非酮症糖尿病患者中HbA1c与RDW-CV、甲状腺功能指标之间的相关性

王娟妮，李新锋

陕西省咸阳市中心医院检验科，陕西咸阳 712000

随着人们生活水平的提高，以及饮食结构、作息时间等生活方式的改变，糖尿病的发病率逐渐升高。糖尿病是一种以胰岛素功能异常、高血糖为主要特征的代谢疾病，糖尿病患者早期无明显症状，出现症状时，主要表现为多食、多饮、多尿、消瘦等[1]。糖尿病无根治的特效药，一旦患病将终身相伴，病程较长，需要长期药物治疗，同时，随着病程的延长，会累及身体的多个器官和系统，包括眼、神经、心脏等，严重影响患者的生活和工作[2-3]。非酮症糖尿病是病程1年以内新诊断的糖尿病，绝大部分患者无慢性并发症，且一般很少采用糖尿病药物干预[4]。临床研究表明，红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)是炎性反应及应激反应的新型标志物，与多种疾病相关，包括糖尿病、心脑血管疾病等[3]。同时，在非酮症糖尿病患者中发现甲状腺指标出现变化，而且甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阳性率较高，部分学者认为糖化血红蛋白(HbA1c)与RDW-CV、甲状腺功能指标存在关联[5-6]，但是，关于非酮症糖尿病患者中HbA1c与RDW-CV、甲状腺功能指标变化的关系研究较少。因此，本研究以非酮症糖尿病患者作为研究对象，探讨非酮症糖尿病患者HbA1c与RDW-CV、甲状腺功能指标之间的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年1月至2020年8月本院收治的非酮症糖尿病患者210例作为研究对象。纳入标准：(1)均符合1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准，病程≤1年，且未出现酮症；(2)空腹血糖>7.0 mmol/L和餐后2 h血糖>11.1 mmol/L；(3)均可正常进行交流、沟通。排除标准：(1)既往存在甲状腺功能减退、甲状腺结节或近期服用过影响甲状腺功能的药物；(2)合并恶性肿瘤、血液系统疾病或近期有出血；(3)合并生长抑素瘤、舒血管肠肽瘤、类癌等；(4)合并缺铁性贫血、巨幼细胞性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血等可能对RDW-CV产生影响的疾病。根据患者HbA1c水平分为A组、B组、C组，A组HbA1c<7.5%，B组HbA1c为7.5%～10.0%，C组HbA1c>10.0%。

1.2方法 收集所有患者的资料，包括患者的姓名、年龄、性别、病程、体质量指数(BMI)及RDW-CV。采用DiaSTAT低压层析分析系统检测HbA1c，同时，采用日立公司生产的Hitachi7600型全自动生化分析仪检测患者的低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、24 h尿微量清蛋白(24 hUAE)和C反应蛋白(CRP)。采用德国拜耳公司生产的固相化学发光仪(型号为ADVIA Ce)检测患者的空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(PCP)及甲状腺功能相关指标，甲状腺功能相关指标包括游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)及TPOAb。采用深圳市伯劳特生物制品有限公司生产的糖尿病自身抗体免疫印迹试剂盒检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)[7-8]。

1.3观察指标 (1)比较3组患者性别，年龄，病程，BMI，RDW-CV、LDL、TC、24 hUAE、CRP、FCP、PCP、FT3、FT4、TSH水平，GADA、TPOAb阳性率；(2)分析HbA1c的影响因素；(3)分析HbA1c与病程、TPOAb阳性率、TSH及RDW-CV水平的相关性。

2 结 果

2.13组各项指标比较 A组、B组、C组性别，年龄，BMI，LDL、TC、24 hUAE、CRP、FCP、PCP、FT3、FT4水平，GADA阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；病程在A组、B组、C组中依次增加，RDW-CV、TSH水平，TPOAb阳性率在A组、B组、C组中依次升高，两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组各项指标比较[n/n或或n(%)]

组别nCRP(mg/L)FCP(μg/L)PCP(μg/L)FT3(nmol/L)FT4(nmol/L)TSH(mU/L)GADA阳性率TPOAb阳性率A组707.81±1.192.04±0.694.09±1.114.67±1.7515.79±5.012.23±0.186(8.57)7(10.00)B组707.98±1.351.98±0.914.01±0.854.72±1.9215.98±4.133.36±1.215(7.14)12(17.14)C组707.98±1.081.87±0.834.85±1.654.92±1.4816.05±1.494.19±0.816(8.57)27(38.57)F2.1160.9481.9351.4630.1137.4150.0388.263P0.1190.3790.1530.2260.914<0.0010.975<0.001

