黄芪注射液穴位注射治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床研究*

张秀莲 危 蕾 黄品贤 刘芳英△ 钱叶长

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为主要特征的可预防和治疗的疾病，居全球死亡原因第4位，而我国COPD病死率居各国之首。COPD患者病情随每一次急性发作而加重，治疗愈加困难，故而加强稳定期的治疗是COPD治疗的关键。目前患者长期药物维持，一方面，西药容易产生耐药性，另一方面，单纯应用西药效果并不能达到理想效果[1]。近年来，中医药在防治COPD方面取得了较多进展[2，3]，研究表明：在西药基础上联合中医药方法更能使患者受益[4-6]，尤其对于改善患者肺功能具有明显优势[7]。本研究将中药与穴位注射相结合，采用随机双盲研究方法，观察黄芪注射液足三里穴位注射治疗肺脾气虚型COPD稳定期的临床疗效，并对研究结果进行分析，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本次研究共收集95例肺脾气虚型COPD稳定期患者，主要来源于2018年9月—2020年9月南昌市洪都中医院呼吸内科门诊及住院治疗后处于稳定期的患者。为保证组间主要影响因素的均衡，使获得的数据更具有可比性，本次研究将性别(男/女)、COPD分组级别(C组/ D组)2个主要影响因素作为配对因素。在影响因素分层基础上，所有患者随机分为治疗组48例，对照组47例。其中，治疗组男性30例，女性18例；年龄最大者85岁，最小者53岁；吸烟者29例。对照组中男性31例，女性16例；年龄最大者85岁，最小者47岁；吸烟者29例。2组患者性别、年龄、吸烟史之间比较均差异无统计学意义，提示组间基线均衡。期间共脱落3例，治疗组脱落1例、对照组脱落2例。

1.2 诊断标准参照2015年版慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和指南制定。根据病史、危险因素接触史、体征、实验室检查等资料综合分析确定。

1.3 纳入标准①符合西医诊断标准：肺功能分级GOLD 3-4、mMRC 0-1或≥2、CAT<10或≥10，稳定期：患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微；②符合中医证候诊断标准：中医证候属“肺胀”肺脾气虚型证候；③年龄：40≤年龄≤85岁，性别不限；④签署知情同意书。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组：在常规西药(舒利迭50/250 μg 1吸，每天2次)治疗基础上联合生理盐水足三里穴位注射，双侧足三里，生理盐水2 ml，每周 2 次，连续3个月；治疗组：入组后在常规西药(舒利迭50/250 μg 1吸，每天2次)治疗基础上联合黄芪注射液足三里穴位注射，双侧足三里，黄芪注射液2 ml，每周 2 次，连续 3 个月；受试者使用的黄芪注射液/生理盐水由不直接参与研究的人员使用避光式注射器抽取，由专人负责进行穴位注射，受试者不能直接辨认是否为药物或生理盐水，确保试验在双盲条件下进行。

1.4.2 观察指标①肺功能检测：采用肺功能仪对治疗前后第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)进行测定。②入组前2组均需回顾治疗前半年急性加重次数，入组后半年随访急性加重次数，均在 CRF中记录。③中医证候疗效判定：根据咳嗽、咳痰、气喘、胸闷、口干、乏力、食欲等，参照 2002 年版《中药新药临床研究指导原则》制定的中医证候疗效判定标准，疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。分为临床控制(疗效指数≥95%)、显效(疗效指数≥70%)、有效(疗效指数≥30%)、无效(疗效指数<30%)。

1.4.3 统计学方法采用SPSS 26.0版本统计软件，全分析集方法分析。其中，计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者肺功能比较治疗前2组患者肺功能(FEV1%、FEV1/FVC%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗前后比较均差异有统计学意义(P<0.05)，可以认为2种治疗方式均有疗效。治疗后2组患者肺功能比较差异无统计学意义，两种治疗方法在改善肺功能方面疗效相当。见表1、表2。

表1 2组患者不同时间点肺功能比较

表2 2组患者不同时间点肺功能比较

2.2 2组患者急性发作次数比较2组患者治疗前急性发作次数比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示2组具有可比性。2组治疗前后差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后2组急性发作次数比较，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。见表3、表4。

表3 2组患者不同时间点急性发作次数比较

表4 2组患者不同时间点急性发作次数比较

2.3 2组患者不同时间点中医证候疗效比较在治疗4周、治疗5周、治疗9周、治疗10周、治疗11周、治疗12周时间点，2组患者COPD中医证候疗效比较，差异均有统计学意义，可认为这6个时间点治疗组患者COPD中医证候疗效优于对照组。见表5。

