加味养血润肤饮对尿毒症血液透析下血虚风燥型皮肤瘙痒患者的疗效观察

窦立芸

（南京市红十字医院肾内科，江苏 南京 210001）

尿毒症早期症状多有恶心、呕吐、劳力性呼吸困难等，随病情逐渐恶化可出现消化道、心血管以及皮肤等全身症状，严重影响患者的生活质量。血液透析是尿毒症患者最主要的治疗方式，但长期血液透析可导致患者出现皮肤瘙痒、疼痛、睡眠变差等并发症，严重时可导致患者抑郁，甚至出现自杀倾向。目前，临床针对皮肤瘙痒的尿毒症血透患者多采取抗组胺药物治疗，其对改善患者瘙痒症状具有一定的效果，但长期应用易导致患者出现耐药性，不利于后期治疗。中医将尿毒症血透下皮肤瘙痒归为“隐疹”范畴，其治疗原则应以活血、润燥、解毒为主[1]。加味养血润肤饮中含有当归、麦冬、升麻等多味中药，具有通络活血、祛风止痒的功效，可减轻尿毒症患者皮肤瘙痒[2]。本研究旨在探讨加味养血润肤饮对尿毒症血透下血虚风燥型皮肤瘙痒患者瘙痒程度与血清炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2017年4月至2019年4月在南京市红十字医院就诊的80例尿毒症血液透析下皮肤瘙痒患者分为对照组（40例）和研究组（40例）。对照组患者男性24例，女性16例；年龄28～79岁，平均（53.62±15.48）岁；血液透析时间2～30个月，平均（16.34±4.19）个月。研究组患者男性23例，女性17例；年龄27～80岁，平均（53.56±15.67）岁；血液透析时间1～31个月，平均（16.48±4.47）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间具有可比性。诊断标准：西医参照《肾脏病诊断与治疗学》[3]中的相关诊断标准；中医参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中的相关诊断标准。纳入标准：与上述中西医诊断标准符合者；每周透析时间≥ 10 h者；无认知障碍者等。排除标准：对本研究所用药物存在禁忌证者；纳入前1个月进行手术或患有感染者；合并其他恶性肿瘤者等。本研究已经获得院内医学伦理委员会批准，患者家属知情并自愿签署同意书。

1.2 方法 两组患者均予以常规血液透析治疗，2～3次/周，并给予低盐、低脂、优质蛋白饮食，根据患者自身情况调整血压，维持水、电解质及酸碱平衡。对照组患者使用枸地氯雷他定片（扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，国药准字H20090138，规格：8.8 mg/片）口服治疗，8.8 mg/次，1次/d。研究组患者在对照组的基础上联合加味养血润肤饮治疗，药方组成：熟地黄、黄芪、当归、地肤子各15 g，黄芩10 g，生地黄、麦冬、天冬各9 g，红花、桃仁、天花粉、升麻各6 g，水煎煮至200 mL，早晚餐后1 h温服，每天1剂。两组患者均治疗2周后观察疗效。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗后的临床疗效，根据《中药新药临床研究指导原则》[4]评定，痊愈：瘙痒等症状消失，中医证候评分减少≥ 95%；好转：瘙痒症状显著减轻，中医证候评分下降70%～94%；有效：临床症状出现改善，中医证候评分下降30%～69%；无效：临床症状无改善，中医证候评分下降 ＜30%，总有效率=痊愈率+好转率+有效率。②比较两组患者治疗前后的疼痛、瘙痒程度及睡眠质量，通过视觉模拟疼痛量表（VAS）[5]评估两组患者疼痛感，总分为10分，分数越高说明患者疼痛感越剧烈；通过改良Duo’s瘙痒评分系统(Duo's VAG)[6]评估患者皮肤瘙痒程度，总分40分，分数越高说明患者瘙痒程度越剧烈；根据匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）[7]评估患者睡眠质量，总分为21分，分数越高说明患者睡眠质量越差。③比较两组患者治疗前后的生化指标，分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，采用全自动生化分析仪检测血钙（Ca）、血磷（P）水平。④比较两组患者治疗前后的血清C-反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，血液采集同③，以3 000 r/min的转速，离心10 min取血清，采用酶联免疫吸附法对其进行检测。

1.4 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组患者治疗后临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 瘙痒程度、睡眠质量 与治疗前比，治疗后两组患者VAS、Duo’s VAG、PSQI评分均降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表2。

表2 两组患者瘙痒程度、睡眠质量评分比较(±s, 分)

表2 两组患者瘙痒程度、睡眠质量评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表；Duo's VAG：改良Duo's瘙痒评分系统；PSQI：匹兹堡睡眠质量指数。

