阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中临床疗效观察

王相法 王华德

急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)是全球第二大死亡原因，具有较高的致残率、病死率及复发率[1]，目前的治疗方法主要为动脉再通、溶栓治疗，均需要严格的时间窗。对于超过时间窗治疗的患者，大多采用营养神经、抑制血小板聚集等方法治疗。有效的抗凝治疗有助于挽救缺血半暗带细胞，防止远端小血管微血栓形成，促进侧支循环建立，有利于改善患者的脑血流[2]。本研究旨在探讨阿加曲班治疗AIS的临床效果，以及评估使用阿加曲班获益人群。

1.资料与方法

1.1 一般资料 本研究纳入2018年2月至2020年9月在本院收治的急性缺血性脑卒中患者100例，采用随机数字表法分为试验组(50例)和对照组(50例)。所有患者年龄45～79岁，平均年龄为(63.51±9.37)岁，其中男性57例，女性43例，病程(10.32±3.27)h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究纳入患者均得到本人或家属知情同意。见表1。

表1 两组患者的基线水平比较

1.2 入组标准 纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》中的诊断标准；②所有患者存在CT和磁共振成像(MRI)影像学诊断依据；③经CT检查排除颅内出血倾向、存在抗凝禁忌证或其他明显颅内疾病。排除标准：①对所用药物存在过敏反应者；②合并身体其他器官严重疾病；③处于妊娠期或哺乳期患者；④既往存在脑梗死二次脑梗死的患者；⑤合并严重的心脏、肝脏、肾脏功能障碍的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者积极地进行常规治疗，包括吸氧，纠正水电解质紊乱，甘露醇降低颅内压，抗血小板聚集，他汀类药物调脂稳定斑块，对血压、血糖进行监控和针对性的干预调节，改善脑循环。试验组在对照组基础上给予阿加曲班注射液(山东新时代药业有限公司生产)治疗，将阿加曲班120mg采用微量泵注射，输注速率为2.5mg/h，连续给药48h，之后改为以3小时静脉滴注10mg/次，2次/d，连续治疗14d。

1.4 观察指标

1.4.1 疗效评定标准：采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估，以NIHSS改善情况为依据评估临床疗效。NIHSS评分减少90%及以上，判定为痊愈；NIHSS评分减少50%及以上90%以下，判定为有效；NIHSS评分减少未达到上述标准则判定为无效。

1.4.2 预后神经功能良好率评估：采用改良Rankin量表(mRS)评估患者预后神经功能良好率。该量表评分为0～5分。5分为重度残疾，患者卧床不起，二便失禁，日常生活完全依赖他人；4分为中重度残疾，患者日常生活需帮助，不能独立行走；3分为中度残疾，患者部分日常生活需帮助，但可独立行走；2分为轻度残疾，患者可照料自己的日常事务；1分为无明显残疾，无明显功能障碍，患者能完成日常工作和生活；0分表示完全无症状。得分≤2分说明患者神经功能较好。

2.结果

2.1 两组疗效比较 试验组治疗总有效率为90%，对照组治疗总有效率为76%，试验组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组用药前后疗效比较 单位：例(%)

2.2 两组NIHSS和mRS评分比较 治疗前两组NIHSS和mRS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后试验组分别为(5.78±1.12)分和(1.53±0.31)分，对照组分别为(7.53±1.46)分和(1.92±0.77)分，试验组评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组用药前后NIHSS和mRS比较 单位：分

2.3 多因素二元logistic回归分析 以mRS评分是否在0～2分之间作为因变量，以年龄、是否合并糖尿病以及梗死部位为自变量进行多因素二元logistic回归分析，结果表明年龄在70岁以下、未合并糖尿病以及梗死部位为后循环的患者，应用阿加曲班预后更好(P<0.05)，见图1。

图1 两组患者影响因素的二元logistic回归分析

3.讨论

阿加曲班是由L-精氨酸衍化而成的小分子直接凝血酶抑制剂，结构式包含精氨酸、哌啶、喹啉的三脚架结构[3]。纤维蛋白原通过其结构中的肽链——血纤肽与凝血酶结合，使纤维蛋白原精准地与凝血酶活性部位结合，引起纤维蛋白原构象变化，转化成纤维蛋白单体，纤维蛋白单体相互结合形成不溶性纤维蛋白链。阿加曲班通过直接与凝血酶活化位点结合来灭活凝血酶，阻止其对纤维蛋白原的转化，而且由于其分子量小、体积小，可以进入血栓内部，作用于与纤维蛋白结合的凝血酶[4]。

本研究结果表明，试验组在用药14d后NIHSS和mRS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组疗效评价总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。根据患者mRS在0～2分作为二元logistic回归分析中表明，试验组和对照组相比，在年龄小于70岁、未合并糖尿病以及梗死部位为后循环患者，明显预后更好，与有关报道[5,6]结果一致。这可能是由于阿加曲班抗凝作用，通过降低血液黏度，保护患者内皮功能的作用，防止血栓形成；另一方面，由于阿加曲班分子量小、体积小，可以深入血栓内部，与凝血酶结合，并通过联合阿司匹林、氯吡格雷等抗血小板药物、重组组织型纤溶酶原激活物可发挥协同作用，促进血栓溶解，阻止血栓进展，防止继发血栓形成。

综上所述，阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中具有显著的临床疗效，尤其是针对年龄小于70岁、未合并糖尿病、梗死部位在后循环的患者预后更好，是值得推荐的一种治疗药物。