乙酰半胱氨酸雾化吸入联合沙美特罗氟替卡松对AECOPD患者的疗效分析

王红梅，王 永，杨义春

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以气流限制不完全可逆、呈进行性发展的一种肺部疾病，目前发病机制尚不明确，部分患者的治疗仍难以延缓疾病进展或降低死亡率。COPD患者常因感染等因素导致原有症状加重，这种急性发病过程称为慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)[1]。AECOPD的发生会导致患者肺功能迅速降低，造成疾病迅速发展，故及时控制AECOPD对于患者预后至关重要。沙美特罗氟替卡松(舒利迭)是β2受体激动剂沙美特罗和糖皮质激素氟替卡松的复方制剂，通过控制症状、改善肺功能治疗AECOPD[2]。乙酰半胱氨酸(NAC)最初作为黏液溶解剂应用于临床，随着对其药理作用的不断深入，发现NAC还具有较强的抗氧化以及细胞保护作用，对于COPD、肺损伤等具有较好的治疗和预防作用[3-4]。本研究观察了NAC雾化吸入联合舒利迭对AECOPD患者的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年1月至2019年12月诊治的90例AECOPD患者作为研究对象。纳入标准：①符合AECOPD诊断标准[5]；②患者知情同意且经本院伦理委员会审核通过。排除标准：①支气管哮喘、肺结核等其他明确肺部疾病患者；②合并心血管疾病、代谢性疾病、其他部位急慢性炎症性疾病者；③药物禁忌证或对本研究药物过敏者；④近3个月内使用全身皮质醇类、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗者。

按照随机数表法将90例患者分为A组、B组和C组，各30例，三组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比，见表1。

表1 三组患者一般资料比较

1.2 研究方法 所有患者入院后均进行肺功能检查、询问病史等，并给予止咳、平喘、吸氧等常规治疗。A组：另给予NAC(海南斯达制药有限公司，国药准字H20183005，规格:3 ml∶0.3 g)雾化吸入治疗，使用剂量为3 ml，2次/d。B组：另给予舒利迭(Glaxo Operations UK Limited，批准文号H20090242，规格50 μg/500 μg)治疗，1吸/次，2次/d。C组：另给予NAC联合舒利迭治疗。NAC用法用量同A组，舒利迭用法用量同B组。三组患者均治疗10 d。

1.3 观察指标 ①疗效评估标准[5]：治疗10 d后，根据患者症状、体征、肺功能变化进行评估，其中患者症状显著改善，双肺哮鸣音明显减少，肺功能明显改善，定义为显效；症状有所减轻，双肺哮鸣音减少，肺功能指标也有所改善，定义为好转；症状、双肺哮鸣音和肺功能等指标与治疗前比较无明显改善或恶化，定义为无效。有效率=显效率+好转率。②气道炎症反应：于治疗前、治疗1周后抽取患者空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法检测患者C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白a (SAA)水平，采用Brahms快速半定量法检测降钙素原(PCT)水平。③肺功能：于治疗前、治疗1周后检测，指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)以及第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pre)，重复测量3次，取平均值。④动脉血气指标：采用动脉血气分析仪于治疗前后检测血氧分压(PaO2)和血二氧化碳分压(PaCO2)水平。

2 结果

2.1 三组患者疗效比较 三组有效率比较差异有统计学意义(χ2=6.240,P=0.044)。C组有效率显著高于A组、B组(P<0.05)，但A、B两组患者有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 三组患者疗效比较[例(%)]

2.2 三组患者气道炎症反应比较 三组患者治疗前炎症因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后A、B两组患者气道炎症反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，但C组炎症因子水平显著低于A组、B组(P<0.05)。见表3。

表3 三组患者气道炎症反应比较

2.3 三组肺功能比较 治疗前，三组患者肺功能水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后A、B两组患者肺功能水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，但C组患者肺功能水平显著高于A组、B组(P<0.05)。见表4。

表4 三组患者肺功能比较

2.4 三组患者动脉血气指标比较 治疗前三组患者血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后A、B两组患者血气指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，但C组患者PaO2水平明显升高且高于A组、B组(P<0.05)，PaCO2水平明显降低且低于A组、B组(P<0.05)。见表5。

表5 三组患者动脉血气指标比较(mmHg)

3 讨论

既往研究表明，COPD患者1年内可反复出现多次急性加重症状，AECOPD的发生不仅会加剧气流受限、增加呼吸衰竭发生风险，还可能因炎症反应破坏机体的氧化/抗氧化平衡，加速疾病进展和肺功能的进行性下降，进而增加患者死亡率[6-7]。因此，减少AECOPD的发生，可控制疾病进程和肺功能下降，对于改善患者生活质量、延长其生存时间具有重要意义。

NAC是一种含巯基的化合物，通过巯基促使痰液中酸性糖蛋白多肽的二硫键断裂，并分解痰液中的黏蛋白，降低痰的黏滞性；同时还能刺激呼吸道上皮纤毛运动，促进痰液排出[8-9]。研究发现，NAC作为单药或与其他药物联合用于COPD的均具有较好的治疗效果[10]。舒利迭中含有沙美特罗和氟替卡松，前者是一种选择性长效β2受体激动剂，具有扩张支气管、促进纤毛运动的作用，后者在进入机体后可产生炎症抑制蛋白、阻断炎症介质等物质，以达到快速舒张支气管、降低气道高反应的目的[11-12]。既往有研究表明，将NAC与舒利迭联用可促进COPD患者肺功能改善，提高单一用药效果[13]。本研究将两者联合用于AECOPD患者，进一步证实了NAC联用舒利迭的有效性。本研究还发现，治疗后C组患者肺功能指标、PaO2均显著优于A组、B组，PaCO2水平低于A组、B组，提示NAC联合舒利迭可有效改善肺功能和动脉血气指标。分析其原因可能是舒利迭可通过改善肺泡功能促使气体更好地进入换气不足的肺泡内，防止肺泡萎缩，同时促进肺泡内的CO2有效排出，而气体分压的平衡有利于改善体内酸碱平衡，降低气道阻力和呼吸肌负荷，从而降低能量消耗，改善肺功能[14-15]；NAC对痰液的排出也可降低气道阻力，与舒利迭联用可提高治疗效果。气道炎症反应是AECOPD患者的基本病理变化，研究显示，AECOPD患者诱导痰、支气管肺泡灌洗液中炎性因子均出现显著增高，包括CRP、SAA、PCT等，可损伤肺组织、重塑气管[16-17]。本研究结果提示，NAC雾化吸入联合舒利迭可能通过减轻患者气道炎症反应控制疾病进展。分析其原因：一方面NAC可抑制核因子-κB活性，促使CRP等炎症因子表达减少，抑制中性粒细胞聚集，该药还可减少气道上皮细胞表面的糖脂，从而减少细菌在呼吸道内附着，进而减轻炎症反应；另一方面，舒利迭可抑制炎症反应，具体机制包括介导β2肾上腺受体、活化糖皮质受体，延长沙美特罗抗炎作用，而氟替卡松可与糖皮质激素受体形成复合物，调控炎症反应的多个环节，从而抑制炎症反应[18]。

综上所述，舒利迭联合NAC应用于AECOPD患者安全有效，可改善肺功能和动脉血气指标，减轻机体气道炎症反应。但本次观察时间尚短，对于舒利迭联合NAC是否能长期预防病情急性加重、维持肺功能稳定，阻止疾病进展，尚需要进一步的临床观察。