能够使脑损伤进一步增大，但是在一定程度上对其也有一定的保护作用，具体它是通过何种方式，作用机理是什么还需要进行详细研究。