盐酸纳洛酮应用于急性一氧化碳中毒患者 院前抢救的效果观察

钟鸿波，陈 斌，陶云坤，张 聪，李玉程

（1.玉溪市急救中心急救科；2.玉溪市人民医院急诊科；3.玉溪市人民医院重症医学科，云南玉溪 653100）

治疗急性一氧化碳中毒需快速促使患者脱离中毒环境，减轻昏迷程度，缩短昏迷时间，减轻患者脑损害，应给予起效迅速且安全性高的药物进行治疗，促使患者快速脱离危险状态。甘露醇是一种高渗性的组织脱水剂，其能够加速毒物和药物从肾脏排泄，但易引发头晕、视力模糊等不良反应[1]。地塞米松磷酸钠是一种肾上腺皮质激素类药物，可缓解脑神经递质代谢异常，抑制脂质过氧化反应[2]。盐酸纳络酮具有解除呼吸抑制和催醒作用，而且可迅速透过血脑屏障，促进患者损伤神经的恢复[3]。本研究旨在探讨盐酸纳洛酮在急性一氧化碳中毒患者院前抢救中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月至2020年12月玉溪市急救中心院前抢救的70例急性一氧化碳中毒患者，将其按照随机数字表法分为对照组与观察组，各35例。对照组中男、女患者分别为19、16例；年龄18~60岁，平均（40.45±4.22）岁；中毒至救治间隔时间10 min~2 h，平均（38.94±8.46）min；轻度15例，中度12例，重度8例。观察组中男、女患者分别为20、15例；年龄19~60岁，平均（40.25±4.07）岁；中毒至救治间隔时间10 min~2 h，平均（38.89±8.40）min；轻度14例，中度14例，重度7例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《现代急诊内科学》[4]中的相关诊断标准者；均暴露于一氧化碳环境，出现眩晕、面色潮红等症状者；格拉斯哥昏迷指数（GCS）[5]评分 < 8分者等。排除标准：其他因素导致神经系统生理功能严重损伤的患者；合并心、肝等重要器官严重疾病者；合并凝血功能或者免疫功能障碍者等。玉溪市急救中心医学伦理委员会已批准本研究，且患者家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法 对照组患者采取常规急救治疗处理，帮助患者快速脱离中毒环境，保持平躺，及时清理呼吸道分泌物与堵塞物，给予面罩吸氧，氧流速维持在6~8 mL/min，尽快构建静脉通路。静脉快速滴注125 mL甘露醇注射液（黑龙江科伦制药有限公司，国药准字H23020062，规格：250 mL∶50 g），静脉推注10 mg地塞米松磷酸钠注射液（贵州天地药业有限责任公司，国药准字H52020477，规格：1 mL∶5 mg），并密切监测，对症处理。观察组患者在对照组的基础上增加盐酸纳洛酮注射液（成都苑东生物制药股份有限公司，国药准字H20053316，规格：2 mL∶2 mg）治疗，首先静脉注射0.4~0.8 mg药物，然后将2.0 mg药物与5%葡萄糖溶液500 mL混合稀释后静脉滴注，维持0.04 mg/kg的滴注速度，若30 min内患者无变化则按照上述用药方法循环用药，直到患者清醒状态为止；如果30 min内清醒，则停药。

1.3 观察指标 ①统计两组患者治疗30 min后好转率。急救30 min后症状缓解，神志、生理反射等逐渐恢复为好转。统计治疗24 h后两组患者临床有效率，显效：治疗24 h内意识清醒，生命体征平稳，瞳孔正常，反射灵敏；有效：治疗24 h内意识障碍改善，瞳孔变小、反射迟钝；无效：治疗24 h内昏迷无改善，生命体征无明显变化[3]。总有效率=显效率+有效率。②记录两组患者意识、运动功能恢复时间及住院时间。③分别于治疗前后抽取两组患者静脉血5 mL，抗凝处理后取血浆，采用硝酸还原酶法测定血浆一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫分析法测定内皮素 -1（ET-1）水平。④观察并统计两组患者不良反应，包括恶心呕吐、厌食、困倦、寒颤、发热等。⑤统计两组患者后遗症（包含记忆力进退、痴呆、肢体瘫痪等）发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件对数据处理分析，计数资料（好转率、临床总有效率、不良反应总发生率、后遗症发生率）以[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料（意识恢复时间、运动功能恢复时间、住院时间、MODS病情严重度评分及血浆ET-1、NO水平）以（±s）表示，行t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 好转率与临床疗效 观察组患者30 min好转率与治疗24 h后临床总有效率均显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表1。

