吉非替尼、培美曲赛分别联合顺铂治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效分析

朱强辉，王敬洋

（吉林国文医院胸部肿瘤内科，吉林 四平 136100）

非小细胞肺癌是临床常见的一类肺部恶性肿瘤性疾病，可根据疾病严重程度，将其分为不同时期，但多数患者发现时均已为中晚期，故Ⅳ期非小细胞肺癌患者相对较多，且治疗后生存率较低，因此，改善Ⅳ期非小细胞肺癌患者的生存率是临床的主要问题。以顺铂为基础的联合化疗方案为目前临床治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段，采用何种联合方式可最大限度延长患者生存期限为临床研究的热点[1]。培美曲塞为一种抗叶酸制剂，可抑制细胞复制，从而达到抑制肿瘤生长的目的；吉非替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，具有抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡的作用[2]。本研究旨在探讨吉非替尼、培美曲赛分别联合顺铂对Ⅳ期非小细胞肺癌患者癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCCA）水平及生存情况的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年3月至2017年11月吉林国文医院收治的52例Ⅳ期非小细胞肺癌者的临床资料，按照不同的治疗方式将其分为培美曲塞组与吉非替尼组，各26例。培美曲塞组患者中男性14例，女性12例；年龄37～73岁，平均（51.48±3.52）岁；病理类型：腺癌18例，鳞癌8例。吉非替尼组患者中男性15例，女性11例；年龄37～72岁，平均（51.71±3.69）岁；病理类型：腺癌16例，鳞癌10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可行对比。诊断标准：参照《非小细胞肺癌诊疗指南∶循证医学与治疗学基础》[3]中的相关诊断标准。纳入标准：与上述相关诊断标准符合者；根据病理淋巴结和转移（TNM）分期[4]标准，确诊为Ⅳ期者；参与研究前未接受化疗、靶向治疗者；卡氏体能评分（KPS）[5]＞ 70分者。排除标准：骨髓抑制严重者；合并其他肿瘤疾病者；对该研究药物过敏者；妊娠期妇女。本研究经院内医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 两组患者均于化疗前1周给予叶酸、维生素、地塞米松等常规治疗，培美曲塞组患者在此基础上给予培美曲塞联合顺铂治疗，于第1天给予注射用培美曲塞二钠（海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143014，规格：0.5 g/支）静脉滴注，0.5 g/m2，1次/d，在第1～3天给予注射用顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021356，规格：30 mg/支）静脉滴注，75 mg/m2，1次/d。吉非替尼组患者在常规治疗基础上给予吉非替尼联合顺铂治疗，顺铂治疗方法同培美曲塞组，口服吉非替尼片[齐鲁制药（海南）有限公司，国药准字H20163465，规格：0.25 g/片]，0.25 g/次，1次/d，吞咽困难者可将药剂放入水中搅拌至完全分散服用。两组患者均以3周为1个治疗周期，共治疗6个周期，并随访3年。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后的临床疗效，治疗6个周期后参照《非小细胞肺癌诊疗指南∶循证医学与治疗学基础》[3]评定，部分缓解（PR）：经X线、MRI等检查，发现肿瘤体积缩小30%及以上；疾病稳定（SD）：经各项影像学检查，发现肿瘤体积缩小30%以下或增大20%以下；疾病进展（PD）：经各项影像学检查发现，肿瘤体积增大20%及以上，或出现其他新病灶，总有效率 =PR率+SD率。②对比两组患者治疗前后的肿瘤标志物水平变化，包括血清CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，分别于治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心15 min后取血清，利用全自动电化学发光免疫分析仪进行检测。③统计两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括脱发、白细胞升高、骨髓抑制、恶心呕吐等。④统计两组患者的生存情况，根据定期随访记录患者1、2、3年生存率。

1.4 统计学方法 应用SPSS 21.0统计软件分析数据，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 吉非替尼组患者临床总有效率显著高于培美曲塞组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 肿瘤标志物 治疗后两组患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA均较治疗前显著降低，且吉非替尼组均显著低于培美曲塞组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物指标水平比较(±s, ng/mL)

表2 两组患者肿瘤标志物指标水平比较(±s, ng/mL)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：细胞蛋白19的可溶性片段；SCCA：鳞状上皮细胞癌抗原。

组别 例数 CEA CYFRA21-1 SCCA治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后培美曲塞组 26 12.47±4.26 8.76±3.67* 5.98±1.69 3.95±1.87* 28.96±3.67 12.87±3.94*吉非替尼组 26 12.64±4.39 5.14±2.54* 5.71±1.35 2.39±1.09* 28.79±3.52 8.14±3.24*t值 0.142 4.136 0.636 3.675 0.170 4.728 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 不良反应 两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

2.4 生存情况 吉非替尼组患者治疗后1、2、3年的生存率均显著高于培美曲塞组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者生存情况比较[例(%)]

3 讨论

非小细胞肺癌的发生多与环境和基因的长期相互作用有关，而吸烟、空气污染、电离辐射等均可诱发该病，在传统治疗Ⅳ期非小细胞肺癌中，患者的生存时间仅有8～10个月，因此，最大程度地延长患者寿命是临床治疗的主要目的。有研究表明，在晚期非小细胞肺癌患者治疗中，选择合理、有效的药物治疗方案，可有效控制疾病进展[6]。

本研究分别采取吉非替尼与培美曲赛联合顺铂治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者，其中顺铂是一种含铂的抗癌药物，可与DNA产生交联，随之破坏DNA功能，抑制癌细胞，但单独使用疗效欠佳[7]。培美曲塞亦是常见化疗药物之一，可通过抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶、甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶破坏细胞内叶酸依赖性代谢过程，从而干扰细胞复制，控制癌细胞的生长；吉非替尼可通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶的活性，阻断肿瘤细胞信号的传导，来促进癌细胞的凋亡[8]。本研究结果显示，吉非替尼组患者治疗后的疾病总控制率及治疗后1、2、3年的生存率均显著高于培美曲塞组，而两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，提示培美曲塞联合顺铂与吉非替尼联合顺铂治疗的不良反应相当，但相较于培美曲塞联合顺铂治疗Ⅳ期非小细胞肺癌，吉非替尼联合顺铂可更有效提升治疗效果，延长患者的生存时间。

CEA是人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，对鉴别、诊断Ⅳ期非小细胞肺癌病情有重要价值；CYFRA21-1是检测Ⅳ期非小细胞肺癌肿瘤的标记物，其水平显著升高可提示疾病已到晚期或预后差；SCCA具有高特异性，其水平可随患者肺部癌组织的大小、发展阶段出现变化[9]。潘鑫焱等[10]研究结果表明，吉非替尼作为一种多靶点抗叶酸代谢类药物，可影响Ⅳ期非小细胞肺癌患者体内肿瘤细胞的生物合成，抗癌效果更为显著。本研究结果显示，吉非替尼组患者血清CEA、CYFRA21-1、SCCA均显著低于培美曲塞组，提示吉非替尼联合顺铂相较于培美曲塞联合顺铂治疗Ⅳ期非小细胞肺癌患者，可更有效地降低CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，抑制患者病情进展。

综上，吉非替尼联合顺铂可更有效地降低患者机体CEA、CYFRA21-1、SCCA水平，抑制病情进展，提升治疗效果，从而延长患者的生存时间，值得临床进一步研究。