2型糖尿病患者骨转换标志物和尿白蛋白/肌酐比的关系

陆燕燕，胡元生，汪毅，陈丽，许阳

安徽省合肥市第一人民医院滨湖院区，a 检验科，b 肿瘤内科，c 内分泌科,合肥 230601

糖尿病(DM)是一组以高血糖为主要特征的临床综合征，长期高血糖状态可以引起多种并发症，严重危害人类的健康。2型糖尿病(T2DM)占DM总体人群95%以上，其发病率逐年上升，我国2型糖尿病的患病率为10.4%[1]。T2DM是导致终末期肾脏病的主要原因。近期我国一项横断面研究表明，糖尿病肾病(DKD)患者居我国慢性肾脏病(CKD)住院人数的首位(1.1%)，我国的DKD发病率呈逐年增长的趋势[2]。T2DM合并骨质疏松(OP)国内发病率约为69.6%[3]，T2DM患者出现微量白蛋白尿后即可伴发明显OP。本研究旨在探讨T2DM患者不同尿白蛋白/肌酐比(UACR)条件下其骨转换指标的变化。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2019年1月至2020年7月合肥市第一人民医院滨湖院区内分泌科收治住院的87例T2DM患者，其中男性43例，女性44例；根据UACR分成3组：正常组(38例)UACR≤30 mg/g；微量白蛋白组(37例)；30 mg/g

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合2019年ADA糖尿病医学诊疗标准[4]；②签署知情同意书。排除标准： ①恶性肿瘤肾移植者；②尿路感染及各种急慢性炎症；③继发性骨质疏松症；④口服抗骨质疏松药物者；⑤口服利尿剂、降尿酸药物及影响嘌呤代谢药物者。

1.3 方法 (1)所有患者空腹8～14 h后，采集外周静脉血，检测骨转换标志物N端-骨钙素(N-MID)、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)和I型胶原羧基端Beta特殊序列(β-CTX)，测定系统为罗氏cobas e602全自动免疫分析仪和配套试剂，测定方法为电化学发光法。糖化血红蛋白(HbA1c)测定系统为ARKRAY HA-8180型全自动HbA1c分析仪和配套试剂，测定方法反向阳离子交换层析法。(2)留取患者随机尿液10 mL，2 h以内送检，采用AfinionTMAS100分析仪，通过干式免疫散射原理和酶比色法对UACR进行定量检测。体质指数(BMI)计算公式为体质量/身高2。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 各组间年龄、病程和BMI差异无统计学意义(P>0.05)，三组间N-MID、β-CTX、PINP和HbA1c差异有统计学意义(P<0.05)。随着UACR的增加，患者N-MID、β-CTX、PINP水平呈现降低的趋势。临床蛋白尿组的N-MID较微量白蛋白组和正常组均降低(P<0.05)；临床蛋白尿组的β-CTX和PINP的水平较正常组低(P<0.05)；微量白蛋白组的N-MID、β-CTX和PINP的水平较正常组低(P<0.05)。HbA1c水平随着UACR的增加有升高趋势，但微量白蛋白组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05),临床蛋白尿组的HbA1c较正常组增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 三组患者临床资料比较

2.2 N-MID、β-CTX、PINP、HbA1c和UACR的相关性 T2DM患者的PINP、HbA1c与UACR无相关性(P>0.05),而N-MID、β-CTX水平与UACR呈负相关，有统计学意义(P<0.05)。见图1。

注：HbA1c为糖化血红蛋白；N-MID为N端-骨钙素；β-CTX为Ⅰ型胶原羧基端Beta特殊序列；PINP为总Ⅰ型胶原氨基端延长肽;UACR为尿微量白蛋白/肌酐比。

3 讨论

T2DM合并OP国内发病率约为69.6%[3]，OP早期临床表现不典型易漏诊，T2DM患者发生骨质疏松相关骨折的风险较正常人增加[5]。DKD是糖尿病的主要微血管并发症，DKD可加重胰岛素抵抗，导致OP的发生、发展。有研究[6]表明，DKD是T2DM患者出现OP的独立危险因素。因此，对T2DM患者尽早进行OP风险的评估对于降低OP发生率及减少相关骨折风险有很重要的意义。

目前骨质疏松的诊断金标准是骨密度检测，但是因为检测要求、检测部位、安全性和敏感性等限制，骨密度检测并不能早期全面地反映骨代谢变化。2020版“专家共识”[7]认为，骨转换指标变化早于骨密度测定，且特异性高，稳定性好。骨转换指标是骨骼重塑(即骨形成和再吸收)的动态指标，它对各种刺激反应变化迅速[8]，N-MID和PINP由成骨细胞分泌，血清中含量与各种骨代谢疾病的骨转换率变化相关，是监测成骨细胞活力和骨形成的基础实验室指标。β-CTX是Ⅰ型胶原降解产物的一种表现形式，其水平反映破骨细胞的骨吸收活性。

本研究结果显示，随着UACR的增加，患者N-MID、β-CTX、PINP水平呈现降低的趋势，提示DKD早期患者骨形成和骨吸收的标志物均出现下降。随着UACR的增加，β-CTX水平降低显著，其可能与高胰岛素血症和体质量增加对骨的保护性作用有关[9-12]。对T2DM患者的骨转换指标、HbA1c与UACR进行相关性分析，结果表明：UACR与N-MID和β-CTX呈明显负相关，与Ren等[9]的研究结果一致。本研究发现：HbA1c水平随着UACR的增加有升高趋势，微量白蛋白组与正常组间差异无统计学意义(P>0.05),临床蛋白尿组的HbA1c较正常组增高显著(P<0.05)。因此，T2DM患者早期严格控制高血糖，对于延缓DKD的发生，减缓骨代谢紊乱有重要意义。此结果与国内的多项研究[13-16]也是一致的。

综上所述,T2DM患者在出现微量白蛋白尿和临床蛋白尿时，存在明显的骨转换指标降低，N-MID和β-CTX是糖尿病肾病患者早期提示低骨转换的状态较为敏感的实验室检测指标。