养阴清解散结方联合放疗对老年阴虚肺热型非小细胞肺癌的疗效及安全性分析

崔勇，张荣香，刘雯雯，张欣，李冠龙

(寿光市人民医院肿瘤科，山东 潍坊 262700)

0 引言

近些年来，由于环境污染、人口老龄化的加剧及不健康的饮食、生活习惯等种种因素相互作用，肺恶性肿瘤的发病、致死率稳居第一位[1]。目前临床上的治疗手段主要有手术、放化疗、分子靶向及中药治疗等模式为主[2]，其中随着放疗技术的快速进步，很多患者取得了较好的瘤体控制率，但同时也会对正常组织造成不可避免的损伤，使患者无法耐受放射线带来的毒副作用，导致治疗中断，影响疗效[3,4]。目前中药治疗在癌症中的优势越来越被患者认可。中药不仅具有散结消瘤的功效，亦可增加放疗敏感性，同时可减轻放射线引起的不良反应。患者年老本已气阴亏虚，加之久病郁积化热，且放射线为热毒之物，易灼伤津液，蕴积于肺，日久而成阴虚毒热的表现[5,6]。本研究选用养阴清解散结方联合放疗对老年阴虚肺热型非小细胞肺癌进行疗效及安全性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[7]及《中医病证诊断疗效标准》[8]，选取2019年7月至2020年10月入住寿光市人民医院肿瘤科经临床及病理诊断为非小细胞肺癌且行首程放射治疗，中医证型为阴虚毒热(咳嗽、咳黏痰或痰中带血、胸闷、口舌干燥、神疲乏力、心烦气短、自汗盗汗等)的患者80例。将患者随机分为试验组和对照组，各40例(试验组脱落1例)。最终纳入试验组39例，男18例，女21例；年龄61~78岁，平均(67.41±3.12)岁；临床分期：Ⅱb期5例，Ⅲa期5例，Ⅲb期18例，Ⅳ期11例；病理类型：腺癌25例，鳞癌14例，腺鳞癌1例。对照组40例，男22例，女18例；年龄60~79岁，平均(66.54±2.83)岁；临床分期：Ⅱb期3例，Ⅲa期6例，Ⅲb期17例，Ⅳ期14例；病理类型：腺癌26例，腺癌12例，腺鳞癌2例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究患者同意参加本实验，并签署知情同意书，且获得医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：研究对象均为有明确的病理学诊断依据，接受首次放疗的恶性肿瘤病人；功能状态卡氏量表(Karnofsky，KPS)评分≥60分；预期生存期>6个月；肺癌患者年龄均60~80岁。排除标准：不符合上述纳入标准者；近一个月内参加其他临床试验的患者；糖尿病、肝、肾、造血、免疫系统等严重原发性疾病，精神疾病者；近期(4周内)作过较大手术者；心脏疾患(心功能Ⅱ级和Ⅱ级以上)；语言沟通障碍无法配合者；对药物过敏者。脱落标准：治疗依从性差者；出现药物不良反应无法继续治疗者。

1.3 方法

1.3.1 对照组

采用三维适行放疗，患者取仰卧位，并予以体部热塑体膜固定，采用胸部CT增强扫描模拟定位。肿瘤靶体积(GTV)为原发灶和转移淋巴结，勾画GTV外扩0.8cm；临床靶区(CTV)为GTV 外扩0.6-1cm，计划靶区(PTV)为 CTV外扩0.5-1cm；剂量：大体肿瘤体积为 50-70Gy，180-240cGy/次，每周5次；危及器官限量：两肺的V20≤30%，V30 ≤20%，心脏V40≤50%，每周放疗5次，连续照射1个月。

1.3.2 治疗组

在对照组基础上，自放射治疗第1天开始口服养阴清解散结方，中药组方：沙参、蒲公英、玉竹、焦三仙各15g，瓜蒌、天花粉、金银花、党参各20g，清半夏、麦冬、生地各12g，蛇舌草、黄芪各30g，甘草9g，连续口服1个月，剂量可根据患者个体化情况加减，每日一剂，分早晚温服。

1.4 评价指标

1.4.1 近期临床疗效

放射疗程结束后，参考实体瘤疗效标准[9]评定近期临床疗效，分为CR(完全缓解，肿瘤全部消失)、PR(部分缓解，肿瘤缩小30%及以上)、SD(部分稳定，肿瘤缩小但未达PR水平或肿瘤虽增加但未达20%)、PD(部分进展，肿瘤进展20%以上)。总有效率=CR+PR/总例数。

1.4.2 中医症状积分

参考《中药新药临床研究指导原则》[10]，对患者治疗前后咳嗽、咳痰量、胸闷、口舌干燥、神疲乏力、心烦气短、自汗盗汗等进行评定，分数越低，患者恢复越理想，分为0分(无症状)、1分(轻度症状)、2分(中度症状)、 3分(重度症状)。

1.4.3 炎症因子

治疗前后采用化学发光免疫法空腹抽血检测两组患者白介素细胞-6(IL-6)、C反应蛋白(CPR)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)。

1.4.4 不良反应发生情况

参考WHO抗癌药物毒性反应标准评定[11]，观察治疗过程中出现的放射性肺炎、放射性食管炎、骨髓抑制等不良反应各等级例数。放射性肺炎：0级无症状；1级症状较轻微，影像学仅有轻微改变；2级伴随中度症状如剧烈咳嗽、发热，影像学有斑片状浸润改变；3级伴随肺部症状严重，影像学可见致密阴影；4级伴随呼吸困难出现，持续吸氧。放射性食管炎：0级无症状；1级轻度疼痛，普通饮食既可；2级疼痛，吞咽困难，软食为主，进食固体食物需药物治疗；3级只能流质饮食；4级完全性梗阻，无法吞咽唾液。

