坤泰胶囊和戊酸雌二醇片治疗卵巢早衰的效果差异

彭 艳

湖北省襄阳市中医医院妇产科，湖北襄阳 441000

卵巢早衰指的是女性在40岁之前卵巢功能出现衰竭，主要表现为闭经或是月经失调，实验室检查提示雌激素水平过低，促性腺激素水平异常升高。本种患者受孕几率较低，甚至会出现围绝经期相关表现如心烦、潮热汗出[1]。现阶段本病在临床中发生率较高，对女性身心健康及家庭稳定存在严重的影响。卵巢早衰疾病诱发原因较为复杂，目前临床中通常采取激素替代疗法进行治疗，总体效果较为理想，可确切改善患者激素水平，但远期治疗效果不佳，且替代疗法对乳腺和子宫存在一定程度影响，因此患者接受度较差，临床应用受限[2]。随着社会对中医中药关注度不断提升，临床中尝试利用中药制剂治疗卵巢早衰获得理想效果[3]。为进一步明确中药制剂的临床应用效果，特开展本研究，对比激素替代疗法及中药疗法的临床效果，旨在提升临床治疗有效性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1—12月我院就诊的卵巢早衰患者中筛选95例为研究对象，依据治疗方案不同将其分为两组。纳入标准：临床确诊为卵巢早衰，停经时间超过3个月；排除标准：激素治疗禁忌患者，对本研究药物过敏患者，伴有慢性呼吸系统疾病患者，精神或是意识状况异常患者。

对 照 组 患 者47例，年 龄22～39岁，平 均（35.76±2.15）岁，已婚37例，未婚10例，病程4～24个月，平均（9.2±0.4）个月；观察组患者48例，年龄24～38岁，平均（36.07±2.17）岁，已婚36例，未婚12例，病程5～24个月，平均（9.0±0.3）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组应用戊酸雌二醇片治疗（产商：法国DELPHARM Lille S.A.S.；分包装：拜耳医药保健有限公司广州分公司；批准文号：J20171038；规格：1 mg/片），初期服用剂量为1 次/d，1 mg/次，药物需要于餐后30 min服用，连续服用21 d，如需继续服药，需要中断7 d[3]。服药第11天同时服用微粒化黄体酮（浙江医药股份有限公司新昌制药厂；批准文号：H20040982；规格：0.1 g/粒），1 次/d，2 粒/次。21 d后，如月经恢复来潮，那么在月经来潮5 d后继续依照上述剂量给药。如月经未恢复来潮，那么在中断服药7 d后继续依照上述剂量给药，继续治疗21 d[4]。

观察组应用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司；批准文号：Z20000083；规格：0.5 g/粒）治疗，药物餐后30 min服用，1 次/d，4 粒/次[5]。两组均连续治疗3个月，之后评定临床治疗效果。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 联合中医证候标准[6]及生化检查结果评定临床疗效 显效（治疗后月经恢复，连续3个月月经周期无异常，各种临床症状全部消失，激素检查结果显示激素水平正常）、有效（治疗后月经恢复，月经周期不规律，各种临床症状显著改善，激素检查结果显示激素水平显著改善）、无效（月经未恢复，临床症状无明显变化或表现为加重，激素检查结果显示激素水平无明显变化），显效率+有效率=治疗总有效率。

1.3.2 非排卵期患者接受实验室血清检测 利用电化学发光法测定治疗前及治疗后3个月性激素水平，包括：促黄体生成素（LH），雌二醇（E2），卵泡雌激素（FSH）。

1.3.3 观察记录两组不良反应情况 如头痛、乳房胀痛、腹胀。

1.4 统计学处理

应用SPSS 21.0软件对研究相关数据进行分析，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

两组临床治疗有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组患者治疗前后性激素水平指标比较

两组治疗前性激素水平指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后均有所改善，治疗后各项指标治均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组患者性激素水平改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后性激素水平指标比较（±s）

