中药制剂质量控制管理影响因素与对策研究

杨宏玲 吴振国 张 炜

中药制剂是根据患者的病情状况配置的相应药物制剂，具有较大的灵活性，较强的适用性，受到了广大患者的信任。中药制剂的种类繁多，一旦中药制剂出现质量问题，不仅会延误患者的治疗时机，严重者也会危及患者的生命安全，而且会限制中药制剂在临床中的应用[1]。鉴于此，加强中药制剂质量控制与工作落实，提升临床用药安全性，保障疗效的可靠性具有极为重要意义。因此，本研究就影响中药制剂质量控制的相关管理影响因素进行分析，制定相关管理对策，进一步控制中药制剂流程规范性，避免中药制剂制作过程中因为某一方面不达标而出现质量缺陷，影响中药制剂用药的合理性。

1 资料与方法

对影响中药制剂质量的因素进行回顾性分析，总结影响中药制剂的比例，并针对性制定相应的质量控制方案并落实。调查2018—2020年医院重要制剂管理工作报表，根据指标组成评价指标体系，包括制剂处方、制剂工艺、制剂原料、制剂剂量、人员素质共5项。

2 结果

主成分分析法对相关数据进行处理。通过对中药制剂质量的影响因素进行分析可知，制剂处方的影响约占35%，制剂工艺的影响约占35%，制剂原料的影响约占10%，制剂剂量的影响约占10%，人员素质的影响约占10%。统计各年度中药制剂管理质量评价指标值见表1。

表1 2018—2020年中药制剂管理质量评价指标值 (%)

3 讨论

3.1 中药质量控制技术发展历史及现状

3.1.1 经验评价中国历代医学家经过长期实践所总结的中药质量经验鉴别方，多以图文并茂形式表现，简单易行。但是由于受到科技条件发展的制约，传统中药制剂的质量控制工作难度较大，主要是依靠具有多年经验的药工根据自身经验进行判断，鉴别判断时主要是通过简单的性状、气味等感官进行识别，缺乏有效的检验方法手段，未能建立标准化的检验质量标准，对于医师缺乏有效的约束，多是根据医师自身的职业道德进行约束。古人曾描述“炮制虽繁必不敢省人工；品位虽贵必不敢减物力”，均显示着传统中医制药人员对于制药有着极高的道德规范，重视制药信誉。由于传统中药理论缺乏准确标注，理论较为模糊，缺乏明确的定量特征，在评价时具有极强的主观性，操作性相对较差，在一定程度上限制了中药质量控制工作的落实。

3.1.2 质量检验中药制剂从最初的“丸、散、膏、丹”发展到现代剂型，中药制剂质量控制从最初的“经验评价、道德控制”，发展质量检验以及依法制药阶段。以化学药的质量评价模式作为借鉴基础，逐步完善中药制剂质量标准，建立以化学标志物检测为核心的中药质量检验控制体系[2，3]。我国应用化学模式所开展的中药质量检验已经应用半个世纪。化学指纹图谱具有特征性强、信息量大、整体性高、模糊性等特点，可基于对于中药物质群的整体认知，对药材真伪进行有效鉴别，也可对同一批次药物质量的异质性进行评价，也可用于对中药制剂稳定性的评价。随着学者对于中药指纹图谱的深入研究，提出波谱指纹图谱、生物指纹图谱、代谢指纹图谱等系列指纹图谱方式，可从化学成分、药效活性、代谢特征进行多角度对中药整体质量内涵进行科学阐述[4]。由于中药原料的产地来源、工艺条件等均存在不确定性，使得中药指纹图谱在实际生产检验中具有一定的局限性。多指标定量分析由于对照品种的数量不全面、单体稳定性较低，价格昂贵等原因，在实际药品质量标准与质量检验中的执行难度较大，无法有效推广应用。中药标准物质量替代测定法是解决标准品受限的有效途径，方法包括一测多评法、内标多控法、校正因子法、替代对照品法、系统内标法等。

