分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效研究

杜海鸥

(睢宁县人民医院 呼吸内科，江苏 徐州 221200)

0 引言

非小细胞肺癌是发生在支气管腺体、支气管黏膜和肺泡上皮之上的恶性肿瘤疾病，全球范围内的发病率都非常高，对人类生命健康威胁很大[1]。非小细胞肺癌致病因素以及诱因主要是年龄、遗传、免疫、营养情况，吸烟、职业、空气污染、电力辐射等也可增加患病风险。非小细胞肺癌患者的临床症状表现各异，不同的原发病灶位置、是否胸内播散、远处转移灶等，症状差异很大，患者刚发病时通常无症状，或者症状比较轻微，不容易被患者忽视，多数病例是在健康体检或者其它疾病诊疗过程中意外发现，多数情况为晚期病例[2]。晚期非小细胞肺癌手术治疗的效果不理想，化疗是目前公认的最有效的治疗手段，常用化疗药物包括紫杉醇和卡铂等，可抑制癌细胞的播散和远处转移灶，对病情进展进行有效的控制，缓解疾病症状，改善生活质量，延长患者存活时间[3]。但是化疗对于患者而言是比较痛苦的一个过程，化疗容易引起恶心、呕吐、脱发等不良反应，严重的会对患者肝肾功能造成严重损伤[4]。最近几年，临床上治疗晚期癌症的药物研究有了很大进展，例如分子靶向药物吉非替尼，适用于化疗失败或者不良反应强烈的，并且经基因检测有EGFR基因突变的恶性肿瘤患者，治疗效果突出，并且不良反应少，可保证患者生活质量不受严重影响，可以作为化疗的替代疗法[5]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

从我院收治的晚期非小细胞肺癌患者中选出50例进行对比研究(2018年1月至2019年12月)，随机分成两组。其中25例组成对照组，男14例，女11例，年龄55-80岁，平均(54.63±3.18)岁。另外25例组成观察组，男13例，女12例，年龄55-80岁，平均(54.75±3.21)岁。

纳入标准：(1)符合晚期非小细胞肺癌诊断，进行EGFR基因检测。(2)患者手术治疗治疗无效或者无法进行手术；(3)化疗或者靶向治疗时间超过3个月；(4)患者认可并知情本次研究的治疗方案，主动配合治疗和随访。

排除标准：(1)患有心脑血管疾病且病情严重者；(2)肝肾功能不全，代谢异常者；(3)精神疾病患者；(4)患者年龄>80岁。

1.2 方法

1.2.1 对照组

对照组化疗方案选择紫杉醇+卡铂，其中紫杉醇(生产厂家：扬子江药业集团有限公司；国药准字：H20058719)，用法用量为：每三周一次，静脉给药，按照175mg/m2计算使用剂量，注射时间大于3h。卡铂(生产厂家：山东齐鲁药业有限公司；国药准字：H20020181)，剂量计算标准按照300-400mg/m2计算，用5%葡萄糖注射液稀释后，采取一次给药法，静脉滴注，每三周注射1次。化疗前为患者进行血常规、肝肾功能检查等，将化疗禁忌排除。化疗后针对患者不良反应程度以及类型给予止吐、减轻反应药物，并复查血常规。如果患者经过化疗后发生白细胞计数减少或者严重贫血的话，需要及时采取升高白细胞与补血治疗措施。

1.2.2 观察组

观察组患者采取分子靶向药物吉非替尼治疗，吉非 替 尼 (生 产 厂 家：AstraZeneca UK Limited；国 药 准 字：H20090759)用法用量：口服，空腹或者与食物同服，每天1次，每次250mg(1片)。用药后对患者发生的不良反应情况进行观察与相应处理。

1.3 评价指标

对比两组患者临床治疗总有效率，评判标准包括：(1)显效：患者肿瘤病灶面积缩减50%以上；(2)有效：患者肿瘤病灶缩减面积25%-50%，未发生转移；(3)无效：肿瘤病灶未缩减面积，并出现转移。

