一种家兔灌胃给药新方法

刘 晨，杜建军，秦 雯，刘中华，杨 光，孙 平

（沈阳沈化院测试技术有限公司安评中心 110000）

对家兔进行灌胃给药是药理学或毒理学研究中常用的给药方法。传统方法一般将家兔直立位保定，用中间带有小孔的开口器固定于兔口腔中，将8号导尿管或胃管从小孔插入食道，完成给药。但是该方法极易发生误操作将药物给入肺中，造成动物肺部感染甚至死亡。在传统方法的基础上，不断有科研工作者对其进行改良完善。例如，根据家兔解剖学特点，家兔保定时将兔头向腹侧屈曲[1-2]，压迫会厌软骨关闭喉门，改用6号半硅胶管代替8号硅胶管[3]，从而提高插管准确率与动物顺应性。或者不使用开口器，直接使用大鼠灌胃针，在动物口腔中利用家兔自主吞咽进行给药[4-5]。然而，在实际工作中，进行兔致畸实验采用经口灌胃给药时，由于实验动物为孕兔，对动物采用固定器或双腿夹住兔髋骨进行直立位保定时，容易造成动物流产。如果不加以保定，动物挣扎又极易蹬伤操作人员。并且在进行农药化学品毒理学安全评价时，受试物往往存在一定刺激性气味或者有存在腐蚀性的风险，所以受试物必须直达胃内，利用家兔自主吞咽在口腔内完成给药不适用于实际工作中。因此本着安全、适用，高效的原则，本实验摸索出了一种家兔灌胃给药新方法，以供广大科研工作者参考。

家兔放入固定器中进行固定，动物躯体呈水平状态，操作人员一手虎口捏住兔嘴，使动物头部保持水平或稍稍上扬，一手将灌胃软管（28cm×3mm）从兔门牙旁塞入口腔中，沿口腔上壁继续推入20～25 cm，直至灌胃管到达胃内，如图（a）与（b）所示。插管过程要轻柔缓慢，并注意观察动物反应，如果动物剧烈挣扎或打喷嚏，立即拔出灌胃管，重新操作。插管完成后将留在口腔外的灌胃管放入清水中，无连续起泡产生，证明操作正确。连接好抽取药液的注射器，进行回抽，若注射器自动回弹，说明呈负压状态，证实在胃内，推注药液，完成给药。

图 家兔灌胃给药操作

本方法优势在于使用固定器将动物水平状态固定，无需辅助人员，不使用开口器，捏住兔嘴，直接延口腔上壁推入灌胃管，此过程如果操作正确，动物不挣扎，顺应性良好，减少动物应激，更为符合动物福利。实验选用200只日本大耳白孕兔（10个致畸实验的溶媒对照组）在其妊娠后第6d至第18d连续给药13d，实验期间未出现因操作失误造成的动物死亡，给药成功率达100%，平均灌胃速度为1.5min/只。

给药过程中有以下几点注意事项：一是躯体呈水平状态固定后，用手捏住兔嘴使兔头尽量保持水平或稍稍上扬即可，不可将兔头过于抬高，否则容易造成插管错误。二是一定要将兔嘴捏紧，使之在插管过程中无法进行咀嚼，以免咬断灌胃管。三是经解剖发现，家兔食管比气管要细，所以在插管过程中存在一定阻力。如果插管过程非常顺畅，插管15cm左右遇到较大阻力，动物剧烈挣扎伴有打喷嚏症状，则说明插管错误，进入了肺内。四是3kg左右家兔，插管20～25cm才能保证灌胃管到达胃内。插管成功后回抽注射器，阻力大，呈负压状态。插管过程动作要轻柔，密切关注动物反应，为了保险起见，可以在插管时就将灌胃管一端置于清水中，若有大气泡产生则证明插管错误。

本实验对家兔灌胃给药方法进行了优化，体现了动物福利中的“3R”原则，方法切实安全、高效，值得推广。