3.2 中药制剂控制管理的相关影响因素现代中药质量控制主要是集中在“找成分、测含量”为核心的技术体系之中，重视中药材、中药饮片、中成药的研发与质量检验标准制定，研究重心也逐渐落实在寻找质量标志物，建立相关仪器分析方法等方面。药品质量标准的科学质量，对于药品质量、检验方法等进行明确规范，进一步约束药品的生产流程与使用过程，可保证临床用药安全，提升中药制剂治疗的临床疗效。中药制剂质量标准应在符合药品质量标准的基础上，与中药的药性与特点相符合，保证技术先进性、价格经济性、药效可靠性，从而保证中药制剂可在临床中普及应用[5]。由此可知，中药制剂所开展的质量控制管理工作是以保证药品质量安全有效、具有均一性为主。中药制剂配置时需要根据病情差异合理配置制剂，使得不同疾病的中药制剂种类较为繁琐。近年来，随着临床多年研究，中药制剂在临床治疗中得到了广泛应用，临床常用药品种类，在常见病、慢性病治疗中具有理想效果，在急危重症抢救中也可发挥良好的治疗效果，而保证用药安全性、药品疗效可靠性，是现今中药制剂控制管理的重要内容，可有效避免因为中药制剂质量稳定性问题影响治疗效果，降低经济损伤[6]。通过本次调查研究发现，中药制剂控制的相关影响因素，主要包括5个方面，分别为制剂处方、制剂工艺、制剂原料、制剂剂量以及人员素质。若在中药制剂控制管理中任何一个方面出现问题，均会导致中药制剂整体质量，影响中药制剂的药物疗效。①制剂处方影响：制剂处方合理性是保证中药制剂质量与合理性的关键各环节，加强制剂处方的科学、合理管理，可保证制成药物的疗效。临床上中药制剂处方多是来源于秘方、古方及经验方3个方面。秘方主要是由于中医世家独创，疗效显著，需要根据患者的病情辨证治疗，方可保证药物处的使用效果。古方具有悠久历史、配伍严谨，符合中医理论，可根据患者所患疾病直接应用[7]；经验方是临床经验丰富的中医或者名医根据自身经验总结，此时可对配方成分进行有效分析，可评估药物成分的稳定性，也可对药物的药效进行评价。②制剂工艺：制剂工艺在中药制剂中起到决定性因素，不同制剂工艺所制药物也存在差异或相悖情况。临床用药时需要根据质量控制要求、药品特性、用药目的等进行综合分析，选择最佳且正确的制剂工艺，以达到制剂要求。③制剂原料:制剂原料是整个中药制剂中的重要组成部分，药物药效也是保证中药制剂质量的关键所在。制剂原料的产地、栽培方式、采收方法、采收时间、药品品质、加工炮制方法、贮藏方法等因素，均会对成品质量造成不同程度影响。④制剂剂量:制剂剂量可直接影响着中药制剂质量，也决定着临床治疗效果。若是制剂剂量不足，会导致中药制剂的药效不佳，一旦中药制剂的药量过大，也会引起严重不良反应发生。⑤制剂人员的素质水平:制剂工作人员的整体素质水平，直接影响着中药制剂水平，若缺乏质量管理意识，中药制剂技术水平不足，会直接影响中药制剂质量。

3.3 中药制剂质量管理的改进措施针对中药制剂多成分、多靶点、多功效的特点，在保证中药特色前提下，加强对中药制剂管理是保证中药制剂稳定的关键。在中药制剂质量管理时基于整体观念，加强对中药制剂的整体化管理、模块化管理、数据化管理、规范化管理，可有效提升中药制剂的均一性与稳定性。①整体化管理：整体化管理是通过对中药制剂质量与疗效存在的短板进行分析，针对性进行整改优化。中药制剂生产过程中从原材料选择到加工制造涉及环节较多。中药制剂不同类型的生产均需要系列操作单元方可实现，例如，中药材有效成分的提取、浓缩、干燥等前处理单元，制剂成型；包装贮藏单元等。每个阶段均需要进行多次的生物学、化学、物理等信息传递与整合，方可获取最终的产品效能。中药制剂生产过程是一个复杂、有机的系统，各单元间相互联系，构成一个具有过程链的整体。想要提升中药制剂管理，需要做好全过程质量控制，在明确限速步骤后，根据实际工艺与先进过程，开展具有目标性、针对性的控制。构建全过程可追溯体系，重视中药制剂的个性化与标准化二者统一[8]。②模块化管理:模块化管理对中药制剂的关键工艺加强理解，使技术工艺的选择更加合理。在整体化基础上，对关键工艺参数、物料属性关系等进行明确辨识，可构建关键工艺单元数学模型，合理构建设计空间。通过模块化管理的落实，需要在整体化基础上开展，方可做到有的放矢，对于中药制剂生产过程中的关键环节进行控制，使中药制剂的质量有效提升。③数据化管理:数据化管理是通过对中药制剂相关数据进行分析，有效提升中药制剂质量，提升管理水平。中药数据化管理是在管理过程中应用数据集成、数据挖掘、数据可视化等技术，对中药制剂生产过程中涉及的物料属性、工艺参数等信息资料进行收集整理，并通过大数据分析，找寻其中具有潜在价值相关模式与规律，优化工艺参数模型，更好指导中药制剂的工艺选择、原料选择以及剂量控制，从而更好提升中药制剂生产环节的控制力度。④规范化管理:规范化管理可提升中药制剂的管理效率，使中药制剂的均一性有效提升。规范化管理是对人员、物料、技术、文件等方面进行明确规定，加强对人员的技术培训，加强工艺操作规范教育，有效规避人文因素造成的差异。保留文件资料，可对环节进行追踪调查，从而更好控制中药制剂的统一性，保证药效安全可靠。

综上所述，中药制剂质量影响因素较多，从原材料选择至中药制剂保存等多个环节均需要严格控制，方可落实中药制剂质量管理工作，提升中药制剂的药效符合临床需求。