对比两组患者治疗后发生恶心、呕吐、脱发的概率。

1.4 统计学处理

本研究使用SPSS 22.0统计学软件处理数据并进行统计学分析。

2 结果

2.1 两组患者临床治疗总有效率比较

两组患者临床治疗总有效率比较，如表1所示。

表1 两组患者临床治疗总有效率比较[n(%)](n=25)

2.2 两组治疗后不良反应发生率比较

两组治疗后不良反应发生率比较，如表2所示。

表2 两组治疗后不良反应发生率比较[n(%)](n=25)

3 讨论

非小细胞肺癌是一种具有很高发病率的恶性肿瘤，在恶性肿瘤死亡人数中占据30%左右比例，死亡率很高。早期非小细胞肺癌的疾病症状轻微或者无症状，并且缺少特异性，容易被忽视，在检查中也容易漏诊，确诊是一般都晚期肺癌，手术治疗的意义不大，并且治疗效果非常有限。现如今，随着临床医疗技术的不断发展，化疗在晚期癌症的治疗中应用越来越多，并且取得了非常好的治疗效果，是目前公认的治疗晚期癌症的最佳治疗方式之一，可以对恶性肿瘤癌症细胞的增值与合成产生良好的抑制作用，并且对恶性肿瘤病灶的转移的扩大起到很好的控制效果，可稳定病情，缓解患者疾病症状，延长生存时间。临床上化疗所使用的药物种类比较多，常用的是含铂类药物、紫杉醇等，一般选择联合用药方式，可提高整体的治疗效果。卡铂是第二代铂类复合物，具有很强的抗肿瘤活性，并且对消化道造成的刺激比较小，且肾毒性低，在化疗中的应用非常广泛。使用卡铂对晚期非小细胞肺癌患者进行化疗治疗，可以通过与恶性肿瘤癌症细胞DNA进行结合，组成交叉键，对癌症细胞DNA功能产生明显的破坏，导致癌症细胞DNA无法进行复制与合成，抑制癌症细胞增殖与扩散，同时可以对不同生长期的癌症细胞进行杀伤，化疗治疗效果比较好[6]。而紫杉醇注射液则是一种新型的抗微管剂，其作用机理的对微管蛋白二聚体组合形成促进作用，并对其解聚进行阻止，起到稳定微管的效用，进而对恶性肿瘤癌症细胞的优势分裂期细胞功能造成影响，阻止细胞有丝分裂产生多发性星状体，对恶性肿瘤癌症细胞的分裂过程产生影响与干扰[7]。化疗虽然整体的治疗效果突出，但是患者在接受化疗的过程中会发生不良反应，并且不良反应的类型与患者体质、耐药性等有关，类型复杂，对患者生活质量造成严重影响。选择一种有效、不良反应少的治疗药物是临床的重点研究课题，目前已经开始使用分子靶向药物，例如吉非替尼等。吉非替尼是一种具有选择性的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可以对恶性肿瘤细胞优势分裂原活化蛋白激酶的活化产生有效抑制，使得细胞加快凋亡，同时可以抑制恶性肿瘤的血管生成，切断血供[8]。吉非替尼治疗过程中需要口服，用药方便，半衰期比较长，不会对患者造成很大的影响，用药后发生不良反应的概率低。

本研究结果显示，两组患者临床治疗总有效率比较，观察组治疗有效率为96.00%，与对照组治疗有效率76.00%比较差异明显，组间数据比较具备统计学意义，P<0.05；观察组治疗后发生不良反应率为4.00%，对照组患者治疗后发生不良反应率为28.00%，两组数据比较存在显著差异，具备统计学意义，P<0.05。

综上所述，使用分子靶向药物吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌有EGFR基因突变患者的临床疗效确切，并且不良反应少，是一种有效、安全的治疗药物，值得应用。