NP方案化疗联合EGFR-TKI靶向治疗对肺癌患者临床效果

刘 洪吴昱冶彭文剑梁继志

（1.广东医科大学附属第二医院肿瘤内科，广东湛江524003；2.湛江市农垦中心医院乳腺肿瘤内科，广东湛江524000）

近年来，随着我国综合国力的提升，人们的生活方式在随着环境的变化而变化，由于环境污染与人类的不良生活方式，肺癌的发病率居高不下，由于肺癌的临床症状早期不典型，所以确诊时多数已达晚期[1]。目前临床上治疗晚期肺癌的主要方式是放疗以及化疗。免疫靶向治疗药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal growth factor re ceptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）近年来在临床上被认为可有效控制晚期肺癌的发生发展[2]。本研究目的是观察EGFR-TK联合NP化疗对肺癌的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：经患者或者其家属知情同意，并经过我院伦理委员会批准实施。在2017年11月至2019年8月本院选择84例患者。采用随机数字表法分组，分为实验组与对照组，各42例，两组一般资料差异不显著，具有可比性。

1.2 诊断标准[3]：①X线肺部检查可观察到有孤立性的肿物或结节，边缘有毛刺症或分叶症；②经抗结核或抗炎治疗半个月到1个月无效者，或有高危因素且有咳嗽或血痰；③短期内由肺叶不张进展为肺不张；④无其他原因的情况下出现增长性的血性胸水；⑤双肺可见粟粒样或弥漫性的病变，排除肺转移瘤粟粒型肺结核；⑥肺部出现肿物，且伴有纵膈或肺门淋巴结的肿大；⑦肺癌诊断的金标准为病理学检查。

1.3 纳入标准：①在我院进行治疗的晚期肺癌的患者；②符合上述诊断标准；③患者肺癌分期为IIIB期到IV期，已经确定没有进行手术的机会；④EGFR检测为TKI敏感突变；⑤患者对本次研究知情、同意。

1.4 排除标准：①严重的血液疾病；②患者既往有精神病史或药物依赖史；③患者有严重的肝肾功能障碍或出现癌症且预期寿命较短；④病人不希望暴露个人隐私，不愿配合沟通。

1.5 方法：对照组患者仅NP化疗方案治疗，患者使用长春瑞滨与顺铂注射液，其中顺铂注射液使用方式为静脉滴注，按体表面积每平方米使用20mg，每日1次，共用5次，长春瑞滨口服，每周1次，每次剂量为按体表面积每平方米60mg。实验组患者口服吉非替尼片，每次剂量为250mg，每天用药一次。实验组还应用NP方案化疗。

1.6 观察指标

1.6.1 治疗疗效指标[4]：根据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准对患者治疗效果的观察，将其分为完全缓解（Complete response，CR）、部分缓解（Partial response，PR）、疾病稳定（Stable disease，SD）以及疾病进展（Progressive disease，PD）四个级别。患者经过治疗后其疾病症状与身体功能状况没有改善，肿瘤出现新病灶，或肿瘤的最大垂直直径与最大直径乘积增大，具体增大超过或等于25%为PD，功能部分改善、症状部分消除瘤的最大垂直直径与最大直径乘积减小超过一半或增大少于25%为SD，症状基本消除或明显好转，疾病处组织功能基本达到正常标准，瘤的最大垂直直径与最大直径乘积缩小一半以上，时间超过1个月为PR，患者疾病处功能全部恢复正常，完全消除疾病症状，病灶完全消失超过1个月为CR。总有效率为CR、PR之和除以小组内总人数乘以百分之百。

1.6.2 肿瘤标志物水平：分别在治疗前、治疗后对患者进行肿瘤标志物水平测定，主要测定神经元特异性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、糖类抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）以及细胞角质蛋白19片段抗原21-1（Cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CY-FRA21-1）

1.6.3不良反应[5]：在患者经过治疗后对其出现的不良反应进行观察记录，主要的不良反应有血细胞减少，恶心呕吐以及肝肾功能不全，对比两组患者的不良反应发生率。

1.7 统计学方法：运用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料用均数±标准差（±s），采用t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗疗效指标比较：对照组中总缓解率低于实验组，差异有统计学意义（χ2值=6.398，P值=0.019），详见表1。

表1 临床疗效对比[n（%）]

2.2 两组肿瘤标志物水平比较：治疗前，实验组肿瘤标志物水平与对照组无统计学差异（P＞0.05），治疗后，实验组肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

表2 肿瘤标志物对比（±s）

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2.3 两组不良反应比较：EGFR-TKI靶向治疗的患者与NP化疗EGFR-TKI靶向治疗的患者治疗后不良反应发生率差异无统计学意义（χ2值＝8.498，P值＝0.014），详见表3。

表3 不良反应情况[n（%）]

3 讨论

长期在空气污染较为严重的环境内工作的人或长期吸烟的人其患肺癌的几率会大大增加，并且类似的危险因素还会加快肺癌的进展[6]。目前临床上主要的治疗方式是放化疗，但放化疗虽然可以在短时间内改善肺癌患者的生活质量，但对于患者的生存时间并没有明显的疗效。免疫治疗药物可以抑制EGFR的激活，从而抑制肿瘤的转录、复制与分化，可以有效减慢癌症的发展[7]。

本研究结果显示，实验组组总有效率指标显著高于对照组。提示NP方案化疗联合靶向治疗可以增加晚期肺癌患者的总缓解率，这是因为NP方案的化疗药物对肿瘤细胞具有明显的杀伤作用，可以破坏细胞的正常代谢，对细胞的复制起着抑制作用。联合EGFR-TKI，可以阻断细胞的信号转导通路，从而抑制肿瘤细胞的转录、复制与分化[8]。

本研究结果显示，实验组组肿瘤标志物水平显著低于对照组，提示NP联合EGFR-TKI可以降低肿瘤标志物水平，这是因为EGFR-TKI可以抑制肿瘤细胞DNA的复制，从而抑制细胞表面肿瘤相关抗原的增长，肿瘤标志物NSE、YFRA21-1、CA19-9主要反映肿瘤细胞的增值和侵袭，所以出现水平降低的表现。

本研究结果显示，实验组不良反应发生率与对照组无统计学差异，提示NP联合EGFR-TKI不会增加患者的不良反应发生率，这是因为EGFR-TKI靶向治疗针对的为特定肿瘤细胞，提示NP联合EGFRTKI与传统的治疗方案安全性无统计学差异。

综上所述，对患晚期肺癌的患者，采用NP联合EGFR-TKI进行恢复治疗，可以提高治疗疗效，降低肿瘤标志物水平，且不会增加不良反应发生率。