血清D-二聚体、白细胞介素-6、C-反应蛋白、降钙素原检测对急性胰腺炎的诊断价值

李世思 郭志唐 陈章彬 滕毅山

[摘要]目的探討 D-二聚体（DD）、白细胞介素-6（IL-6）、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）对急性胰腺炎（AP）病情严重性的诊断价值。方法回顾性分析2018年1月至2020年5月昆明医科大学第二附属医院就诊的160例 AP 患者的临床资料，并根据病情分为轻症急性胰腺炎（MAP）组80例、重症急性胰腺炎（SAP）组80例，所有患者均在入院24 h 内抽血，分析患者的一般资料（性别、年龄）、住院时间和实验室相关指标[DD、IL-6、CRP、PCT、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、淀粉酶（AMY）]。结果 SAP 组患者入院24 h 内血清 DD、IL-6、CRP、PCT 水平显著高于 MAP 组，差异有统计学意义（ P <0.05）;两组患者血清 WBC、AMY、PLT、ALT 水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05）;使用 DD、IL-6、CRP、PCT 四个指标单独检测诊断 SAP 的曲线下面积（AUC）分别为0.877、0.920、0.938、0.958，灵敏度分别为85.00%、77.50%、96.30%、92.50%，特异度分别为75.00%、93.75%、82.50%、91.25%;各项指标联合检测诊断 SAP 的 AUC 为0.998，灵敏度为98.80%，特异度为98.75%。结论血清 DD、IL-6、CRP、PCT 各指标分析检测均可用于预测早期胰腺炎患者是否向 SAP 发展，而各项指标联合检测诊断率更高，临床上可将其作为诊断 SAP 新的参考依据。

[关键词]急性胰腺炎; D-二聚体;白细胞介素-6; C-反应蛋白;降钙素原

[中图分类号] R659  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）23-0155-04

Diagnostic value of serum D-dimer， interleukin-6， C-reactive protein and procalcitonin testing for severe acute pancreatitis

LI  Shisi    GUO  Zhitang    CHEN  Zhangbin    TENG  Yishan

Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery， the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University， Yunnan， Kunming 650101， China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of D-dimer （DD）， interleukin-6（IL-6）， C-reactive protein （CRP） and procalcitonin （PCT） for the severity of acute pancreatitis （AP）. Methods The clinical data of 160 AP patients treated in The Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University from January 2018 to May 2020 were analyzed retrospectively， and they were divided into 80 cases in the group of mild acute pancreatitis （MAP） and 80 cases in the group of severe acute pancreatitis （SAP） according to the disease condition. All the patients had their blood drawn within 24 h of admission. Their general information （gender and age）， hospitalization time and laboratory related indicators including DD， IL-6， CRP， PCT， white blood cells （WBC）， platelets （PLT）， alanine aminotransferase （ALT） and amylase （AMY） were analyzed. Results The serum DD， IL-6， CRP and PCT levels within 24 h of admission of the patients of the SAP group were significantly higher than those of the MAP group， with all the differences being statistically significant （P <0.05）. When serum WBC， AMY， PLT and ALT levels were compared between the two groups of patients， the differences were statistically insignificant （P >0.05）. When the four indices of DD， IL-6， CRP and PCT were respectively used alone to test and diagnosis of SAP， the area under curve （AUC） was respectively 0.877， 0.920， 0.938 and 0.958， the sensitivity was respectively 85.00%， 77.50%， 96.30% and 92.50%， and the specificity was respectively 75.00%， 93.75%， 82.50% and 91.25%. When the indices were jointly used for the test and diagnosis of SAP， the AUC was 0.998， the sensitivity was 98.80%， and the specificity was 98.75%. Conclusion The analysis and test of serum DD， IL-6， CRP and PCT indices respectively can be used to predict the development of SAP in the patients with early pancreatitis， and the combined test of all these indices can improve the diagnostic rate to a greater extent. It can be taken as a new reference for the diagnosis of SAP in clinical practice.