表1 两组患者好转率与临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 临床指标 观察组患者意识恢复时间、运动功能恢复时间、住院时间均显著短于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者临床指标比较(±s)

表2 两组患者临床指标比较(±s)

组别 例数 意识恢复时间(h)运动功能恢复时间(h)住院时间(d)对照组 35 4.11±0.92 7.84±1.03 8.22±1.30观察组 35 2.95±0.46 5.01±0.82 5.42±0.64 t值 6.672 12.717 11.432 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 NO、ET-1水平 与治疗前比，治疗后两组患者血浆ET-1水平均呈显著降低趋势，且观察组显著低于对照组；而两组患者血浆NO水平均呈显著升高趋势，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者血清NO、ET-1水平比较(±s)

表3 两组患者血清NO、ET-1水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P<0.05。NO：一氧化氮；ET-1：内皮素-1。

组别 例数 NO(μmol/L) ET-1(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 35 35.41±6.73 51.16±7.49* 65.28±6.18 60.02±5.25*观察组 35 35.25±6.62 60.05±8.11* 65.52±6.63 54.41±5.03*t值 0.100 4.764 0.157 4.565 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.5 后遗症 观察组患者后遗症总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

表5 两组患者后遗症发生率比较[例(%)]

3 讨论

急性一氧化碳中毒属于常见的急诊科疾病，主要是盐酸纳洛酮可逆转脑缺血引起的神经功能障碍，可促进血管内皮生成和释放NO，降低ET-1水平，改善内皮细胞受损状态，减轻脑细胞病理损害，改善预后[9-10]。本研究中，治疗后观察组患者血浆NO水平显著高于对照组，而血浆ET-1水平显著低于对照组，提示盐酸纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒患者可有效改善其血管内皮细胞受损状态。

综上，盐酸纳洛酮用于急性一氧化碳中毒患者院前抢救的效果好，可促进患者临床症状的快速缓解，有效改善其血管内皮细胞受损，且不良反应与后遗症少，值得临床进一步深入研究和推广。由于吸入过多含碳物质燃烧不完全的产物，导致一氧化碳与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白，使血红蛋白丧失携氧能力，造成细胞内呼吸链障碍，导致组织缺氧窒息，大脑皮质因缺氧受损，该病症可引发中枢神经系统发生损害，出现头痛、头晕、昏迷等症状。

临床治疗急性一氧化碳中毒病症，需保持患者呼吸道通畅，并给予高流量、高浓度吸氧，重度患者需要高压氧治疗，同时给予减轻脑水肿、保护神经的药物治疗，确保减轻昏迷程度与脑损害程度[6]。急性一氧化碳中毒患者因β- 内啡肽大量释放，造成器官功能不全，而盐酸纳洛酮作为阿片受体拮抗剂，可起到高效能的脑组织保护作用，阻断和取代阿片样物质与受体的结合，降低β- 内啡肽水平，同时可快速自由透过血 - 脑脊液屏障，清除氧自由基，减轻脑水肿，保护脑细胞，而且可抑制一氧化碳中毒后的小脑细胞变性，改善炎症反应与脑内微循环，减少后遗症[7-8]。本研究中，观察组患者治疗30 min后好转率与24 h临床总有效率均显著高于对照组，意识恢复时间、运动功能恢复时间、住院时间均显著短于对照组，后遗症总发生率显著低于对照组，两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示盐酸纳洛酮治疗急性一氧化碳中毒具有良好的临床应用效果，可促进患者快速恢复、减少后遗症的发生，且安全性良好。

NO、ET-1相互作用并维持平衡，是保证机体正常功能的重要条件，但NO、ET-1在急性一氧化碳中毒后脑损伤的氧化应激中，具有重要介导作用，NO、ET-1失去平衡后，可促使血管强烈收缩，加重血管内皮细胞损伤，而且受损内皮细胞将ET-1释放入血，加重脑损伤。