血清维生素D 水平与高龄老年人轻度认知障碍的关系

朱 琪，龙 菲

（川北医学院预防医学系，四川 南充 637100）

认知健康是健康老龄化的一个重要方面，尤其是随着预期寿命的延长，严重痴呆和阿尔茨海默病的疾病负担和经济成本急剧增加，并已成为全球公共卫生防治的重点[1，2]。轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于正常衰老与早期痴呆之间的过渡状态。据估计[3]，大约一半的MCI 患者将在3～5 年内罹患痴呆。因此，对患有MCI 的个体进行早期识别并采取有效的干预措施对预防痴呆的发生发展具有重要意义。维生素D 是人体必需的脂溶性维生素，存在于多种细胞中[4，5]，包括神经元和神经胶质细胞，具有调节神经传递、神经保护和神经免疫调节等作用。25-羟维生素D[25（OH）D]是维生素D的主要循环代谢形式，通过测定血清中25（OH）D的浓度可以评价个体维生素D 的状况。目前国外关于血清25（OH）D 水平与认知障碍关联的研究结论并不一致，有研究表明[6，7]，低浓度的25（OH）D 与认知功能下降有关，但也有研究未发现二者之间的关联[8，9]。这些差异可能由于调整的混杂因素不同及采用不同阈值对25（OH）D 浓度分组有关。国内关于25（OH）D 水平与认知障碍的研究较少，并且研究对象为一些特殊人群，如慢性阻塞性肺疾病患者[10]、绝经后女性[11]，而对一般老年人，特别是高龄老年人的关注很少。基于此，本研究利用全国大型跟踪调查数据，采用横断面相关研究的设计，探讨80 岁以上老年人中血清25（OH）D 水平与MCI 患病率的关联，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2012-2014 年中国老年健康影响因素跟踪调查（CLHLS）基线调查数据，纳入25（OH）D、简易精神状态评价量表（MMSE）和体质指数（BMI）数据完整且没有痴呆病史的80 岁及以上研究对象1720 名作为研究对象，其中男性634 例（36.86%），女性1086 例（63.14%），平均年龄91.80 岁。

1.2 方法 收集研究对象年龄、性别、居住地、婚姻状况、体质量指数、受教育程度、家庭年收入、体育锻炼、既往病史、吸烟及饮酒状况等人口学资料及实验室资料[血清25（OH）D 水平]。

1.3 MCI 的定义 基于教育程度及MMSE 量表得分（MMSE 量表用于评价老年人的认知功能，包含定向、记忆、注意力与计算、回忆、语言5 个维度，共24个题目，总分为30 分）来确定，其中未接受正式教育（文盲）的人群＜18 分，受教育水平在1～6 年（小学）的人群＜21 分，受教育水平≥7 年（中学及以上）的人群＜25 分即定义为MCI[12]。

1.4 统计学方法 所有统计学分析均采用SAS 9.4，计量资料以（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic 回归分析血清25（OH）D 水平与MCI的关系，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况 1720 名老年人中认知功能正常者1280 名，MCI 者440 例，MCI 患病率为25.58%。25（OH）D 平均水平为（40.0718.47）nmol/L，其中维生素D 缺乏（＜30 nmol/L）586 例，占34.07%；维生素D不足（30～49.9 nmol/L）680 例，占39.53%；维生素D正常（＞50 nmol/L）454 例，占26.40%。

2.2 不同认知功能研究对象基本特征比较 MCI 者与认知功能正常者年龄、性别、BMI、25（OH）D 水平、居住地、教育程度、体育锻炼情况、婚姻状况、现在吸烟及从不吸烟占比、既往饮酒及从不饮酒占比、高血压史及糖尿病史占比比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两者其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 不同认知功能研究对象基本特征比较[，n（%）]

表1 不同认知功能研究对象基本特征比较[，n（%）]

2.3 25（OH）D 水平与MCI 的关系 在未调整模型、年龄性别调整模型及最终的多因素调整模型中，25（OH）D 水平与MCI 的患病率均有关联。在调整了年龄、性别、BMI、婚姻状况、居住地、教育程度、家庭年收入、吸烟状况、饮酒状况、体育锻炼情况、既往病史（心血管疾病、高血压、糖尿病）后，随着25（OH）D水平的升高，MCI 的患病率呈下降趋势，见表2。

表2 血清25（OH）D 与MCI 的关系[OR（95%CI）]

3 讨论

衰老伴随着认知功能的下降，特别是在高龄老年人中，据报道[13，14]，72 岁及以上的老年人痴呆的发病率增加13%以上，MCI 的患病率也随着年龄的增长而逐渐增加。目前并没有明确药物可预防MCI 向痴呆的转化，因此应针对MCI 的危险因素进行早期干预和控制。维生素D 作为一种多效类固醇激素受到临床广泛的关注，其益处远远超出了维持骨骼健康。维生素D 缺乏的原因与阳光暴露少、皮肤合成量低、食物摄入量少等因素有关。由于老年人在紫外线照射下皮肤产生维生素D 前体的能力降低，且受行动不便、室外活动时间减少及维生素D 摄入量低[15]等因素的影响，老年人维生素D 缺乏的现象更为普遍。

一项对中国老年人维生素D 营养状态调查的研究显示[16]，80 岁以上老年人中维生素D 不足的患病率为62.0%。本研究中80 岁以上高龄老人中维生素D 不足及缺乏的患病率高达73.60%，MCI 患病率为25.58%。与认知功能正常者相比，MCI 者血清25（OH）D 浓度较低，且多因素分析结果显示，在调整了混杂因素后，高龄老年人中低水平的25（OH）D与MCI 仍相关，这与Al-Amin M 等[17]研究结果一致，其发现血清维生素D 浓度低是认知障碍和阿尔茨海默病的危险因素，表明低水平的25（OH）D 可能不仅与认知障碍相关，同时也是认知下降的危险因素。已有大量研究表明维生素D 对大脑健康有重要影响，其可以通过调节神经元细胞内钙稳态[18，19]、减少-淀粉样蛋白沉积[20]、逆转与年龄相关的海马体炎性改变[21]等方面发挥神经保护作用。此外，维生素D 缺乏还与大脑的一些变化有关，如海马体积减小[22]、白质异常体积增加[23]、皮质神经元功能降低[24]及缺血性卒中风险增加[25]等。本研究探讨了高龄老人中血清25（OH）D 水平与MCI 之间的关联，研究人群来自CLHLS 研究，具有全国代表性的样本和相对大的样本量。但本研究也存在一定的局限性：①研究基于横断面设计，不能确定25（OH）D与MCI 之间的因果关联，需要进一步的队列研究或干预试验探讨25（OH）D 对MCI 的预测价值；②一些潜在的混杂因素，如饮食、日晒时间、维生素D 补充剂等因素未能进行调整。

综上所述，低水平血清25（OH）D 与MCI 的高患病率密切相关，补充维生素D 可能对年龄相关性认知衰退有保护作用。