[Key words] Acute pancreatitis; D-dimer; Interleukin-6; C-reactive protein; Procalcitonin

急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是多种病因致使胰酶在胰腺内被过早激活，导致胰腺及其周围组织发生自我消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，临床上常表现为急性上腹痛、恶心、呕吐、和血胰酶增高[1]。根据疾病的严重程度，AP 可分为轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis group，MAP）和重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis group， SAP）[2]。AP 的严重程度差异性较大，MAP 患者可逐渐康复，而 SAP 患者病情进展迅速，多数患者可出现全身性的炎症反应、多器官衰竭，甚至病死[3]。因此早期预测患者是否进展为 SAP，尽早给予针对性处理，对改善患者预后、降低病死率有重要意义。临床针对如何早期预测急性胰腺炎疾病程度，已经推出多种评分系统，如Ranson、Glasgow、和 APACHE Ⅱ等，但其评价方法均较为复杂，且指标繁多，无法早期、快速地判断病情。因此，本研究旨在探讨 D-二聚体（D-dimer，DD）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、C-反应蛋白（C-reactive protein， CRP）、降钙素原（procalcitonin， PCT）在评价急性胰腺炎病情严重性及预后的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析昆明医科大学第二附属医院2019年1月至2020年5月收治的160例 AP 患者，并将其分为 MAP 组80例、SAP 组80例。纳入标准：患者均符合《中国急性腺炎诊治指南》[2]中急性胰腺炎诊断和严重程度分级标准;首次发病者。排除标准：合并恶性肿瘤或其他身体严重疾病者;血栓性疾病或使用抗凝药物者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。见表1。

1.2观察指标

观察患者入院24 h 内的实验室相关指标，包括 DD、IL-6、CRP、PCT、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、淀粉酶（AMY）水平，并分析實验室指标诊断 SAP 的价值。

1.3统计学方法

采用 SPSS 26.0统计学软件处理与分析数据，分类变量以[n （%）]表示，采用χ2检验;正态分布的连续变量以（x ±s）表示，采用 t 检验;非正态分布的连续变量用 M （ P25，P75）表示，采用 Mann- Whitney U 检验。采用 ROC 曲线分别对单个指标及多个血清指标联合诊断 SAP 的价值进行分析及

统计描述，并以最佳的灵敏度和特异度确定最佳的截断值，采用95%置信区间（CI）计算曲线下面积（ AUC ）。P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者实验室相关指标比较

SAP 组患者入院24 h 内血清 DD、IL-6、CRP、PCT 水平均显著高于MAP组，差异有统计学意义（P <0.05）;

两组患者血清 WBC、AMY、PLT、ALT 水平比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。见表2。

2.2血清DD、IL-6、CRP、PCT对SAP诊断的性能评价

采用 ROC 曲线分析 DD、IL-6、CRP、PCT 单项指标及联合应用4种血清标志物诊断 SAP 的效果，见图1。结果显示，单项指标检测诊断 SAP 时，PCT 的AUC 最高，为0.958，DD、IL-6、CRP分别为0.877、0.920、0.938;各项指标联合检测诊断 SAP 的 AUC 为0.998，灵敏度为98.80%，特异度为98.75%，提示 DD、IL-6、CRP、PCT 单一指标对诊断 SAP 均有一定的价值，其中 PCT 对 SAP 的预测具有更高的准确性，而使用各指标联合检测诊断可显著提升 SAP 的诊断效能。见表3。

3讨论

SAP 患者的病情可迅速发展，最终导致多脏器功能衰竭，甚至病死，因此早期准确的诊断，及时监测急性胰腺炎的病情变化，并采取相应治疗，对改善患者预后具有重要的临床意义。目前，对 SAP 的诊断在很大程度上是基于几个临床量表，如 APACHE Ⅱ、Ranson，但其评价指标繁多、使用繁琐。因此，寻找预测 SAP 的标记物是非常必要的。

PCT 为降钙素的前体形式，可由甲状腺С细胞释放。正常情况下，血浆 PCT 水平较低，但其水平在炎症、感染和器官衰竭时可显著升高，因此可作为细菌感染和感染后多脏器功能衰竭的早期预测指标。本研究结果显示，AP 患者血清 PCT 水平随疾病进展而逐渐升高，入院24 h 内 SAP 患者的血清 PCT 浓度明显高于 MAP 患者。本研究中，以0.63 ng/ml 为截断值，PCT 可作为 SAP 一个有统计学意义的预测因子，在四项指标中，AUC 值为0.958，灵敏度为92.50%，特异度为91.25%，可认为是 SAP 的最佳预测因子，提示血清 PCT 是 SAP 早期诊断的一个重要生化标志物，具有较高的诊断效能，与多项研究结果相符[4-6]。

