复方α-酮酸联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病Ⅳ期患者的临床疗效

梁艺

【摘要】目的：探讨复方α-酮酸联合尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）Ⅳ期患者的临床疗效。方法 按照随机数字表法将2019年1月至2020年10月收治的97例DN Ⅳ期患者分为两组。对照组48例给予复方α-酮酸片治疗，观察组49例在对照组基础上给予尿毒清颗粒治疗，观察两组临床疗效、炎症水平、肾功能以及不良反应发生率。结果 治疗后，观察组总有效率93.88 %高于对照组79.17 %（P<0.05）；治疗前两组CRP、TNF-α对比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；治疗前两组BUN、sCr、以及24h尿蛋白定量水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：两药联合治疗DN Ⅳ期患者通过调节炎症水平，改善肾功能，进而提高临床疗效且不会增加不良反应发生率。

【关键词】糖尿病肾病Ⅳ期；尿毒清颗粒；复方α-酮酸；炎症水平

【中图分类号】R587.1 R692 【文献标识码】A 【文章编号】2096-5249（2021）08-0066-02

DN患者常伴有大量蛋白尿、高血压以及水肿等临床表现。此期已进入大量蛋白尿时期，若不予以有效治疗，肾功能损害情况难以逆转，增加罹患尿毒症的风险。复方α-酮酸片通过减少尿素合成，促进代谢产物排出，达到缓解临床症状的目的。由于该疾病存在微血管病变而引起的炎症反应，单用西医治疗，炎症水平下降缓慢，致使肾功能以及临床症状改善不尽人意[1]。中医认为DN属消渴病变证，归为“水肿”等范畴，属本虚标实之症，脾肾亏虚、肾元不固等为主要病因。因此，中医治疗该疾病以调整阴阳，补脾益肾、活血利水为主要治疗原则。尿毒清颗粒有通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀效，用于该疾病的治疗可能有效，报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

按照随机数字表法将我科2019年1月至2020年10月收治的97例DN Ⅳ期患者分为对照组（n=48）和观察组（n=49）。对照组男女各为26例和22例；年龄35～65（50.01±13.01）岁；病程2～7（4.14±0.74）年。观察组男女各为27例和22例；年龄36～64（50.05±12.99）岁；病程2～6（4.17±0.82）年。兩组上述一般资料对比无统计学差异（P>0.05），具有可比性。以上试验已取得我院伦理委员会批准，且患者及家属均知情并签署知情同意书。

纳入标准：（1）符合糖尿病肾病Ⅳ期的诊断标准[2]；（2）UAER>200 μg/min，蛋白尿>0.5 g/24 h，（3）无肾脏手术史。

排除标准：（1）对试验所用药物过敏；（2）伴有心、肝、脑等重要器官器质性病变者；（3）近期内有免疫抑制剂服用史。

1.2 方法

两组试验均在常规降压、降糖以及纠正贫血等治疗基础上进行。

对照组予以复方α-酮酸片（北京费森尤斯卡比医药，国药准字H20041442，规格0.63 g/片）治疗，口服，4～8片/次，3次/d。

观察组在对照组基础上予以尿毒清颗粒（康臣药业，国药准字Z20073256，规格 5 g /袋）治疗，温开水冲服，4次/d，6、12、18时各一袋，22时2袋，每日不超过8袋。

两组均用药四周。

1.3 观察指标

（1）临床疗效[3]：治疗四周后，症状完全消失，尿微量白蛋白（UAER）、血糖、糖化血红蛋白（GHb）、24 h尿蛋白定量恢复至正常数值或者下降达1/2以上为显效；水肿等临床症状基本消失，UAER、血糖、GHb、24 h尿蛋白定量有明显下降，但未达到1/2为有效；临床症状无改善甚至加重，各项指标均无下降甚至上升者则为无效。（2）炎症水平：治疗前后采5 ml肘部静脉血，用全自动免疫分析仪（山东博科生物产业，BLOBASE1000）采用酶联免疫吸附检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）。（3）肾功能：治疗前后采5 ml肘部静脉血，运用全自动生化仪检测尿素氮（BUN）、肌酐（sCr）、以及尿蛋白定量（24 h）。（4）不良反应发生率：治疗期间观察两组患者恶心呕吐、皮疹以及高钙血症的发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗效果对比

治疗后，观察组总有效率高于对照组（93.88 % vs 79.17 %）（P<0.05）。见表1。

2.2 两组炎症水平对比

治疗后两组均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3 两组肾功能对比

治疗后两组均下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应发生率对比

治疗期间，观察组恶心呕吐、皮疹以及高钙血症各发生1例，发生率为6.12 %（3/49），对照组恶心呕吐、皮疹各1例，高钙血症3例，发生率为10.42 %（5/48）（χ2=0.159，P=0.689）。

