益卫屏风散对反复上呼吸道感染患儿免疫功能的影响

雷 涛 蒋 涛 刘厚存

（湖北省随州市妇幼保健院儿童保健科，湖北随州441300）

反复呼吸道感染（Recurrent respiratory tract infections，RRTIs）是世界范围内的一项儿童常见病与多发病[1-2]。由于RRTIs反复发作迁延难愈，不仅易诱发心肌炎等其他危重症，甚至可能对患儿的生长发育构成不良影响[3-4]。RRTIs的发生原因较复杂，除了由感染诱发，亦与患儿的营养状态、遗传因素、生长环境以及免疫功能密切相关[5-6]。虽然目前临床上对于儿童上呼吸道感染的治疗方案较多，但对RRTIs仍缺乏特效疗法。临床治疗中主要采用针对上呼吸道症状的治疗方案，虽然可取得明确功效，但难以解决反复发作的问题。随着现代中医药研究的不断深入，中医中药应用于反复上呼吸道感染患儿治疗中的研究亦随之增多。本院自拟益卫屏风散旨在通过改善患儿免疫功能发挥从根本上控制复发的作用。为了客观研究其具体功效，特开展本次研究，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取2018年1月至2019年12月在本院接受治疗的104例反复上呼吸道感染（RRTIs）患儿纳入此项研究，依据随机数字法将入选患儿平均划分为常规组与观察组，每组分别为52例。常规组中男29例，女23例；年龄为1～6岁，平均4.15±1.02岁。观察组中男28例，女24例；年龄为1～6岁，平均4.07±1.04岁。两组患儿一般资料具有统计学可比性（P＞0.05）。

诊断标准：《第一届全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要》[7]、《小儿反复呼吸道感染中医诊疗指南》[8]。选取标准：①符合上述诊断标准的患儿；②本次入组时0～2岁患儿一年内呼吸道感染发生次数≥7次、或下呼吸道感染次数≥3次，3～5岁患儿≥6次、或下呼吸道感染次数≥2次，6～12岁患儿≥5次、或下呼吸道感染次数≥2次；③两次呼吸道感染间隔时间＞1周；④本次入组前1个月内无免疫调节类药物应用史；⑤患儿法定监护人自愿参与且签署知情同意声明。此项研究获得本院伦理委员会批准。排除标准：①先天呼吸系统生理结构异常的患儿；②有包括先天性疾病在内的心、肺、肝、肾疾病或功能不全的患儿；③免疫功能异常的患儿；④对于本次研究用药已知过敏的患儿。⑤处于其他手术、外伤后7d内的患儿；⑥合并慢性鼻窦炎等相关慢性病变、肺结核、哮喘等疾病的患儿；⑦Ⅱ度及以上营养不良，遗传代谢系统疾病的患儿；⑧无法配合用药中途退出的患儿。

1.2 治疗方法：常规组疗法给予利巴韦林，50mg/次，2次/d，口服，维持治疗7d为一疗程。观察组疗法在对照组上述用药方案的基础上给予益卫屏风散治疗。成分：生黄芪45g、太子参、云苓各30g，防风、炒白术、陈皮、枳壳各18g，半夏、生甘草各9g。加减：患儿咳痰清稀伴恶寒加桑白皮30g，荆芥、杏仁各18g，桂枝9g；咳痰粘稠色黄加鱼腥草45g，黄芩18g；黄痰有块、有气味加薏米、芦根各60g，冬瓜子30g；便秘、干结加火麻仁18g，生大黄9g；咳嗽剧烈、痰少难出加海浮石60g、炙杷叶30g、威灵仙18g。由本院中药房将上述药物研磨为细粉，均分为21份，以沸水冲开后待自然冷却至适口温度（35℃左右）取上清液口服；每日早、中、晚各服用1份散剂，治疗7d为一疗程。

1.3 观察指标：治疗7d后，对比两组患儿临床疗效；同时观察患儿治疗前、后中医证候：发热、倦怠乏力、气短懒言、咽喉肿痛、汗出不畅评分；免疫球蛋白（Immune globulin，Ig）系列：IgA、IgG、IGM水平；免疫T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+计数；血清标志物：白细胞介素-4（Interleukin-4，IL-4）、γ-干扰素（Interferon-γ，INF-γ）水平的变化情况。临床疗效参照《第一届全国小儿呼吸道疾病学术会议纪要》相关标准评估[7]。以患儿全部症状均消失且预后6个月内无复发为痊愈；以患儿症状完全消失预后3个月内无复发为有效；以未达上述标准为无效；痊愈与有效的合计为总有效。

中医证候积分依据《中药新药临床研究指导原则》标准积分[9]。各项证候无计0分、轻度计2分、中度计4分、重度计6分。

1.4 统计学处理：运用SPSS 23.0分析研究数据，其中等级类资料以秩和检验，计数类资料以卡方检验，计量资料以方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较：观察组总有效率（94.23%）高于常规组（75.00%），临床疗效对比观察组更优（Z=-2.306，P＜0.05），详见表1。

表1 两组临床疗效观察比较[n（%）]

2.2 两组免疫球蛋白水平比较：治疗前两组患儿免疫球蛋白水平均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿IgA、IgG、IgM均有升高，且观察组均高于常规组（P＜0.05），详见表2。

表2 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s）

表2 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较（±s）

注：*同组对比P＜0.05，#两组对比P＜0.05

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2.3 免疫T淋巴细胞亚群比较：治疗前两组患儿免疫T淋巴细胞亚群均无统计学概念差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均有升高，且观察组均高于常规组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组患儿治疗前后免疫T淋巴细胞亚群比较（±s）

