女性缺血性卒中后早期神经功能恶化的危险因素

潘宇芹 胡 伟 王国平

脑卒中是造成全世界疾病负担综合性指标（DALYs）的第二位常见病因，虽然近年来缺血性卒中的治疗在不断得改进，如血管内取栓术、溶栓等，但仍有部分患者会发生一系列并发症如缺血性卒中后早期神经功能恶化（END），END的发生率为5%～40%，激发机体产生炎症反应，释放出氧自由基、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等物质，直接或间接导致脑缺血区继发损伤、出血性转化等，进一步加重卒中患者的病死率及降低患者的生活质量。目前研究表明END的危险因素包括维生素D、糖尿病等。但很少有研究单独分析女性缺血性卒中后END的危险因素，故该文收集相关临床数据对其进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在2016年6月-2019年10月于安徽省立医院诊断为缺血性卒中并在48 h内收住院的479例患者，其中女性228例（47.6%），平均年龄（63.89±10.071）岁，依据是否合并有END分为END组（72例）和非END组（156例）。排除标准：年龄小于18岁、肾功能不全、严重肝病、严重心力衰竭、恶性肿瘤、急慢性炎性疾病、自身免疫性疾病、早期出院者、近3个月内服用维生素D补充剂及其他影响骨代谢药物。我们也将接受静脉溶栓及血管内治疗的患者包括在内。患者本人或法律代表签署知情同意书。

1.2 观察指标

1.2.1 研究资料 患者所有的一般资料均于入院24 h之内收集，包括人口统计学特征、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟饮酒、房颤、收缩压和舒张压、体质指数、卒中严重程度和卒中亚型等。根据美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)判断患者疾病的严重程度；应用改良Rankin量表（mRS）对患者的功能结果进行评估。我们还进行了超敏C反应蛋白(免疫比浊法)、空腹血糖(葡萄糖氧化酶测定法)、血脂(ALBK测定法)、同型半胱氨酸(免疫比浊法)和25（OH）D水平(化学发光免疫测定法)的实验室检测。

1.2.2 END的定义 根据大多研究均采用美国国立卫生研究院卒中量表（NJHSS）进行评估：入院后24 h内NIHSS评分较入院前增加》4分或死亡。

2 结 果

2.1 女性患者一般临床资料的比较 按照有无END，我们单独对女性患者进行分组研究，共228例患者，其中END组患者72例（31.6%），与非END组相比，年龄、高血压、高血脂、心房颤动、肾功能不全、抗血小板药、他汀药物使用、死亡、维生素D缺乏、mRS评分、NIHSS评分、GLU、25（OH）D差异具有统计学意义（

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＜0.05）。见表1。2.2 多元线性回归分析 利用多元线性分析法对表1中

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＜0.05的指标进一步分析，结果显示，GLU、维生素D缺乏及25（OH）D可能是缺血性卒中后END的危险因素，且GLU越高、25（OH）D水平越低及维生素D缺乏越严重，发生END的可能性越大。见表2。

表1 女性患者一般临床资料的比较

表2 多元线性回归分析

2.3 END的影响因素分析 利用二元Logistic分析及多元Logistic分析。如表3所示，饮酒、吸烟、HDL、维生素D缺乏、收缩压、CRP、肌酐及尿素氮可能是END的危险因素（

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＜0.05），我们将表3中

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＜0.05的指标进行多元Logistic分析（见表4），其结果表示，收缩压、维生素D缺乏、吸烟及肌酐是女性缺血性卒中患者产生END的独立危险因素。

表3 二元Logistic回归分析

表4 多元Logistic 回归分析

3 讨 论

在这项研究中，共72例（31.58%）女性患者发生了END，与之前的研究相符，同时我们还发现，维生素D缺乏、收缩压、吸烟及肌酐是女性脑卒中后发生END的独立危险因素。

维生素D一组脂溶性的局部类固醇激素，其进入循环后经过肝脏及肾脏的作用转化为活性形式的1-25（OH）D3，25（OH）D3是体内维生素D的活性形式。在过去几年里，越来越多的研究证实维生素D与脑卒中具有相关性，Kim C等共纳入328例急性脑卒中患者，采用机器学习法研究发现，低水平维生素D在急性脑卒中患者中普遍存在（47.2%），而且维生素D水平是不良预后的一个重要预测因子。中国的一项研究显示，血清25（OH）D水平与卒中复发率及1年后的死亡率呈负相关。一项前瞻性研究表明，其根据维生素D的水平分为充足、不足及缺乏，其住院时间差异极具显著性，而且缺乏组住院时间最长。在我们的研究中，我们发现低水平维生素D并非是缺血性脑卒中的独立危险因素，而是维生素D缺乏，另外一项Meta分析也证实了这一说法。

早期神经功能恶化（END）目前尚无统一的定义，故其发生率及相关危险因素的研究也各不相同，目前已报道的危险因素包括高血压、高血糖、高龄、偏瘫、较高基线水平的卒中严重程度、TOAST分型、维生素D缺乏等，与该文研究基本上一致。

综上所述，收缩压、维生素D缺乏、吸烟及肌酐是女性缺血性卒中后END的独立危险因素，饮酒、HDL、CRP、及尿素氮可能是女性卒中后END的危险因素。但是由于本研究样本量少、非多中心等原因，维生素D水平与女性卒中后发生END是否有关，及维生素D量的临界值究竟是多少等方面还有待更多的研究发现。