炎症性肠病患者中EB病毒感染情况分析

陈健康，王 晶，赵 茜，武 易

1.中国人民解放军空军军医大学第一附属医院检验科，陕西西安 710032； 2.中国人民解放军空军第986医院检验病理科，陕西西安 710054

炎症性肠病(IBD)是一类病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症性疾病，主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)，其中CD以侵犯末段回肠和邻近结肠为主，从口腔至肛门各段消化道均可受累，呈节段性分布；UC是以结直肠黏膜连续性、弥漫性炎症改变为特征的慢性非特异性肠道炎症性疾病，其病变主要局限于结直肠黏膜[1-4]。IBD主要以反复的腹痛、腹泻、黏液脓血便为临床表现[5]，严重影响患者的生活质量和生活满意度。随着社会的快速发展，人们饮食习惯和生活方式的改变，IBD的患病率也呈明显的上升趋势[6]。IBD若不能及时有效治疗，会出现严重并发症，因此，早期判断患者病情，及时有效治疗显得尤为必要[7]。目前，对于IBD患者合并感染EB病毒的相关研究报道还很少，本研究通过回顾性分析IBD患者中EB病毒的感染情况，以及IBD患者中EB病毒抗体的表达情况，为临床评价IBD病情提供有价值的信息。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年3月至2020年12月在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院就诊的628例IBD患者作为研究对象，年龄12～79岁；其中男381例，女247例。所有纳入对象依据中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组发布的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》[4]拟定的诊断标准，排除其他疾病干扰，确诊为IBD。628例IBD患者中包括UC患者381例(UC组)，男232例、女149例，平均年龄(44.69±15.31)岁；CD患者247例 (CD组)，男149例、女98例，平均年龄(38.71±15.08)岁。

1.2方法

1.2.1标本采集 无菌操作下，采集患者的外周静脉血3 mL于肝素促凝管中，充分混匀，待用。

1.2.2EB病毒抗体检测 采用德国欧蒙公司的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测试剂盒检测EB病毒抗体系列中的各抗体，包括抗EB病毒衣壳抗体IgM(EBV-CAIgM)、抗EB病毒早期抗体IgG(EBV-EAIgG)、抗EB病毒衣壳抗体IgG(EBV-CAIgG)、抗EB病毒核抗体IgG(EBNA-IgG)，按照试剂盒说明书操作。结果解释：吸光度比值=标本的吸光度值/校准品2的吸光度值，当吸光度比值<0.8判断为阴性；吸光度比值为0.8～<1.1判断为可疑；吸光度比值≥1.1判断为阳性。

1.3统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据处理及统计学分析。计数资料以例数或百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1IBD中EBV-CAIgM阳性率分析 IBD患者的EBV-CAIgM阳性率为16.7%(105/628)。CD组中EBV-CAIgM阳性率为22.2%(55/247)，UC组中EBV-CAIgM阳性率为13.1%(50/381)，两组EBV-CAIgM阳性率比较，差异有统计学意义(χ2=8.99，P=0.003)。两组EBV-CAIgM检测结果见表1。

表1 两组EBV-CAIgM检测结果(n)

2.2不同性别患者EBV-CAIgM阳性率比较 在UC组中，男性EBV-CAIgM阳性率为9.9%(23/232)，明显低于女性EBV-CAIgM阳性率[18.1%(27/149)]，差异有统计学意义(χ2=5.36，P=0.021)，而在CD组中，男性EBV-CAIgM阳性率为18.1%(27/149)，与女性EBV-CAIgM阳性率[28.6%(28/98)]比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同性别患者EBV-CAIgM检测结果比较见表2。

表2 不同性别患者EBV-CAIgM检测结果比较(n)

