血清抗Sa抗体、抗环瓜氨酸抗体在类风湿性关节炎患者中的检测意义探讨

操良会

（长寿区中医院检验科，重庆401220）

类风湿性关节炎（RA）临床症状多为关节疼痛、肿大等，病因较复杂，且易反复发作，严重时最终可导致关节畸形甚至残疾。我国RA患病率约为0.33%[1]，为发病率最高的风湿性疾病，目前尚无完全有效措施方式对其进行预防[2]，因此临床及时采取有效治疗方案控制病情发展至关重要，但由于RA发病机制不明确，部分患者症状存在隐匿性，导致无法准确判断其病情严重程度[3]。RA为慢性自身免疫性疾病，因此可使用自身抗体水平对RA进行评估，有研究表明血清抗Sa（anti-Sa）、抗环瓜氨酸抗体（anti-CCP）与RA病情有关，可用于诊断早期RA患者[4]，因此本研究anti-Sa、anti-CCP评估RA患者病情的检测价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：以2014年12月至2019年12月我院收治的413例RA患者为受试对象，按照类风湿关节炎患者病情评价（DAS28评分）[5]，以DAS28评分≤3.2分为轻度组（n=206），以DAS28评分＞3.2分为中重度组（n=207），进行回顾性分析。纳入标准：经临床诊断确诊为RA[6]；无明显关节畸形；所有患者及家属均了解本研究并签署知情同意书。排除标准：合并严重慢行系统疾病及基础性疾病；妊娠期及哺乳期妇女；存在器官移植史；合并其他自身免疫性疾病。轻度组中男性67例，女性139例；年龄26～73岁，平均（48.66±10.23）岁；病程1个月～5年，平均（2.76±0.43）年；DAS28评分平均（2.64±0.51）分。中重度组中男性60例，女性147例；年龄26～73岁，平均（48.66±10.23）岁；病程2个月～5年，平均（2.81±0.47）年；DAS28评分平均（4.37±0.64）分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 指标检测方法：所有患者抽取空腹静脉血5mL，以3000r/min离心10min，分离血清，置于-20℃保存，检测时取出，避免重复冻融，使用化学发光法（CMIA）检测anti-Sa、anti-CCP。

1.3 统计学方法：运用SPSS 20.0软件处理数据，计量资料用±s表示，行t检验；计数资料用%表示，行卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 anti-Sa、anti-CCP水平比较：中重度组患者anti-Sa、anti-CCP水平均明显高于轻度组（P＜0.05），详见表1。

表1 两组受试者anti-Sa、anti-CCP水平比较（±s）

表1 两组受试者anti-Sa、anti-CCP水平比较（±s）

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2.2 anti-Sa、anti-CCP与DAS28评分相关性：anti-Sa、anti-CCP与DAS28评分呈正相关，差异具有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 anti-Sa、anti-CCP与DAS28评分相关性

2.3 评估效能分析：anti-Sa、anti-CCP诊断RA患者病情严重程度的ROC曲线的AUC分别为0.737，0.719，截断值分别为39.91U/mL，20.43U/mL，敏感度分别为51.69%，62.80%，特异度分别为83.50%，70.83%；联合诊断RA的ROC曲线AUC为0.803，敏感度为73.91%，特异度为72.82%，联合评估的AUC明显大于anti-Sa、anti-CCP单独评估（P＜0.05），详见图1，表3。

图1 anti-Sa、anti-CCP和联合预测评估RA患者病情的ROC曲线

表3 ROC曲线参数

3 讨论

RA为慢性自身免疫性疾病，对患者关节具有破坏性，发病时伴随强烈疼痛，对患者日常活动和生活造成较大影响[7]，严重可影响患者关节功能，造成不可逆性损伤，甚至导致患者残疾，因此需要使用敏感度和准确度均良好的指标及时评估RA患者病情发展情况[8]，以便临床及时采取有效治疗措施。

anti-CCP由B淋巴细胞分泌，作为早期诊断RA患者的常用指标已于临床上广泛使用，诊断效能优良[9]。本研究结果中，中重度患者anti-CCP水平明显高于轻度患者，anti-CCP与DAS28评分呈正相关，ROC曲线AUC为0.719，截断值为20.43U/mL，敏感度为62.80%，特异度为70.83%，说明anti-CCP可显示RA患者病情严重程度，且在anti-CCP≥20.43U/mL时，患者存在发展为中重度RA高度风险。RA患者关节处存在炎症，炎性细胞内的蛋白质为瓜氨酸系列，会由细胞渗漏至关节滑膜和血液中，被多肽精氨酸脱亚氨酶（PAD）瓜氨酸化暴露于免疫系统中，导致B淋巴细胞分泌出大量anti-CCP，因此RA患者血清anti-CCP水平异常升高[10]。但目前有部分研究显示，anti-CCP水平与RA活动情况不存在相关性，也有研究表明anti-CCP水平与RA患者体内许多炎性因子水平相关，通过影响炎性因子水平影响RA病情发展[11]。因此anti-CCP评估RA患者病情诊断效能一般。

Sa抗原存在于人体关节滑膜、脾脏等位置的一种非酰基化多肽，有学者于关节滑膜液中发现了anti-Sa，RA患者anti-Sa阳性率较高，anti-Sa为RA患者特异性抗体。本研究结果中，中重度组患者anti-Sa水平显著高于轻度组，anti-Sa与DAS28评分呈正相关，ROC曲线的AUC为0.737，截断值为39.91U/mL，敏感度为51.69%，特异度分别为83.50%，表示anti-Sa与RA患者病情发展相关，用于检测RA病情严重程度特异度较高，且当其浓度≥39.91U/mL时，提示RA患者有发展至中重度风险。

anti-Sa联合anti-CCP评估RA患者病情严重程度可结合anti-Sa高特异度，提高评估敏感度。本研究结果中anti-Sa、anti-CCP联合评估的ROC曲线AUC为0.803，敏感度为73.91%，特异度为72.82%，联合评估的AUC明显大于anti-Sa、anti-CCP单独评估，说明anti-Sa、anti-CCP联合评估RA患者病情严重程度的评估效能良好，且敏感度较二者单独评估高，特异度高于anti-CCP单独评估。但anti-Sa、anti-CCP均为自身免疫抗体，无法直接体现RA患者关节炎症严重程度及其关节组织功能变化，有研究表明，自身免疫抗体联合炎症因子、影像学诊断具有较高评估价值，后续研究可从该方面进行进一步研究。

综上所述，血清anti-Sa、anti-CCP均与RA患者病情严重程度呈正相关，单独诊断价值尚可，二者联合诊断价值高于单独诊断，可用于临床评估RA患者病情严重程度。