表2 两组患者治疗前后性激素水平指标比较（±s）

组别 n LH（IU/L） E2（pmol/L） FSH（IU/L）治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值 治疗前 治疗后 t值 P值观察组48 64.51±10.18 24.57±7.56 21.823 0.000 27.81±7.78 94.39±22.23 18.866 0.000 68.71±15.18 38.79±10.72 11.155 0.000对照组47 64.61±10.38 28.46±10.12 17.096 0.000 28.41±8.59 85.68±19.35 18.545 0.000 69.81±15.58 43.37±11.47 9.369 0.000 t值 0.586 2.126 0.362 2.444 0.349 2.011 P值 0.559 0.036 0.719 0.016 0.728 0.047

2.3 两组不良反应发生情况比较

两组不良反应发生几率为14.89%、2.08%，对照组不良反应发生率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较

3 讨论

卵巢早衰属于内分泌改变性病症，疾病影响因素较多且极为复杂，目前超过一半患者并未明确致病原因。疾病高危影响因素包括免疫功能异常、病毒感染、医源性损害、染色体异常、精神压力过大等[7]。主要临床特征为促性腺素异常升高伴有雌激素降低。现阶段，随着生活及饮食习惯等变化，本病发病人数显著提升，且发病患者呈年轻态趋势发展。少数患者会在月经初潮或是24岁以下就被确诊为发生卵巢早衰，相关研究认为和环境污染密切相关[8]。疾病早期会表现为月经频发或是稀发，随着疾病发展会发生继发性闭经甚至导致不孕。发病后还会存在围绝经期症状，如潮热汗出、记忆力减退、失眠心烦等[9]。疾病对女性患者健康和心理状态会产生严重影响，部分不孕不育患者婚姻生活稳定容易受到直接影响。卵巢早衰发生后无法彻底治愈，可补充雌激素实现治疗目的，改善各项临床症状[10]。

目前临床中激素替代治疗常用药为戊酸雌二醇片，主要成分为戊酸雌二醇，为长效雌激素制剂，能够通过补充雌激素促进腺体上皮增生、子宫内膜增生以及修复，改善更年期症状[11]。雌激素及孕激素均可实现治疗效果，但同时会导致血清睾酮升高，因此容易导致头痛，乳房胀痛或是情绪异常等症状，患者不适感明显，因此治疗依从性较差[12]。近年来，中医治疗因药效稳定，不良反应相对较少等优点，得到临床关注及重视，应用于临床治疗并获得理想效果。中医观点认为，肾脏对于女性月经及生育功能具有重要作用。卵巢功能下降主要是因肾虚导致，表现为月经稀少，甚至发生闭经、绝经和不孕[13]。坤泰胶囊组方源于黄连阿胶汤，主要成分包括黄连、熟地黄、黄芩、茯苓、阿胶、白芍等，方剂具有益肾补肝、利水渗湿、安神、养心，实现营养平衡等功效，可有效提升卵巢功能。有研究表明进行动物实验时，对处于更年期的雌性大鼠使用坤泰胶囊，结果证实大鼠的卵巢黄体计数显著增加，表明药物有助于改善卵巢功能[14]。现代药理研究证实坤泰胶囊中含有丰富生物碱，具有良好的镇静解热、降压利尿作用，可合理调整内分泌使其保持平衡，进而有效预防卵巢功能衰退[15]。本研究中观察组应用坤泰胶囊，对照组应用激素替代治疗，结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后患者性激素水平改善效果优于对照组，不良反应发生率低于对照组，组间差异均有统计学意义（P＜0.05），提示坤泰胶囊治疗卵巢早衰效果理想，可确切改善患者雌激素水平且药物安全性理想，临床价值显著。

综上，利用坤泰胶囊治疗卵巢早衰，可有效改善患者疾病相关临床症状，治疗有效性优于单独使用激素替代疗法，且药物安全性理想，不良反应几率相对较低，患者接受度理想，可在临床大力推广及应用。