骨髓抑制：0级基本正常；1级 WBC、PLT及 HGB轻度 减 少，WBC在 3000-4000g/L，HGB为 95-110g/L，PLT在 75000-100000g/L；2级 WBC 在 2000-3000g/L，PLT 在50000-75000g/L，HGB80-94g/L；3级 WBC 在 1000-2000g/L，PLT在 25000-50000g/L，HGB65-80g/L；4级 WBC<1000g/L，PLT<25000g/L，HGB<65g/L。

1.5 统计学方法

建立数据库进行数据管理，操作均在统计软件SPSS 22.O上进行，计量资料用(±s)表示，两组间对比采用独立样本t检验，同组内比较采用配对t检验；计数资料用[n(%)]表示，两组间比较采用卡方检验χ2，等级资料采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期临床疗效比较

试验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组近期临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后中医症状积分比较

治疗前，两组中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组中医症状积分均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后中医症状积分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组中医症状积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后中医症状积分比较(±s)

表2 两组治疗前后中医症状积分比较(±s)

组别 n 时间 咳嗽、咳痰 口干舌燥 神疲气短 自汗盗汗 心烦气短试验组 39 治疗前 2.071.34 1.951.06 2.671.57 2.131.24 3.111.56 39 治疗后 0.960.88 0.670.56 1.240.86 0.780.69 2.061.15对照组 40 治疗前 2.191.15 2.011.09 2.541.59 2.191.18 3.241.48 40 治疗后 1.760.94 1.460.69 2.460.75 1.980.97 3.141.08

2.3 两组治疗前后炎症因子比较

治疗前，两组 IL-6、CPR、TNF-α水平比较，差异无统计学意义 (P>0.05)，治疗后，两组 IL-6、CPR、TNF-α 均低于较治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义 (P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较(±s)

表3 两组治疗前后炎症因子比较(±s)

注：与对照组相比，*P<0.05。

组别 n 时间 IL-6(ng/L) CPR(mg/L) TNF-α(ng/L)试验组 39 治疗前 149.6718.45 33.214.18 36.323.42 39 治疗后 79.129.97* 11.311.67* 10.022.97*对照组 40 治疗前 152.5317.66 34.113.97 38.962.58 40 治疗后 120.4115.32 23.892.78 21.353.14 F 51.645 121.435 76.536 P<0.05 <0.05 <0.05

2.4 两组不良反应发生情况比较

两组患者治疗后出现放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制的情况差异有统计学意义(P<0.05)，试验组治疗后患者出现不良反应的等级明显低于对照组，见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

在临床中，由于肺癌发病机制的复杂性，环境、个人不良生活及饮食习惯及遗传等多方面原因，肺癌发病率在各肿瘤中极高，且大部分患者发现时即为晚期，失去最佳手术机会[12,13]。非小细胞肺癌占据肺癌比例的85%左右，且放疗是其主要的治疗方法之一[14]。随着放疗技术的进步，靶区勾画变得更加精准，肿瘤区的射线剂量较前增加，周围正常组织的放射剂量较前减少，不仅提高了抗肿瘤的疗效，同时减轻了对正常组织的损害。放疗主要是放射线辐射诱导细胞中的DNA，使其损伤，细胞从而失去增殖能力，促使细胞凋亡，以达杀灭癌细胞的目的[15]。但在这个过程中，正常组织细胞仍不可避免受到电离辐射，导致出现放射性食管炎、放射性肺损伤、骨髓抑制等，降低患者生活质量，更会影响治疗效果。

中药在抗肿瘤中的确切疗效越来越被大家认可。其不仅有较好的散结消瘤功效，而且对放射线有增敏作用，还可降低放射线引起的不良反应，使患者的生活质量、耐受性皆有所提高。老年人正气本已虚弱，中医讲“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”，因此老年人发生肺癌的机率大大高于中青年人，老年患者病体衰弱，气虚血瘀，气阴耗伤，加之放射线属“热毒”之物，再次灼伤其津液，使老年肺癌患者易出现阴虚肺热的证型，治疗应补气养阴，清热散结，故本研究选用养阴清解散结方。一方面起到提高免疫力抗肿瘤的作用，另一方面，中药在放疗时还具有增敏的功效，研究发现，活血化瘀、补益固本、清热解毒类的中医，像本研究中的黄芪、党参、蛇舌草、金银花、蒲公英、甘草、沙参、麦冬、天花粉、玉竹、生地黄等，皆可通过抑制肿瘤新生血管生成，改善微循环，提高机体免疫力的方式，促进肿瘤细胞凋亡，从而增加放疗敏感性[16-17]。本研究中，中药联合放疗，患者的总有效率试验组明显优于对照组，延长了患者生存期；经过治疗后各项中医症状积分，试验组低于对照组，使患者生活质量也有所改善；炎症因子水平皆较单纯放疗的患者有所改善；不良反应的发生情况也较单纯放疗减少。因此中药治疗不仅在肿瘤的治疗中起到增效的作用，增加放射线的敏感性，对不良反应情况的发生还有减毒的功效。

综上所述，养阴清解散结方联合放疗对老年阴虚肺热型非小细胞肺癌安全有效，不仅可提高生存率，提高患者生活质量，还可以降低不良反应的发生，但本研究样本量小，观察指标相对少，仍需进一步继续探索。