表3 两组患儿治疗前后免疫T淋巴细胞亚群比较（±s）

注：*同组对比P＜0.05，#两组对比P＜0.05

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2.4 两组中医证候积分比较：治疗前两组患儿各项中医证候积分均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿发热、倦怠乏力、气短懒言、咽喉肿痛、汗出不畅积分均有下降，且观察组均低于常规组（P＜0.05），详见表4。

表4 两组患儿治疗前后中医证候积分比较（±s）

表4 两组患儿治疗前后中医证候积分比较（±s）

注：*同组对比P＜0.05，#两组对比P＜0.05

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2.5 两组血清标志物比较：治疗前两组患儿各项中医证候积分均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后，两组患儿IL-4均有下降、INF-γ均有升高，且观察组均优于常规组（P＜0.05），详见表5。

表5 两组患儿治疗前后血清标志物水平比较（±s）

表5 两组患儿治疗前后血清标志物水平比较（±s）

注：*同组对比P＜0.05，#两组对比P＜0.05

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3 讨论

RRTIs为儿童阶段常见的一种呼吸系统疾病，反复发作可致使免疫球蛋白的消耗量升高，从而导致患儿免疫功能降低，为疾病复发提供了使得条件，形成恶性循环[10-11]。如其反复发生不能得到有效控制，则可能诱发肾炎、心肌炎等危重症，对患者的健康与生长发育均造成严重不良影响[12]。目前本病的发生机制未能完全清晰，但其与患儿免疫功能低下、营养状态不佳、维生素D等物质缺乏、过敏以及遗传因素等相关已经得到临床共识。有研究表明，临床上28%左右的RRTIs患儿可见免疫功能缺陷。患儿的抗感染能力普遍较弱，而导致呼吸道感染出现反复发作。利巴韦林属于广谱抗病毒类药物，为西医治疗本病的常用药物。应用于本病的治疗中能够快速改善患儿的主要临床症状，但其长期用药可出现较多不良反应，且其在控制患儿反复发作方面尚无明显建树。因此在RRTIs的治疗方面中医中药越来越受到广泛关注。

中医理论中将RRTIs纳入“感冒、咳嗽”等范畴，属于虚证。认为多由患儿先天禀赋羸弱、运化失养所致，偶遇外邪入体则诱发本病，又因儿童属稚阳稚阴之体脏腑薄弱、卫表不固、正阳不足，发病后进展快速，而致寒温紊乱、肺失宣泻，外因感之、时有复发。治疗中应以益卫固本、散邪化浊为要。本院据此拟订益卫屏风散治疗本病，方中生黄芪性微温、味甘，归肝、肾、肺、脾经，益气固表、托疮生肌敛汗固脱、利水消肿功效；多用于治疗气虚乏力、多汗、中气下陷、脏器下垂、创疡久不收口等症。太子参性平、味甘、微苦，归脾、肺经；有补气生津、调荣养卫作用，主要用于治疗气阴两虚引起的燥咳痰少、食少口渴等症；现代药理研究太子参有增强人体免疫功能、增强机体应激能力的作用。防风味辛、甘，药性微温，归肝、脾、膀胱经，有祛风解表、解痉、胜湿止痛作用；多用于治疗外感表证、风疹瘙痒等症；现代药理研究防风可增强人体免疫力、有抗菌、抗炎、解热镇痛作用。炒白术味甘、苦、性温，归脾、胃经、白术有健脾益气、止汗、燥湿利水作用，用于治疗脾虚食少、痰饮眩悸、腹胀泄泻、脾胃失和、倦怠乏力等症。云苓味甘、淡，药性平，归心、脾、肾经，有健脾、安神、利水渗湿功效，主治脾虚水肿，小便不利、泄泻、痰饮、心悸等症。陈皮味辛、苦，药性温，归脾、肺经，辛行温通，有健脾和中、行气止痛功效，善疏理气机、有调畅中焦使气之升降有序，可去湿痰、寒痰而止咳嗽，既能燥湿化痰，又可温化寒痰，宣肺止咳，为化痰之止咳之要药。半夏味辛、性温，归肺、脾、胃经，主治湿痰、寒痰、痰核症。枳壳味辛、苦、酸，药性微寒，归脾、胃经，主治胸膈痞满、上焦气壅、食积不化、善行气消痞、宽胸利膈。生甘草清热解毒、化痰止咳、调和诸药。加用用药增强治疗针对性，散剂可提高患儿家长的依从性，减少煎药难度。

本研究结果表明，应用中药益卫屏风散后观察组患儿临床疗效优于常规组，说明本方具有提高RRTIs临床疗效的功用。这一研究结论与张宇等研究结果符合。通过7d治疗，观察组患儿的各项中医证候积分均低于常规组，表明本方能够更为有效的改善患儿临床症状。治疗后观察组患儿的免疫球蛋白水平与免疫T淋巴细胞水平均优于常规组，说明本方能够进一步增强患儿免疫功能，为预防复发提供必要基础。IL-4为白细胞介素家族成员，是反映患儿机体炎性反应程度的重要血清标志物；而INF-γ为T淋巴细胞合成的重要调节物质，具有抗病毒功效。观察组患儿IL-4、INF-γ均优于常规组；表明本方可抑制RRTIs患儿的炎性反应，同时提高INF-γ表达水平促进T淋巴细胞亚群产生，最终实现提高患儿免疫功能的作用。

综上所述，益卫屏风散能够有效抑制反复上呼吸道感染患儿的炎性反应程度，更为良好缓解患儿症状，改善患儿免疫功能最终实现提高临床疗效的目标。