IL-6是急性期蛋白质合成的关键介质，它不仅刺激 CRP 的产生，还刺激 PCT 的产生。作为早期反应因子，在炎症联级反应中起重要作用，入院时患者 IL-6水平有助于 AP 的早期预测和严重程度的评估。一项对入院时血清 IL-6水平预测 SAP 研究的 meta 分析结果显示，IL-6在预测 SAP 的敏感性为81%～84%，特异性为76%～85%[7]。而本研究中，以82.70 pg/ml 为截断值，IL-6的敏感性为77.50%，特异性为93.75%。提示在临床上 IL-6可被认为是预测 AP 严重程度较可靠的早期标记物。

CRP 是一种急性时相反应物，在炎症和感染后数小时内就会增加，且半衰期短，易于测量，常用于感染和炎症评估，尤其在炎症性病例中，可用于诊断、治疗随访和病死率预测[8-9]。CRP 结果易受其他因素影响，如肝功能、营养状态、自身免疫等因素，均会导致 CRP 升高或降低，而 SAP 一般会并发其他脏器功能损害，从而影响 CRP 的代谢及合成。Fisic等[10]认为入院时 CRP 水平不能可靠地区分 SAP 和 MAP，但在发病后第3天测定时有统计学意义。本研究入院24 h 内血清 CRP 以48.16 mg/L 为截断值，灵敏度为96.30%，特异度为82.50%，其具有较高的敏感性，但特异性较低，究其原因可能是峰值出现较晚。

DD 是凝血和纤溶激活的标志，也是血栓形成的常见指标。全身炎症是静脉血栓栓塞发生发展的常见危险因素[11]。在急性胰腺炎发作过程中，胰蛋白酶的异常激活导致大量炎症因子的释放，进而导致微血管血栓大量形成。Schmidt 等[12]使用大鼠建立了一组胰腺炎相关模型，发现在坏死性胰腺炎中，胰腺毛细血管内的血液发生大面积淤滞，且毛细血管内的血流量明显减少。因此监测 DD 水平在 AP 严重程度的评估中可能发挥重要的作用。本研究结果显示，SAP 组患者的 DD 水平明显高于 MAP 组患者，与相关研究结果相似[13-14]。

目前已经明确，血清脂肪酶和 AMY 水平与 AP 严重程度无关，尽管患者病情已相当严重甚至威胁生命，但酶学水平可能只有轻微的升高，本研究结果也显示，血清 AMY 水平对病情的严重程度不具备参考价值。此外，也有研究认为 WBC、PLT 或 ALT 可早期预测 AP 的严重程度[15-17]，但本研究结果显示器差异无统计学意义，可能与本研究样本量较少，也未对 AP 的病因（胆源性和非胆源性）进行变量分析有关，需要进一步研究。本研究也存在一些局限性，首先，本研究为单中心研究，样本量小，结果还需进一步大样本量研究验证;其次，未对 AP 的病因进行变量分析，且诊断 SAP 的人员变动等因素可能会限制结果的概括性，预测能力可能会受到轻微影响。上述不足之处将在今后的研究中加以解决，以进一步支持研究结论，以期未来能找出更有效的预测 SAP 的生物标志物，改善患者预后。

4结论

本研究与其他研究结果存有一定差异，分析其原因，考虑血清各因子水平在发病后呈动态变化，且检测时间的不同也可能导致检测结果的差异，造成其诊断效能及截点值的不同。尽管如此，本研究采用 ROC 曲线分析 DD、IL-6、CRP、PCT 对 SAP 的诊断能力，证明单一或联合检测对 AP 患者病情严重性的判断及预后的评估均有一定临床价值，其测量简单、可靠性高、风险分层早、成本低，具有较好的临床应用性。

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（收稿日期：2021-05-25）