健脾扶正汤联合硫酸吗啡在晚期原发性肝癌癌性疼痛患者中的应用分析

刘淦祥，陈丽华

（大埔县人民医院内三科，广东 梅州 514299）

原发性肝癌是临床常见的恶性肿瘤之一，死亡率高，晚期患者常伴有癌性疼痛、乏力、食欲减退等症状，对患者生理、心理产生较大影响，也大大降低了患者的生活质量。临床常使用硫酸吗啡进行治疗，但部分患者服用后会出现恶心、呕吐、胃肠功能紊乱等不良反应，影响治疗效果[1]。中医认为晚期原发性肝癌癌性疼痛属于“肝积”范畴，主要由于气郁血瘀、肝气郁结所导致。健脾扶正汤中含有石斛、甘草等多种药材，可消积化痰、养精益气[2]。本文就健脾扶正汤联合硫酸吗啡对晚期原发性肝癌癌性疼痛患者疼痛情况与肝功能的影响进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2017年3月至2019年11月大埔县人民医院收治的60例晚期原发性肝癌癌性疼痛患者的临床资料，按照治疗方式不同分为A组（30例）和B组（30例）。A组中男、女患者分别为19、11例；年龄45～69岁，平均（51.16±1.01）岁；肝功能Child-Pugh分级[3]为：A级12例，B级10例，C级8例；病理学分类：混合型4例，肝管细胞型12例，肝细胞型14例。B组中男、女患者分别为20、10例；年龄44～69岁，平均（51.17±1.03）岁；肝功能Child-Pugh分级为：A级13例，B级9例，C级8例；病理学分类：混合型5例，肝管细胞型13例，肝细胞型12例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《癌症疼痛诊疗规范（2011年版）》[4]和《癌性疼痛中医外治诊疗规范专家共识意见》[5]中的相关诊断标准者；预存生存时间≥ 3个月者；病历资料齐全者等。排除标准：合并精神、智力障碍者；继发性肝癌者；合并肾脏、心脑血管等疾病者；哺乳、妊娠期妇女；中途转其他方式治疗者等。本研究经大埔县人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者均给予肿瘤基础治疗，同时A组患者接受口服硫酸吗啡缓释片[萌蒂（中国）制药有限公司，国药准字H10980062，规格：30 mg/片]治疗，30 mg/次，2次/d。B组患者在A组的基础上接受健脾扶正汤治疗，药方组成：甘草、陈皮各6 g，竹茹9 g，枳壳、石斛、半夏、茯苓、白术各15 g，女贞子、党参各20 g，薏苡仁、黄芪各30 g，加水煎熬，取药汁200 mL，于早晚口服，1剂/d。两组患者均治疗6周。

1.3 观察指标 ①依据口述评分法（VRS）[6]判定两组患者治疗后临床疗效。0分为疼痛消失，即完全缓解（CR）；从7～10分降到3分以下为疼痛感减轻，即部分缓解（PR）；从4～6分降到3分以下为疼痛改善，即稳定（SD）；分数无变化甚至升高为疼痛无改善，即病变进展（PD）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②对比两组患者治疗前与治疗1、3、6周后疼痛情况。采用视觉模拟评分法（VAS）[7]判定，量表分值为0～10分，无痛感：0分；轻微痛感：1～3分；明显痛感，但可忍受，影响睡眠：4～6分；强烈痛感，患者食欲和睡眠受到影响：7～10分。③对比两组患者治疗前与治疗6周后肝功能水平。采集两组患者空腹静脉血4 mL，以3 000 r/min的转速离心10 min，取血清，采用全自动生化分析仪检测总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)与[例(%)]表示，分别行t与χ2检验，多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜ 0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗6周后B组患者临床总有效率高于A组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 VAS评分 相较于治疗前，治疗1、3、6周后两组患者VAS评分均逐渐降低，且治疗后各时间点B组均较A组低，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者VAS评分比较(±s, 分)

表2 两组患者VAS评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05；与治疗1周后比，#P ＜ 0.05；与治疗3周后比，△P ＜ 0.05。VAS：视觉模拟评分法。

组别 例数 治疗前 治疗1周后 治疗3周后 治疗6周后A 组 30 7.22±0.21 5.86±0.20* 4.32±0.21*# 3.35±0.53*#△B 组 30 7.21±0.24 4.32±0.21* 3.32±0.25*# 2.20±0.51*#△t值 0.172 29.086 16.776 8.564 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 肝功能 治疗6周后两组患者血清TBIL、AST、ALT水平均较治疗前降低，且B组均较A组低，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者肝功能水平比较(±s)

表3 两组患者肝功能水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。TBIL：总胆红素；AST：谷草转氨酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶。

组别 例数 TBIL(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后 治疗前 治疗6周后A 组 30 103.59±12.34 73.20±12.01* 84.24±15.33 58.20±2.65* 95.69±13.20 72.65±1.68*B 组 30 103.58±12.33 59.02±12.02* 84.25±15.32 42.02±2.32* 95.68±13.21 51.24±2.65*t值 0.003 4.571 0.003 25.162 0.003 37.374 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

原发性肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，早期症状无典型性，导致大部分患者确诊时病变已发展至中晚期阶段，错失手术切除机会。此外，即使实施手术治疗，仍然有大约一半的患者病情会复发，且多数患者伴随明显疼痛[8]。现西医对于晚期原发性肝癌癌性疼痛患者给予硫酸吗啡缓释片治疗，可缓解疼痛，但长时间使用易诱发恶心、呕吐等不良反应，不利于疾病的治疗效果。

中医将原发性肝癌归于“肋痛”“肝积”“黄疸”范畴中，认为此疾病多因肝气郁结、情志不畅、湿热邪毒内盛、脾肾虚损、痰气内阻、气滞血瘀、毒邪凝聚所致，故应以疏肝理气、健脾益气为治疗原则。健脾扶正汤中黄芪可大补脾胃；白术可燥湿健脾；党参可健脾益气；茯苓可渗湿利水、养胃益脾；甘草可调和诸药；枳壳、陈皮可行气消积、理气和胃；竹茹、半夏可消积化痰、和胃止呕；薏苡仁可利湿健脾；石斛、女贞子可益胃生津、滋阴清热、补益肝肾，诸药合用，共奏疏肝理气、健脾益气的功效[9]。据上述研究结果表明，治疗后B组患者临床总有效率较A组升高；治疗1、3、6周后B组患者VAS评分均低于A组，提示健脾扶正汤联合硫酸吗啡治疗晚期原发性肝癌癌性疼痛，可有效缓解患者肝区疼痛，提高治疗效果。

原发性肝癌易造成肝功能的损伤，影响肝功能指标的变化。TBIL、AST、ALT作为肝功能指标，可直观反映患者肝功能受损程度，其水平升高表示患者肝功能损伤严重。现代药理学研究表明，黄芪中的黄芪多糖可促进肝脏蛋白质的更新，起到护肝的作用；陈皮中的陈皮苷可抑制肿瘤细胞活性，阻碍肿瘤细胞增殖，使肝损伤得到缓解；石斛中的多糖类成分可激发机体免疫应答，调节机体免疫功能，并对肝细胞凋亡有抑制效果[10]。本研究结果显示，治疗后B组患者TBIL、AST、ALT水平均较A组降低，提示健脾扶正汤联合硫酸吗啡治疗晚期原发性肝癌癌性疼痛患者，可更有效改善患者肝功能。

综上，健脾扶正汤联合硫酸吗啡治疗晚期原发性肝癌癌性疼痛，可提高患者治疗效果，降低疼痛程度，提高肝功能水平，值得临床进一步推广。