2.2HbA1c与其他指标的相关性 HbA1c与病程，RDW-CV、TSH水平，TPOAb阳性率呈正相关(r=0.679、0.641、0.443、0.449，P<0.001)。

2.3非酮症糖尿病患者HbA1c的影响因素分析 RDW-CV、TSH水平，TPOAb阳性率是非酮症糖尿病患者HbA1c变化的影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 非酮症糖尿病患者HbA1c的影响因素分析

3 讨 论

糖尿病起病隐匿，患者在确诊之前，其心、脑、肾等重要脏器可能已经出现异常，其严重的并发症是导致患者残疾的重要原因，降低了患者的生活质量，增加了患者本人及家庭的压力，也是糖尿病患者死亡的重要原因[9]。有研究显示，糖尿病与甲状腺疾病之间存在某些共同的病因基础[10-11]。本研究中，A组、B组、C组性别，年龄，BMI，LDL、TC、24 hUAE、CRP、FCP、PCP、FT3、FT4水平，GADA阳性率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，病程在A组、B组、C组中依次增加，RDW-CV、TSH水平，TPOAb阳性率在A组、B组、C组依次升高，两两比较，差异有统计学意义(P<0.05)。说明随着HbA1c水平的升高，病程逐渐增加，RDW-CV、TSH水平及TPOAb阳性率逐渐升高。RDW-CV主要是用于观察红细胞大小不均程度的指标，其值越高，说明红细胞形态改变的程度越严重。非酮症糖尿病患者机体内的炎性反应和氧化应激反应增加，对红细胞的生成及形态产生影响，导致RDW-CV上升，进而引起心血管疾病等并发症发生的风险升高[12]。非酮症糖尿病患者TPOAb阳性率较高，可能是因为患者的甲状腺功能出现了异常。本研究显示非酮症糖尿病患者随着病情严重程度增加，TSH水平升高，进一步说明非酮症糖尿病患者甲状腺功能出现了异常，极容易出现甲状腺疾病。Logistic多因素回归分析显示，RDW-CV、TSH水平，TPOAb阳性率是非酮症糖尿病患者HbA1c变化的影响因素(P<0.05)。

既往研究表明，随着糖尿病患者病情的发展，HbA1c水平逐渐升高，同时，RDW-CV水平越高，则表明患者的红细胞形态破坏得越严重[13]。主要原因是高血糖将通过多种途径对机体产生刺激，导致机体产生大量的氧自由基，使得机体长时间处于高氧化应激状态，降低了红细胞的成熟率，缩短了红细胞的寿命，另外，高血糖将会导致细胞膜糖基化作用增强，酶活性及氧释放量改变，减弱膜流动性，从而导致红细胞变形能力降低，增加了红细胞形态大小的异质性。随着非酮症糖尿病患者病程的进展，患者长期处于高血糖或血糖控制不佳的状态，红细胞形态改变程度越严重，TSH、RDW-CV水平，TPOAb阳性率逐渐升高，进而导致甲状腺的免疫激活，同样将RDW-CV及甲状腺指标改变，引起血糖水平升高，导致患者血糖水平更加难以控制。相关分析结果显示，HbA1c与病程，RDW-CV、TSH水平，TPOAb阳性率呈正相关(P<0.05)，进一步说明随着HbA1c水平升高，TSH、RDW-CV水平及TPOAb阳性率逐渐升高，导致非酮症糖尿病患者甲状腺疾病的患病风险增加。本研究证实，RDW-CV随着HbA1c的变化而变化，因此，RDW-CV可能成为糖尿病病情监测的新指标，其敏感性较强，且检查成本较低，易于在临床中推广应用。但是对于具体的作用机制目前不是很清楚，需要学者进一步进行探索。

综上所述，非酮症糖尿病患者中HbA1c与RDW-CV、甲状腺功能指标之间密切相关，同时，RDW-CV及TSH水平、TPOAb阳性率均为HbA1c的影响因素。非酮症糖尿病患者血糖控制情况越好，红细胞形态改变的程度越小，而且甲状腺疾病发生风险越小。