银杏蜜环口服溶液治疗顽固性心绞痛的临床评估研究

邱志超，陈珏通，张建勇

（韶关市第一人民医院，广东 韶关 512000）

0 引言

缺血性心脏病患者中估计有5%～10%患者的心绞痛对药物和介入治疗效果差，而在血运重建后有30%的患者仍有持续性心绞痛。尽管进行了最佳药物治疗，但仍表现出顽固性心绞痛症状，并且缺乏血运重建的选择[1]。此外，这些患者再住院风险及不良心脏事件的发生率更高[2]。近年来，中医药因其多成分、多靶点的药效优势，在防治冠心病领域取得了很好的成果及进展[3]。研究提示银杏蜜环口服溶液能增加冠状动脉微循环，改善心肌缺血并缓解心绞痛。然而，大部分研究的疗效评价研究局限于负荷心电图改善[4]，仍需要更客观的证据表明其对改善心肌缺血的影响。心肺运动试验（CPET）比常规的心电图负荷试验检测心肌缺血的敏感性更高。因此，本项研究目的是通过CPET运动耐力和氧动力学参数来评估银杏蜜环口服液治疗顽固性心绞痛患者的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料。入选2016年1月至2021年1在韶关市第一人民医院心血管内科诊断为顽固性心绞痛的患者共40例。入组标准：患有慢性反复性心绞痛症状（加拿大心绞痛分级[8]II至IV级），在最佳药物治疗超过3个月仍无效，并且经心脏治疗专家组讨论认为不适合进行介入或外科血运重建手术。排除标准：①急性心肌梗死；②急性心肌炎，心包炎或心内膜炎；③严重的瓣膜病或金属瓣膜置换手术史；④脑梗死后遗症；⑤心律失常：＜40次/分或＞120次/分；⑥最近的冠状动脉血运重建治疗小于6个月；⑦年龄大于70岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有患者入组前均签署知情同意书。

1.2 研究方法。所有入组患者给予硝酸酯类，β受体阻滞剂、钙拮抗剂等指南推荐的常规抗心绞痛药物[9]，在常规治疗基础上加用银杏蜜环口服溶液（邛崃天银制药有限公司）20 mL口服，每天3次，连续使用6个月。患者在入组前及随访6个月后均进行心肺运动试验，加拿大心绞痛分级和西雅图心绞痛问卷评分。

1.2.1 心肺运动试验：使用德国格莱特公司的Bodyplethysmograph心肺运动测试系统及德国产型号为Ergoline功率车。测试过程：首先静息测定3 min；然后进行功率车无负荷状态运动3 min；再进行负荷运动，根据病人选择功率瓦数；最后为恢复运动，时间为3 min。测试期间，密切观察受试者心电图，血压，SP02及受试者自身主观情况。记录运动时间，运动当量，峰值氧耗量（Peak VO2）和无氧阈值（VO2 AT）

1.2.2 加拿大心绞痛分级：根据心绞痛的严重程度及其对体力活动的影响，加拿大心血管学会（CCS）将稳定型心绞痛分为IV级[8]。I级：一般体力活动如步行或上楼不引起心绞痛，但可发生于费力或长时间用力后；II级：体力活动轻度受限。心绞痛发生于快速步行或上楼、餐后步行或上楼，能诱发心绞痛；III级：日常体力活动明显受限。可发生于平地行走1～2个街区；IV级：任何体力活动或休息时均可出现心绞痛。

1.2.3 西雅图心绞痛问卷评分（SAQ）：SAQ评分[10]包括躯体活动受限程度、心绞痛稳定状态、心绞痛发作频率、治疗满意程度、疾病的认知共19个条目，评分越高患者机体功能状态和生活质量越好。

1.3 研究终点。治疗前后心肺运动试验参数峰值氧耗量，无氧阈值，运动当量，运动时间的变化以临床症状改善情况（加拿大心绞痛分级和西雅图心绞痛问卷评分）。

1.4 统计学分析。使用描述性统计分析入组患者一般资料。计量资料用平均值±标准偏差（SD）或中位数（四分位间距，IQR）。计数资料以百分比表示。推断统计分析计量资料使用配对t检验，计数资料使用卡方检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。采用SPSS 26.0统计学软件处理数据。

2 结果

2.1 入组患者临床基线资料。所有40例入组患者中有2例失访，2例无法配合心肺运动试验检查，最终有36名患者纳入本研究，其临床基线资料如下（见表1）。大多数患者是男性，平均年龄为（67±10）岁，69.4%患者有既往PCI史。

表1 入组患者的一般资料

2.2 患者治疗前后心肺运动试验参数比较。随访6个月后Peak VO2，VO2 AT，运动当量均较基线值均升高（P＜0.05），治疗前后运动时间无统计学差异（P=0.13），见表2。

表2 治疗后前后心肺运动试验参数比较（±s）

表2 治疗后前后心肺运动试验参数比较（±s）

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2.3 治疗前后患者临床症状改善情况。随访6个月后，CCS心绞痛分级较基线值降低[（1.6±0.8 VS 3.2±0.48），P=0.02]SAQ各项评分评分，均高于基线值，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后临床症状改善情况（±s）

表3 治疗前后临床症状改善情况（±s）

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3 讨论

顽固性心绞痛是指阻塞性冠状动脉疾病所致的明确的可逆性局部缺血引起的长期心绞痛症状（大于3个月），即使通过增加二线和三线抗心绞痛药物，冠脉旁路移植或包括开通CTO病变血管在内的介入治疗仍不能控制[5-6]。Henry等随访研究发现，顽固性心绞痛患者一年死亡率为3.9%，而9年后为29.4%。顽固性心绞痛的最佳药物治疗目的是减轻症状，增加运动耐量并预防进一步的心血管事件。

本次研究是国内首次采用心肺运动试验客观参数来评估银杏蜜环口服溶液治疗顽固性心绞痛的临床疗效。我们发现在常规治疗基础上加用银杏蜜环口服溶液治疗6个月后，CCS分级较治疗前降低，SAQ各项评分较治疗增加，表明治疗后心绞痛临床症状明显改善。此外，随访6个月后Peak VO2、VO2AT和运动当量均较治疗前增加，银杏蜜环口服溶液治疗6个月后除了改善患者的一般临床症状之外，还提高了患者的运动耐力和生理氧动力学参数。CPET与负荷运动心电图检查相比，除测量常规运动参数外，还可以准确获有关心血管和呼吸生理的增量信息，可作为一种独特的方法来评估运动诱发的缺血。当运动强度足够高导致氧气供需不平衡时，会诱发心肌缺血。因此，实时测量CPET变量可以检测因运动强度增加而出现局部缺血引起的左室功能障碍。Peak VO2和VO2AT被视为评估运动耐力的客观参数[7-8]。银杏蜜环口服溶液治疗6个月后CPET观察到的Peak VO2，VO2AT及运动当量的升高，表明患者的整体状况得到改善。其机制可能与银杏蜜环口服溶液改善缺血心肌的微循环血流分布，提高心肌氧利用度，增加冠脉血流量及心内膜下缺血性区域的灌注有关，从而使运动过程中整体心肌性能得到提高[9]。

本研究首次表明银杏蜜环口服溶液能在常规药物基础上改善顽固性心绞痛患者的心肌缺血症状并提高运动耐力和氧动力学参数。显然，本研究仍存在诸多局限性，首先，这不是一项随机试验，没有设置对照组来避免分析中可能存在的偏倚。其次，没有第三方机构来分析CPET数据。此外本研究入组患者病例数相对较少。未来需要更大样本量，随机对照研究进一步证实。