高通量血液透析对尿毒症患者大、小分子毒素清除情况与心功能的影响

于晶晶

（沭阳仁慈医院肾内科，江苏 宿迁 223600）

尿毒症是急慢性肾衰竭的晚期阶段，其临床表现为纳差、恶心、贫血、呼吸困难等，由于患者肾脏无法将代谢废物和毒性物质及时清除，因此，极易损伤其他重要脏器功能，对患者的生命安全造成严重威胁。血液透析是目前临床治疗尿毒症的主要方法，其能够延长患者的生存时间。常规血液透析虽然对小分子毒素具有较好的清除效果，但是对于大、中分子毒素的清除率不高，因此需要寻找更加有效的治疗方法[1]。相关研究报道显示，高通量血液透析具有对尿毒症患者内环境影响小、炎性介质清除能力强等优势，可有效提升患者的生活质量[2]。鉴于此，本研究旨在探讨高通量血液透析对尿毒症患者大、小分子毒素清除情况与心功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月至2020年4月沭阳仁慈医院收治的45例尿毒症患者，采用随机数字表法将其分为对照组（22例）和研究组（23例）。对照组患者中男性9例，女性13例；年龄20～80岁，平均（56.32±2.74）岁；原发病：慢性肾炎13例，糖尿病肾病5例，高血压肾病4例。研究组患者中男性11例，女性12例；年龄22～78岁，平均（56.74±2.46）岁；原发病：慢性肾炎15例，糖尿病肾病4例，高血压肾病4例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义（P＞ 0.05），组间可进行对比分析。纳入标准：符合《肾脏病诊疗指南》[3]中关于尿毒症的诊断标准者；维持血液透析时间＞3个月者；无慢性感染、严重营养不良者等。排除标准：严重心衰者；伴有其他恶性肿瘤者；患有血液系统疾病者等。本研究已通过院内医学伦理委员会审核批准，且患者与家属均签署知情同意书。

1.2 方法 根据两组患者自身情况给予常规对症治疗，同时严密监测患者心率、血压、血脂、血糖等情况[4]。两组患者均采用相同型号的透析机（德国费森尤斯公司，型号：4 008 B），透析液为超纯净水碳酸氢盐，透析液流量为500 mL/min。对照组患者采取常规血液透析，血流量设置为 200～300 mL/min，超滤系数为 6 mL/(h·mmHg)。研究组患者采取高通量血液透析，血流量设置为250～350 mL/min，超滤系数为 40 mL/(h·mmHg)。两组患者均每次透析3.5～4.0 h，每周透析3次，持续透析6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：透析6个月后患者的纳差、贫血、呼吸困难等症状基本消失，血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）等指标改善 ＞ 60%；有效：透析6个月后患者的症状有所改善，SCr、BUN等指标改善30%～60%；无效：透析6个月后症状未有改善，且SCr、BUN等指标改善 ＜ 30%[3]。总有效率=显效率+有效率。②大、小分子毒素。分别于治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，以3 500 r/min的转速离心10 min，取血清，采用电化学发光免疫分析法检测SCr、BUN水平，采用酶联免疫吸附实验法检测白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、甲状旁腺素（PTH）水平。③心功能。血液采集与与血清制备方法同②，采用化学发光免疫分析法检测脑钠肽（BNP）水平，采用心脑血管诊断仪检测患者左心室后壁厚度（LVPWT）水平。

1.4 统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验；计量资料以(±s)表示，采用t检验。以P＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后研究组患者临床总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜ 0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 小分子毒素 治疗后两组患者SCr、BUN水平均较治疗前显著降低，但组间比较，差异均无统计学意义（均P＞ 0.05），见表2。

表2 两组患者小分子毒素指标比较(±s)

表2 两组患者小分子毒素指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮。

组别 例数 SCr(μmol/L) BUN(mmol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22 148.42±24.14 112.46±12.68*27.61±5.14 12.42±3.95*研究组 23 145.65±23.62 112.41±15.46*27.33±5.37 11.34±2.29*t值 0.389 0.012 0.179 1.128 P值 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05 ＞ 0.05

2.3 大分子毒素 治疗后研究组患者血清IL-6、TNF-α、PTH水平均较治疗前显著降低，且显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表3。

表3 两组患者大分子毒素指标比较(±s)

表3 两组患者大分子毒素指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。IL-6：白细胞介素-6；TNF-α：肿瘤坏死因子-α；PTH：甲状旁腺素。

组别 例数 IL-6(ng/L) TNF-α(mg/L) PTH(pg/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22 25.99±4.73 27.37±6.58 40.85±8.15 42.46±8.01 698.72±186.55 648.44±125.45研究组 23 26.43±5.97 17.35±3.76* 41.57±6.35 29.34±4.82* 703.35±187.68 341.56±98.69*t值 0.273 6.307 0.331 6.692 0.083 9.143 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 心功能 治疗后两组患者BNP、LVPWT水平均较治疗前显著降低，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05），见表4。

表4 两组患者心功能指标比较(±s)

表4 两组患者心功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P ＜ 0.05。BNP：脑钠肽；LVPWT：左心室后壁厚度。

组别 例数 BNP(pg/mL) LVPWT(mm)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 22 2 634.28±513.52 641.52±60.52* 12.56±1.43 10.52±1.15*研究组 23 2 627.25±454.31 253.15±48.63* 12.26±1.52 9.18±1.07*t值 0.049 23.782 0.681 4.049 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 讨论

由于常规血液透析使用的是低通量且孔径小的透析器，虽可有效清除血液中的小分子毒素，但无法对中、大分子毒素进行有效清除，因此，常易引起中毒症状，甚至导致心衰[5]。如何提高血液透析治疗效果，改善尿毒症患者的预后情况为当下临床研究的重要课题。

高通量血液透析技术可在有效清除小分子毒素的同时，以吸附的形式清除血清磷、PTH等中、大分子毒素，相较于常规血液透析，其具有生物兼容性佳、透析膜薄、孔径大等优势，能有效减轻尿毒症患者机体炎症反应，改善患者临床症状[6]。SCr、BUN作为尿毒症患者机体内常见小分子毒素，其水平与肾功能严重程度呈正相关；IL-6、TNF-α作为炎症指标，由于尿毒症患者机体内各类毒素未及时清除或累积而引发其高水平表达，从而导致患者机体产生微炎症状态，诱发PTH异常分泌，影响患者的免疫功能[7]。本研究中，治疗后研究组患者的临床总有效率显著高于对照组，血清IL-6、TNF-α、PTH水平均显著低于对照组，但两组患者SCr、BUN水平比较，差异无统计学意义，提示高通量血液透析可在保证小分子清除效果的同时，有效清除大分子毒素，提高临床对尿毒症患者的治疗效果。

心室负荷与室壁张力的改变是刺激BNP分泌的主要条件；LVPWT可用来判断左心室功能，当其＞12 mm时，提示左心室肥厚[8]。有研究发现，尿毒症患者由于毒素和水分聚集体内而损害心功能，而长期进行维持血液透析的大部分患者机体可出现炎症状态，进而加速心脏结构的改变或心功能减退[9]。高通量血液透析可通过高通量透析器清除尿毒症患者体内大、中、小分子毒素，改善患者机体微炎症状态，从而减轻对心血管的损伤[10]。本研究结果显示，治疗后研究组患者BNP、LVPWT水平均显著低于对照组，提示应用高通量血液透析可进一步改善尿毒症患者心功能。

综上，应用高通量血液透析治疗尿毒症，可有效清除尿毒症患者体内大、小分子毒素，缓解患者机体炎症状态，进一步改善心功能，提高临床疗效，值得推广应用。