3 讨论

由于该疾病以代谢产物无法排出而蓄积于体内，导致机体代谢紊乱为发生病理改变，因此，临床通常采用复方α-酮酸片治疗，以此促进代谢产物的排出。但是单纯西医治疗该疾病炎症水平下降不明显[4-5]。中医认为该疾病以肾元受损，肾气虚衰，气化失常，浊毒内蕴，损伤脾胃，终致脾肾阴阳衰惫为病因病机。

本研究中观察组总有效率高于对照组（P<0.05），不良反应发生率对比无统计学意义（P>0.05），说明两药联用可提高临床疗效，且不会增加不良反应发生率。复方α-酮酸可增加肾小球滤过率，减少组织间隙中的体液，减轻体重，降低尿蛋白，缓解临床症状，进而提高临床疗效。尿毒清颗粒中君药大黄具有通腑降浊、活血祛瘀之功效；黄芪可补气升阳、利水消肿；丹参具有活血祛瘀、凉血清心之功效；川芎有活血行气之功效。臣药制何首乌补肝肾，益精血，通便；党参补中益气、养血生津；白术、茯苓补气健脾，燥湿利水；桑白皮可泻肺利水消肿；苦参有清热燥湿，祛湿利尿之功效；车前草有清热利水通淋之功效；姜半夏有燥湿降浊、降逆止呕之功效；佐药柴胡可疏肝、升举清阳；菊花可清利头目、清热解毒；白芍有柔肝止痛功效。甘草既解毒又调和诸药为使药。全方配伍，苦降甘补辛行，共奏通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀之功，起到调整阴阳，补脾益肾、活血利水的作用，这与周姝[6]等人的研究结果一致（观察组总有效率93.75 %高于对照组79.17 %）。而本研究中两组不良反应对比差异无统计学意义，可能与本次研究样本量小有关。本研究中观察组BUN、sCr以及24 h尿蛋白定量水平均低于对照组（P<0.05），说明两种药物联合使用可改善肾功能，可能原因是：一方面复方α-酮酸片利用非必须氨基酸的氨转化为氨基酸，提供必须氨基酸，减少尿素合成，減轻肾脏负担，促进肾功能恢复；另一方面尿毒清颗粒中黄芪多糖可使得JAK/STAT通路下调，增加高糖诱导作用，促进肾小管上皮细胞的增殖，对细胞的凋亡以及转分化进行抑制，同时还可通过提高抗氧化酶的活性，充分发挥抗氧化的作用，降低血清尿素氮等的水平，改善肾功能[7]。本研究中观察组CRP、TNF-α低于对照组（P<0.05），说明复方α-酮酸联合尿毒清颗粒治疗该疾病可调节炎症水平。可能原因是：大黄的有效成分大黄素通过下调NRK52E细胞表达量，抑制TLR2介导的NF-kB信号通路，进而减少TNF-α等致炎因子的分泌，降低细胞因子和炎症介质的基因表达；丹参的提取成分丹参酮Ⅰ通过抑制巨噬细胞前列腺素E2的分泌，降低巨噬细胞IL-12和淋巴结细胞IFN-γ等炎性因子的产生，减轻炎症因子水平[8]。

综上所述，两药合用治疗DN Ⅳ期患者通过调节炎症水平，改善肾功能，进而提高临床疗效且不会增加不良反应发生率。

参考文献

[1]？？韩世盛，陈敏，徐艳秋，等.中药注射剂联合常规西医疗法治疗慢性肾功能衰竭的？Meta？分析[J].中成药，2019，41（11）：2825-2829.

[2]？？中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组.糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）[J].中华糖尿病杂志，2014，6（11）：792-801.

[3]？？童国玉，朱大龙.糖尿病肾病国内外临床指南和专家共识解读[J].中国实用内科杂志，2017，37（3）：211-216.

[4]？？文丰，李洋，汪升学，等.尿毒清联合常规西药对老年慢性肾脏病患者临床疗效、钙磷代谢及相关因子水平的影响[J]解放军预防医学杂志，2019，37（9）：110-112.

[5]？？董昱辛，纳仁高娃，刘远帆，等.糖尿病肾病的研究进展[J].中国当代医药，2021，28（9）：35-38.

[6]？？周姝，董义军，白冰，等.尿毒清颗粒结合复方α--酮酸片对慢性肾衰竭肾功能及血清炎症因子的影响[J].中华中医药学刊，2020，38（11）：74-77.

[7]？？胡妮娜，张晓娟.黄芪的化学成分及药理作用研究进展[J].中医药信息，2021，38（1）：76-82.

[8]？？王涛.丹参酮Ⅰ的抗炎作用及安全性评价[D].广州：广东药科大学，2018.