阿立哌唑联合氨磺必利治疗精神分裂症的效果观察

梁昌权，唐京雄，陈雁迁，区柏龙，陈洪鑫，廖婉瑜

（江门市第三人民医院精神一科，广东江门 529100）

精神分裂症是一种慢性精神障碍疾病，对于病程较长的患者，除了会出现明显的幻觉和妄想外，还可伴随反应迟钝、活动减少等精神衰退症状。临床上通常使用氨磺必利进行治疗，其在治疗急性和慢性精神分裂症方面均具有一定疗效，可改善患者的阳性和阴性症状，但服药后常可出现胃肠道和精神系统的不适，如便秘、呕吐、失眠、焦虑等，因此，需与其他药物联合使用[1]。在抗精神分裂症药物中，阿立哌唑不仅可以控制患者的精神症状，同时还能降低对患者内分泌和糖脂代谢等方面的影响[2]。基于此，本研究选择江门市第三人民医院于2018年1月至2020年1月期间收治的60例精神分裂症患者为研究对象，开展前瞻性研究，旨在探讨阿立哌唑联合氨磺必利对精神分裂症患者心功能、性激素及脂代谢的影响，详细报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 依据随机数字表法将江门市第三人民医院于2018年1月至2020年1月期间收治的60例精神分裂症患者分为对照组（30例，采用氨磺必利治疗）与观察组（30例，在对照组的基础上联合阿立哌唑治疗）。对照组中男、女患者分别为16、14例；年龄24~54岁，平均（35.44±1.74）岁；病程3~13年，平均（6.81±1.42）年；婚姻状况：已婚12例，未婚18例；受教育年限10~15年，平均（12.03±1.06）年。观察组中男、女患者分别为17、13例；年龄21~54岁，平均（34.54±2.44）岁；病程3~14年，平均（7.44±1.31）年；婚姻状况：已婚10例，未婚20例；受教育年限9~14年，平均（12.47±1.21）年。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），组间可实行比对。纳入标准：符合《临床诊疗指南：精神病学分册》[3]中关于精神分裂症的诊断标准者；近1个月内未服用对心功能和糖脂代谢有影响的药物者；对本研究使用药物无过敏史者；肝肾等重要器官功能正常者。排除标准：合并心脑血管疾病者；入院前1个月曾使用抗精神病类药物治疗者；对酒精、药物依赖或滥用者；存在明显的自残、自杀或暴力倾向者。本研究在院内医学伦理委员会审核批准下实施，家属均对本研究知情同意。

1.2 方法 给予对照组患者口服氨磺必利片（齐鲁制药有限公司，国药准字H20113231,规格：0.2 g/片）治疗，0.2 g/次，1次/d；根据患者服药后个人病情情况逐渐增加剂量，1周内加至0.6~0.8 g/d。观察组患者在此基础上联合口服阿立哌唑口崩片（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字H20060521，规格：5 mg/片）治疗，5 mg/次，1次/d。全部患者治疗周期均为2个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。使用阳性和阴性症状量表（PANSS）[4]进行评判，其中阳性和阴性症状均明显改善，PANSS评分较治疗前下降>75%为显效；阳性和阴性症状均有所改善，PANSS评分下降50%~75%为有效；阳性和阴性症状均无改善，PANSS评分下降< 50%为无效。总有效率=显效率+有效率。②心功能。于全部患者清晨空腹状态下，提取治疗前后肘静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min，取血清，使用全自动生化分析仪检测血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌酸激酶（CK）水平。③性激素与脂代谢水平。包括泌乳素（PRL）、三酰甘油（TG）及高密度脂蛋白（HDL）3项指标，血液采集、血清制备及指标检测方法均同②。

1.4 统计学分析 文中数据使用SPSS 23.0统计软件处理，计数资料（临床疗效）使用[例(%)]表示，行χ2检验；计量资料（心功能、性激素及脂代谢水平）使用（±s）表示，行t检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者的临床总有效率较对照组升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 心功能 治疗后，两组患者的血清CK、CK-MB、LDH水平均较治疗前升高，但观察组升高幅度较对照组小，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表2。

表2 两组患者心功能指标比较(±s,U/L)

表2 两组患者心功能指标比较(±s,U/L)

