补中益气汤联合FOLFIRI方案化疗对结直肠癌患者免疫功能及炎症反应的影响

李培培，曹 旸，王海存，兑伟华

(郑州市第三人民医院 消化及中西医结合肿瘤内科，河南 郑州 450000)

结直肠癌是指发生在结肠和直肠的恶性肿瘤，也称作大肠癌。在临床上绝大部分大肠癌生长于左半部分，即降结肠、乙状结肠和直肠。随着社会的发展，人们生活水平的提高，传统饮食结构的改变，大肠癌的发病率不断上升。因为结直肠癌早期没有明显症状，所以不少患者在初次诊断时已经处于中晚期，治疗难度较大，预后效果不佳[1]。近年来，结直肠癌切除手术在临床中广泛应用，其手术成功率明显升高，手术治疗效果良好，但部分患者疗效仍不佳，分析其原因大多是由于患者应激反应较重，不利于治疗[2]。故本研究主要探讨补中益气汤联合FOLFIRI方案化疗对晚期结直肠癌患者免疫功能及炎症反应的影响。

1 资料及方法

1.1病例选择 选择2016年1月至2020年1月在本院诊治的晚期结直肠癌患者80例，按治疗方案的不同分为两组，每组40例。对照组男26例，女14例；年龄37～78岁，平均(51.1±1.3)岁；其中肝脏转移21例、肺转移14例、淋巴结转移4例、骨转移1例。观察组男25例，女15例；年龄36～78岁，平均(52.3±1.4)岁；其中肝脏转移20例、肺转移13例、淋巴结转移6例、骨转移1例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①所有患者均经病理学确诊[3]；②均无法进行手术切除者；③均未使用任何免疫抑制剂或与免疫有关的药物；④所有患者均对本次研究内容知情，且在医务人员指导下签署同意书。排除标准：①有自身免疫缺陷性疾病、血液系统疾病患者；②脑转移者；③患有精神类疾病者；④对本研究药物过敏或禁忌证者。

1.2方法 两组在入院后均给予完善相关检查处理, 并根据需要予以卧床休息、吸氧、镇静、监护病房(intensive care unit, ICU)监护等常规治疗。在此基础上, 对照组采用FOLFIRI方案进行化疗, 每2周重复1次。选择伊立替康( CPT -11)150 ～ 180 mg/m2, 静脉滴注90 min，第1 d；第1～2 d，静脉滴入亚叶酸钙(CF)200 mg/(m2·2 h)以及静脉注射5-氟脲嘧啶(5-Fu)400 mg/m2，随后5-Fu 600 mg/m2, 持续静脉滴入22 h，14 d为1个周期, 共治疗2个周期。

观察组在上述治疗方案中联合补中益气汤治疗，由医院药房统一熬煮，装在无菌中药袋中(100 ml/袋)，早晚服用。共治疗2个周期。

1.3观察指标 观察并比较两组治疗前后免疫功能指标、炎症因子水平变化以及血常规、肝肾功能变化情况，分别包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(CRP)水平；血小板计数、白细胞计数；丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶；血尿素氮和血肌酐。按症状出现的严重程度，分为0分(无)、2分(轻度)、4分(中度)、6分(重度)，积分越高严重程度越高。积分比=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。根据积分比判定两组中医证候疗效，显效：积分比>70%；有效：积分比>30%；无效：积分比<30%。采用生活质量评价量表(SF-36)对两组治疗前后生活质量进行评估，评价内容包括：躯体功能、心理功能、社会功能、症状反应4个方面，共22个条目，分值越高，患者生活质量越好。记录两组不良反应发生情况，包括：中性粒细胞减少、恶心呕吐、迟发性腹泻、口腔炎、贫血、脱发、血小板减少、黏膜炎等。

2 结 果

2.1免疫功能指标变化 治疗前两组免疫功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组免疫功能指标较治疗前均有所升高，观察组升高程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后免疫功能指标变化情况

2.2炎症因子水平比较 治疗前两组炎症因子水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组炎症因子水平较治疗前均有所升高，观察组升高程度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗前后炎症因子水平情况

2.3血小板、白细胞计数比较 治疗前两组血小板、白细胞计数比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血小板、白细胞计数较治疗前均有所下降，观察组降低程度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗前后血小板、白细胞计数情况

2.4肝、肾功能变化比较 治疗前后两组各项肝功能无明显变化(P>0.05)；治疗后，两组血尿素氮均较治疗前有所增加，但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血肌酐水平较治疗前有所降低，且观察组明显低于对照组 (P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后肝肾功能变化情况

2.5疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 两组疗效比较[例(%)]

2.6生活质量评分比较 治疗前，两组生活质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组生活质量均有一定改善，且观察组明显高于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 两组生活质量评分情况分)

2.7不良反应发生率比较 治疗后，观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，见表7。

表7 两组不良反应率情况[例(%)]