组别 例数 VAS评分 Duo's VAG评分 PSQI评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 7.74±1.54 5.41±2.61* 28.91±9.21 24.81±7.91* 14.51±5.31 12.21±4.41*研究组 40 8.02±2.26 3.88±1.84* 31.21±8.91 16.11±2.21* 14.71±6.11 9.81±4.52*t值 0.648 3.030 1.135 6.700 0.156 2.404 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.3 生化指标 外周血血Ca水平两组患者组内组间相比，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），与治疗前比，治疗后两组患者外周血血P水平均显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者生化指标比较(±s, mmol/L)

表3 两组患者生化指标比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。Ca：钙；P：磷。

组别 例数 血Ca 血P治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 1.65±0.34 1.81±0.39 2.40±0.53 2.03±0.41*研究组 40 1.62±0.28 1.70±0.34 2.41±0.50 1.81±0.29*t值 0.431 1.345 0.087 2.771 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 炎性因子 与治疗前比，治疗后两组患者血清TNF-α水平及研究组患者血清CRP、IL-6水平均显著下降，且研究组显著低于对照组；而对照组患者治疗前后血清CRP、IL-6水平比较，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子指标水平比较(±s)

表4 两组患者炎性因子指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。CRP：C-反应蛋白；IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α。

组别 例数CRP(mg/L) IL-6(pg/mL) TNF-α(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 40 8.01±2.71 7.91±2.41 31.72±5.92 30.11±5.42 62.75±6.26 54.28±6.20*研究组 40 7.91±2.61 6.11±1.41* 32.48±6.06 23.29±5.78* 63.37±6.19 37.49±6.12*t值 0.168 4.077 0.567 5.444 0.445 12.189 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

尿毒症多因肾小球硬化，导致肾小球滤过率功能下降，患者体内潴留大量的毒性物质和代谢终末产物所致，而体内潴留的毒性物质经过皮肤渗透，可刺激皮肤，从而引起瘙痒；且长期血液透析也可导致患者机体血液中电解质的改变，从而引发过敏，加重瘙痒；此外，长期血液透析还会影响机体内环境，改变患者体内甲状旁腺激素、β2微球蛋白水平等多项生化指标，引发疼痛，严重影响患者的生活质量。临床西医常采用氯雷他定治疗尿毒症血透下皮肤瘙痒的患者，其作为一种长效的三环内抗组胺药物，可通过选择性拮抗外周H1受体，来缓解患者瘙痒症状，但未能从根本上控制患者病情进展[8]。

中医认为，尿毒症血透下皮肤瘙痒患者多属血虚风燥型，是由内因和外因所致，外因为风、热、湿、毒侵袭机体；内因为气血不和，内卫合邪，则致营卫不利，皮毛不养，继而出现瘙痒，其病机是阴血亏虚与化燥生风。加味养血润肤饮中的熟地黄、生地黄是君药，具有养血润肤、填精生血的功效；麦冬和天冬为臣药，具有甘寒生津的功效，可补阳明之虚；黄芪、当归为辅药，能养血补气，可固虚损之源；红花、桃仁为佐药，具有活血通络的功效；黄芩、升麻可发表透疹、祛热解毒；地肤子可祛风止痒；天花粉可清热泻火、排脓消肿，诸药合用共奏活血、止痒、解毒、祛风之功效[9]。本研究结果显示，研究组患者治疗后总有效率显著高于对照组，且研究组治疗后VAS、Duo's VAG、PSQI评分均显著低于对照组，提示加味养血润肤饮可有效减轻尿毒症血透下血虚风燥型皮肤瘙痒患者的疼痛、瘙痒程度，改善患者睡眠质量，增强疗效。

尿毒症患者可因肾功能衰竭而导致血P大量潴留体内，从而引发高磷血症，促进患者皮肤瘙痒，且随着患者透析时间的增加，患者钙磷代谢紊乱得不到控制，将导致病情加重；随着患者病情发展，其全身可出现微炎症状态，而血清CRP、IL-6及TNF-α作为机体炎性因子的代表，其水平升高可加重患者瘙痒程度。现代药理学研究结果表明，天花粉中含有皂苷，可通过抑制尿毒症患者体内的炎性因子来减轻患者的瘙痒程度；地肤子中的生物碱具有抗菌杀毒的作用，可延缓患者肾损害，从而抑制病情进展[10-11]。本研究结果显示，研究组患者治疗后血清P、CRP、IL-6、TNF-α均显著低于对照组，而两者患者血Ca水平变化差异无统计学意义，提示加味养血润肤饮可有效降低尿毒症血透下血虚风燥型皮肤瘙痒患者体内炎性因子及血P水平，对患者的恢复具有积极作用。

综上，加味养血润肤饮可有效降低尿毒症血透下血虚风燥型皮肤瘙痒症患者体内炎性因子与血P水平，从而减轻皮肤瘙痒程度，改善患者睡眠质量，增强治疗效果，对患者恢复具有积极作用，值得临床进一步研究。