注：与治疗前比，*P<0.05。CK：肌酸激酶；CK-MB：肌酸激酶同工酶；LDH：乳酸脱氢酶。

组别 例数 CK CK-MB LDH治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 104.65±30.45 142.36±33.25* 16.97±6.56 25.42±5.25* 151.86±30.60 183.89±32.21*观察组 30 104.34±30.51 124.07±32.54* 16.84±5.43 19.67±4.46* 150.83±30.62 167.48±30.48*t值 0.039 2.153 0.084 4.572 0.130 2.027 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

组别 例数 显效 有效 无效 总有效对照组 30 7(23.33) 13(43.33) 10(33.33) 20(66.67)观察组 30 12(40.00) 15(50.00) 3(10.00) 27(90.00)χ2值 4.812 P值 <0.05

2.3 性激素与脂代谢水平 治疗后，两组患者的血清PRL、TG水平均较治疗前高，但观察组升高幅度较对照组小；两组患者血清HDL水平均较治疗前下降，观察组下降幅度较对照组小，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

表3 两组患者性激素与脂代谢指标比较(±s,mmol/L)

表3 两组患者性激素与脂代谢指标比较(±s,mmol/L)

注：与治疗前比，*P<0.05。PRL：泌乳素；TG：三酰甘油；HDL：高密度脂蛋白。

组别 例数 PRL TG HDL治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 30 20.55±2.45 34.39±2.05* 1.07±0.16 1.57±0.16* 1.46±0.13 1.05±0.12*观察组 30 20.44±2.51 26.07±2.54* 1.04±0.13 1.22±0.15* 1.43±0.12 1.28±0.18*t值 0.172 13.961 0.797 8.741 0.929 5.823 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 讨论

精神分裂症常于青壮年时期发作，社会环境中的不良因素和患者自身的心理素质均可对患者病情造成影响，需要使用药物或其他方式进行长期干预。精神分裂症患者临床表现，常见幻听、被害妄想、焦虑、抑郁等，可导致患者生活质量大幅度下降，因而选择有效的治疗方式对精神分裂症患者非常重要。氨磺必利可选择性与多巴胺受体结合，从而有效调节精神分裂症患者体内多巴胺浓度，但其对5- 羟色胺受体作用不大，患者服药后易引发内分泌和心血管方面的不良反应，如闭经、性冷淡、心动过缓等，甚至发生心律失常或猝死[5]。

阿立哌唑对神经系统具有双向调节作用，其作为一种稳定剂，对机体内5- 羟色胺和多巴胺等受体的亲和力较强，促使亢进的多巴胺活性下调，改善精神分裂症患者阳性与阴性症状，同时其既是5-HT1A受体部分激动剂，又是5-HT1A拮抗剂，一定程度上可降低心脏损害程 度[6]。由此次研究结果可知，治疗后，观察组患者的临床总有效率较对照组高，血清CK、CK-MB、LDH升高程度均较对照组小，证实精神分裂症患者应用阿立哌唑联合氨磺必利治疗对患者心功能的影响小，提高治疗效果。

氨磺必利可能致使机体神经内分泌发生变化，食欲增加，从而导致体质量上升，引发血脂、血糖发生异常变化。PRL是由腺垂体催乳细胞分泌的性激素指标，由于抗精神病药物阻断结节 - 漏斗的多巴胺D2受体，可引起PRL水平升高。阿立哌唑是神经递质的稳定剂，能够部分激动多巴胺D2受体，同时削弱其他药物对患者结节 - 漏斗通路中D2受体产生的阻断作用，进而促使PRL水平降低[7]。一项基础研究显示，阿立哌唑与D2、D3等受体均具有高亲和力，可通过刺激模型大鼠下丘脑某些区域，降低其食欲，进而减轻对大鼠糖脂代谢的影响[8]。 由此次试验分析中可知，治疗后，观察组患者的血清PRL、TG水平升高幅度小于对照组，血清HDL水平降低幅度小于对照组，证实精神分裂症患者应用阿立哌唑联合氨磺必利采取治疗，可减轻对患者性激素和脂代谢的影响，改善其临床症状。

综上，阿立哌唑联合氨磺必利治疗可有效提高精神分裂症患者的治疗效果，且对心功能、性激素及脂代谢水平影响较小，值得临床推广应用。