3 讨 论

结直肠癌是指大肠黏膜在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变，是常见的消化道恶性肿瘤之一[4]。近年来我国大肠癌发病率逐年上升，这与饮食结构的改变和运动减少等多种因素有关。目前对此病症的确切病因还不明确，但研究发现结直肠癌与饮食因素、遗传因素、环境因素、放射线损害以及肠道的慢性炎症、大肠息肉癌变有较密切的关系[5-6]。结直肠癌切除术在临床应用中已得到肯定，但对于部分晚期患者而言，疗效不佳。因此，还需要寻找一种更为有效的治疗手段，以此提高治疗效果，促进患者康复。吴金朋[7]认为，对于晚期结直肠癌患者来说，选择FOLFIRI方案可作为一线或者二线治疗方案，此方案化疗后患者总有效率可达到31%～56%，化疗效果良好。

由于结直肠癌患者受到肿瘤消耗营养的影响，存在不同程度的营养不良、免疫功能低下，化疗加重患者应激反应，不利于治疗和预后。葛小红[8]与李晓辉等[9]认为，FOLFIRI方案对机体功能影响小，是一种安全、有效、可靠的治疗手段。虽采用FOLFIRI方案治疗获得一定的疗效，但部分患者不良反应较重，无法确保治疗的顺利开展，且对其免疫功能造成不良影响，治疗效果不理想。因此，找到一种更加有效、可靠的治疗方案非常重要。本研究在FOLFIRI方案化疗中联合补中益气汤，化疗效果有所提高。补中益气汤是补气升阳、甘温除热的代表方，具有补中益气、升阳举陷的功效[10]。现代治疗认为，此药剂有较强的免疫调节和促进功能，可加强细胞代谢，具有特异性抵抗力，对肿瘤有积极影响。同时还有一定的抗炎能力，对免疫性炎症有显著的抑制作用。本研究结果显示，两组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫指标水平较治疗前有所升高，说明FOLFIRI方案化疗联合补中益气汤能够在一定程度上减少细胞免疫功能损伤，提示该治疗方案对提高临床疗效有重要作用。同时观察组免疫功能指标水平高于对照组，表明联合补中益气汤治疗效果显著，能够进一步增强患者自身免疫功能，有效识别和清除肿瘤细胞。分析其原因主要是补中益气汤中黄芪及黄芪多糖、皂苷对免疫系统有广泛影响，可增强机体免疫，调节机体免疫功能；同时组方中当归对机体免疫功能有明显的促进作用，陈皮、升麻、柴胡具有抗过敏、增强细胞免疫功能的作用，并能促使免疫抑制状态有一定程度的恢复[11-13]。同时还观察了两组炎症因子水平变化情况，发现观察组SAA、CRP水平升高程度明显低于对照组。这说明该治疗方式可明显抑制肿瘤细胞的分化和增殖，从而减少SAA、CRP水平，从侧面也反映出，检测SAA、CRP对结直肠癌诊断和预后评估具有重要意义[14]。SAA、CRP是在白介素-1、白介素-6、肿瘤坏死因子等调节诱导下，由肝细胞合成产生的[15]。经FOLFIRI方案化疗联合补中益气汤治疗后能够起到良好的抗炎作用，对SAA、CRP水平的升高有较好的抑制效果，分析其原因是由于补中益气汤对急、慢性炎症均有显著的抑制作用，在炎症的各个阶段和不同时期均起到积极作用。由于早期直肠癌患者的白细胞计数和血小板计数均较高，对其进行检测能在诊断疾病和改善预后方面起到很好的作用[16]。我们结果还发现该治疗方案对肝功能基本无影响。朱回福[17]的研究结果显示，补中益气汤能够改善患者炎症反应，提高自身机体免疫功能，同时降低不良反应发生率，提高安全性；汪耔璇等[18]研究结果显示，相比单用FOLFIRI方案化疗，加用补中益气汤加减组方，能有效减少化疗后不良反应的发生，并能辅助降低肿瘤指标, 改善机体免疫。这与本研究结果大致相同。另外，本研究结果还显示出，治疗后观察组生活质量评分高于对照组(P<0.05)；观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。尽管目前针对中性粒细胞减少、脱发的预防和治疗还没有有效的手段，但我们在对患者停药后，发现上述这些症状均有所改善。此外，在发生迟发性腹泻后，按医嘱对症治疗，腹泻得到有效的控制[19-20]。还有部分患者出现轻微的恶心呕吐、口腔炎、贫血、血小板减少、黏膜炎，因未明显影响治疗，所以没有采取治疗对策，停药后自行消失。分析患者出现不良反应的原因可能与补中益气汤对血液流变学、肝胆功能、胃肠功能的影响有关[21]。除此以外，栗国梁[22]的研究结果发现补中益气汤还能改善化疗后患者精神状态，增加食欲，降低恶心呕吐等化疗反应的发生率。这些研究报道均进一步证实了FOLFIRI方案化疗联合补中益气汤治疗结直肠癌可减少不良反应的发生，提高患者生活质量。但本研究仍存在一些问题，因未对患者进行长期随访工作，故远期疗效和复发情况有待进一步证实和研究。

综上所述，补中益气汤联合FOLFIRI方案化疗对晚期结直肠癌患者有显著的治疗效果，可减少化疗引起的不良反应，提高自身免疫能力，降低炎性反应，增强效果，提升其生活质量，具有较高的应用意义。