表5 2组患者不同治疗时点COPD中医证候疗效比较 (例，%)

2.4 2组患者不良反应情况用药期间2组患者无明显不良反应出现，可认为黄芪注射液穴位注射比较安全可靠。

3 讨论

COPD在中医学中归属于“肺胀病”“喘证”等范畴，其病位虽在肺，但病情反复、疾病迁延不愈，最终可导致肺脾肾亏虚，最终形成本虚标实的病理特征。有学者认为：本虚是COPD发生和发展的内在条件[8]，而肺脾气虚是其发展的必要环节[9]。因此，对COPD稳定期患者进行健脾补肺治疗对于减少COPD急性发作具有重要意义。

穴位注射疗法具有简便廉验的优势，相比较费用昂贵的吸入剂而言，中医传统疗法具有更广泛的接受度[10]。穴位注射将传统穴位针刺和药物相结合，在治疗各种疑难杂症、慢性病方面具有独特优势，已有研究证实穴位注射能够预防疾病、双向调节人体免疫系统功能[11，12]。而近年来，越来越多的证据表明自身免疫系统的紊乱参与了 COPD 的发病过程[13，14]。

黄芪注射液足三里穴位注射治疗方法集黄芪之健脾补肺、足三里之健脾补虚于一体，充分发挥药、针、穴的协调作用。一方面，取三者协同作用，疗效明显优于皮下或肌肉注射甚至静脉注射。一方面，将药物注射于人体的经络腧穴，利用穴注药效的放大性、快速性、延长性以及药物循经的趋病性来达到治疗疾病的目的。黄芪味甘性微温，归肺、脾经，功能补气、益卫固表，为补气扶正固本之要药。黄芪注射液是由黄芪中提取的有效成分精制而成，其有效成分黄芪皂苷类、异黄酮类及多糖对免疫系统具有良好的调节作用。在治疗慢性心衰、肺结核、糖尿病肾病等多种慢性疾病中广泛应用，且疗效显著[15-17]。而足三里属足阳明胃经，为本经合穴，历来被推崇为健脾补虚培元之要穴。古代医家李东垣提倡“以胃合三里穴推而扬之以伸元气”。现代医学研究发现足三里对消化系统、神经系统等均有良好的调节作用，同时在调节机体免疫力、增强抵抗力、补虚健脾中有重要作用[18]。既往研究发现黄芪可改善 COPD 患者肺功能[19，20]，但未将性别及COPD分组级别纳入影响因素考虑范围之内，可能对研究结果有一定的影响。

黄芪注射液注射足三里穴位可改善患者肺功能，与对照组相比，虽然差异无统计学意义，但治疗组FEV%、FEV1/FVC%明显高于对照组。在改善急性发作次数方面，黄芪注射液注射足三里穴位作用优于对照组，可明显减少治疗组急性发作次数。在改善临床中医证候方面，与既往研究不同，本次研究将2组多个治疗时间点的临床疗效进行比较，在治疗4周、治疗5周、治疗9周、治疗10周、治疗11周、治疗12周时差异均有统计学意义，可认为这6个时间点黄芪注射液足三里穴位注射临床疗效优于对照组。在治疗6周、治疗7周、治疗8周时间点比较2组患者COPD中医证候疗效比较差异均无统计学意义(P>0.05)，推测时间因素对临床疗效有一定的影响作用，第4周、第5周早期临床疗效可能主要与舒利迭和足三里穴位注射有关，直到第9周至第12周黄芪注射液穴位注射的作用越来越明显。而第6周至第8周有可能是COPD患者临床疗效的转折期，如果继续以往治疗，效果会越来越好，如果中断以往治疗，可能难以维持原来的良好疗效。这结果给我们一种新的提示，对于COPD的治疗来说，时间因素是影响药物疗效的一个关键因素，尽可能地延长黄芪注射液足三里穴位注射时间，对患者来说可能受益更多。

综上，黄芪注射液足三里穴位注射可改善稳定期COPD患者肺功能、减少急性发作次数、缓解患者临床症状，提高临床疗效。因此，在稳定期COPD的维持治疗中，黄芪注射液足三里穴位注射是一种安全有效、值得推广的治疗方法。由于其疗效随用药时间延长越来越明显，因此，在以后的临床疗效观察中应充分考虑时间因素对疗效的影响；同时，基于其良好的临床疗效，我们可进一步探讨黄芪注射液足三里穴位注射治疗肺脾气虚型COPD稳定期的可能作用机制。