2.3IBD患者中EB病毒抗体谱分析 分析628例IBD患者EB病毒抗体谱及其在UC组、CD组中的表达，结果见表3，序号6抗体谱(EBV-CAIgG、EBNA-IgG均为阳性)占比最高，为71.97%(452/628)；序号3抗体谱(EBV-CAIgM、EBV-CAIgG、EBNA-IgG均阳性)占比次之，为13.69%(86/628)。EBV-CAIgG总体阳性率为98.4%。

表3 IBD患者中EB病毒抗体谱分析

续表3 IBD患者中EB病毒抗体谱分析

3 讨 论

EB病毒属于疱疹病毒的γ亚科，其基因组为双链DNA，是1964年由Epstein在研究儿童Burkitt淋巴瘤时发现的一种病毒[8]。EB病毒是一种嗜人类淋巴细胞病毒，主要感染人类上皮细胞和淋巴细胞，可通过血液、唾液等传播。人感染EB病毒后，在口咽上皮细胞内增殖，感染B淋巴细胞，被感染的细胞经过血液循环后可造成全身感染，并且能够潜伏在人体内[9]。当机体使用免疫抑制剂、激素等时，可使潜伏感染的EB病毒被激活，引起病毒血症[10]。在EB病毒感染早期，最早出现的为EBV-CAIgM，而后在一段时间后会出现EBV-CAIgG，后者可作为既往感染的指标。当处于疾病急性感染的中晚期，会出现EBV-EAIgG，该抗体在体内能够持续半年左右时间。当处于恢复期时，会出现EBNA-IgG[11]。目前，临床将EBV-CAIgM作为诊断EB病毒感染的重要依据。

IBD具有慢性发病、高复发、高病死率的特点，严重影响患者的生活质量，加重患者精神和经济负担。常规的IBD治疗药物主要以激素、免疫抑制剂、生物制剂为主。药物治疗的长期性，加之患者可能存在的不良生活习惯，均是机会性感染的危险因素[12]。已有文献报道，IBD患者巨细胞病毒、EB病毒感染率会升高，且会加重患者病情，并且这一状态在男性患者，以及重症患者中更为明显[13]。

本研究通过收集628例IBD患者，检测患者血清EB病毒抗体水平，分析其EB病毒感染情况。首先分析了IBD患者的EBV-CAIgM阳性率为16.7%(105/628)，较文献[14]报道的关于体检人群中EB病毒阳性率明显升高。其次，在IBD的分组下，CD组中EBV-CAIgM阳性率为22.2%(55/247)，而UC组中EBV-CAIgM阳性率为13.1%(50/381)，差异有统计学意义(P<0.05)，提示CD患者中EB病毒阳性率可能更高。可能因为在CD患者诊疗前，更多使用免疫抑制剂及激素，导致机会性感染的风险增大，造成EB病毒的阳性率升高。再次，本研究分析了不同性别患者EBV-CAIgM阳性率的变化，发现在UC组中，女性EBV-CAIgM阳性率为18.1%(27/149)，高于男性EBV-CAIgM阳性率9.9%(23/232)，差异有统计学意义(P<0.05)。而在CD组中，这种差异并不明显，是否因为样本量收集数不够导致的偏差，或是在UC患者中，女性具有EB病毒感染的易感性，需进一步探讨。本研究仅分析了患者血液中EB病毒阳性率，未能分析患者肠黏膜组织中EB病毒的表达情况，这是本研究的不足。

另外，本研究分析了患者EB病毒抗体谱的表达，其中EBV-CAIgG、EBNA-IgG均为阳性的占比最高，为71.97%，说明患者人群中以既往感染居多。另外，EBV-CAIgG总体阳性率为98.4%，与文献中进行的流行病学调查报道结果较一致[15]。对数据结果进一步分析可以看出，既往感染后的再次感染也占据不小的比例，提示需要密切关注IBD中的EB病毒感染状态。

综上所述，在IBD的诊疗中，需要关注EB病毒或其他病毒如巨细胞病毒的感染，针对病毒感染，采取更有针对性的治疗措施，从而较好缓解IBD患者病情。